中西藥合用治療COPD穩(wěn)定期臨床觀察

楊德義，郭蕾蕾（浙江省東陽市人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 東陽 322100）

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中西藥合用治療COPD穩(wěn)定期臨床觀察

楊德義，郭蕾蕾
（浙江省東陽市