晚期三陰乳腺癌應用吉西他濱聯合順鉑二線治療的效果觀察

徐家亮 徐春華

晚期三陰乳腺癌應用吉西他濱聯合順鉑二線治療的效果觀察

徐家亮 徐春華

目的 觀察吉西他濱聯合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的臨床效果。方法 隨機選取晚期三陰乳腺癌患者43例，將其分為觀察組（22例）與對照組（21例），對照組給予常規治療，觀察組給予其吉西他濱聯合順鉑二線治療，觀察患者的治療效果。結果 觀察組患者治療總有效率為72.7%高于對照組的52.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中絕經前后患者的療效對比差異無統計學意義，沒有死亡案例，不良反應有消化道反應與脊髓抑制。結論 吉西他濱聯合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的效果較好。

晚期；三陰乳腺癌；吉西他濱；順鉑；二線治療；效果觀察

三陰乳腺癌屬于乳腺癌的一種分型，臨床應用放療、化療等方式治療的近期療效較好，但大部分患者于治療后短期內出現遠處轉移或局部復發，具有侵襲性強、死亡率較高且預后差的特點。本次研究通過選取43例晚期三陰乳腺癌患者的一般資料，均予以吉西他濱聯合順鉑二線治療，分析其近期療效與用藥安全性，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料隨機選自2012年6月～2014年

6月遼寧省瓦房店市中心醫院診治的晚期三陰乳腺癌患者

43例，將其分為觀察組（22例）與對照組（21例），所有患者均為女性，患者均經病理學確診，對照組年齡35～70歲，平均年齡（53.17±5.86）歲，觀察組年齡33～72歲，平均年齡（54.17±5.98）歲；其中絕經前患者為18例，絕經后患者25例；復發轉移的部位：17例肺轉移，19例胸壁及淋巴結，15例肝轉移。2組患者基本資料比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組患者均予以常規利尿、堿化、水化及預防止吐方案進行治療，觀察組在對照組基礎上加用吉西他濱聯合順鉑二線進行治療。1.0 g/m2的吉西他濱（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字：H 2009398）行30 min靜脈滴注，d 1，d 8；40 mg/m2的順鉑(云南生物谷燈盞花藥業有限公司，國藥準字：H 20043888)行靜脈滴注，d 1，d 2；3周重復，于2個治療周期結束后進行近期療效評價。CR與PR患者均于4周后進行影像學確認。所有均予以6個月以上隨訪[1]。

1.3 觀察指標 觀察所有患者近期療效以及不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準 近期療效：依據實體瘤療效評價標準進行評價，分為進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)與完全緩解(CR)，PR+CR=有效。不良反應依據NCI-CTCAE 3.0標準進行評定[2]。

1.5 統計學方法 研究資料均采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義[3]。

2 結果

2.1 近期療效 經過治療后，對照組患者的病情處于進展期有3例，穩定期有7例，部分緩解有11例，完全緩解0例，治療后的總有效率為52.3%（11/21）；觀察組患者的病情處于進展期有2例，穩定期有4例，部分緩解有9例，完全緩解有7例，治療后的總有效率為72.7%（16/22），差異具有統計學意義（P＜0.05）。經過治療后，觀察組的肺部治療總有效率是72.7%（16/22），對照組的肺部治療總有效率是47.6%（10/21），差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組的肝部是54.5%（12/22），對照組的肝部是42.8%（9/21），差異具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組的胸壁、淋巴結是63.6%（14/22），對照組的胸壁、淋巴結是

47.6 %（10/21），差異具有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，不同轉移部位的療效對比，2組患者的差異比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應情況 本研究未出現化療相關的死亡案例，不良反應主要包括消化道反應與脊髓抑制，其中對照組有10例出現惡心嘔吐，4例乏力，2例血小板減少，1例粒細胞減少，2例貧血，不良反應發生率為90.5%（19/21）；觀察組有4例出現惡心嘔吐，1例乏力，2例血小板減少，1例粒細胞減少，1例貧血，不良反應發生率為40.9%（9/22）；通過2組不良反應情況的比較，觀察組的不良反應明顯要比對照組低，差異有統計學意義（χ2=11.6211）。見表1。

表1 2組患者的不良反應比較（n）

3 討論

三陰乳腺癌多發于絕經前婦女及青年女性，約占乳腺癌患者的12%～24%，其臨床靶向藥物治療正處于研究中且未能確定療效，因此化療、手術或兩者結合仍是當前治療三陰乳腺癌的主要方式。而對于不能手術的晚期三陰乳腺癌患者，多以化療作為首選治療方案，但目前尚不明確何種化療方案最為有效。本次研究通過選取43例晚期三陰乳腺癌患者的一般資料，均予以吉西他濱聯合順鉑二線治療，分析其近期療效與用藥安全性，以期為三陰乳腺癌的臨床治療提供參考。

研究結果顯示，43例患者的完全緩解率為0，部分緩解率為48.84%，因此本次研究中的治療總有效率為48.84%，絕經前后患者的療效對比差異無統計學意義，從復發轉移部位來看，經過治療后，肺部治療總有效率是47.6%，肝部是46.67%，胸壁、淋巴結是47.37%，不同轉移部位的療效對比無明顯差異，沒有死亡案例，不良反應有消化道反應與脊髓抑制。這與國內學者王明喜等[2]人的研究結果較為一致，表明吉西他濱聯合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的效果較好[4-5]。分析原因在于，吉西他濱是嘧啶類的抗腫瘤藥物，屬于細胞周期特異性的抗代謝藥物，可作用于C/S期，主要能夠殺死正處S期細胞，同時還可以阻斷由G1期向S期過渡的細胞增殖進程；此外吉西他濱還具有自我強化之效，能夠提高細胞中活性復合物的濃度。同時已有研究表明，鉑類藥物可直接破壞DNA雙鏈，被認為是治療晚期癌癥的有效化療藥物[6]。由于順鉑與烷化劑的雙功能基團作用相類似，能直接與人體細胞中的親核基團相結合，且其主要通過與DNA鏈的堿基作用來改變其自身的正常復制功能，因順鉑以DNA為作用靶點，其能夠引起鏈內與鏈間的交聯，并干擾DNA的復制，讓DNA出現復制障礙，進一步的抑制癌細胞分裂，影響腫瘤細胞的修復并觸發細胞的凋亡，達到治療的目的。兩種藥物聯用具有協同疊加作用，可有效改善臨床療效[7]。研究結果還顯示，晚期三陰乳腺癌應用吉西他濱聯合順鉑二線治療的不良反應主要表現為胃腸道反應與脊髓抑制，其中以惡心嘔吐、乏力、血小板及粒細胞減少為主，經對癥支持治療均好轉，未出現化療相關的死亡案例，表明兩種藥物均具有安全藥性[8]。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌的近期有效率較高，不僅有效改善患者的臨床病癥，緩解患者的痛苦，而且安全性較好，能保證患者的生命健康安全，值得臨床的進一步應用與探索。

[1] 李慧麗,曹蕾,王靜.吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中國實用醫藥,2014,9(19):46-48.

[2] 王明喜.吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中華全科醫學,2013,11(4):520-522.

[3] 段海波,龐丹梅,林耀東.吉西他濱聯合鉑類治療轉移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].廣東醫學,2012,33(11):1663-1665.

[4] 陳百松,朱小勇,郭銀紅.吉西他濱聯合順鉑二線治療晚期三陰乳腺癌21例[J].醫藥導報,2012,31(1):27-29.

[5] 吳立新.吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].安徽醫藥,2011,15(9):1149-1151.

[6] 左麗,張鳳春,徐迎春,等.吉西他濱聯合順鉑二、三線治療晚期三陰乳腺癌臨床觀察[J].實用腫瘤雜志,2011,8(3):126-127.

[7] 陳蕾，王中華，王佳蕾,等.吉西他濱聯合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2011,12(11):143-144.

[8] 羅忠兵，龍浩，馬國偉,等.140例三陰乳腺癌病例分析[J].贛南醫學院學報,2012,10(3):67-68.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.101

遼寧 116300 遼寧省瓦房店市中心醫院腫瘤內二科 （徐家亮 徐春華）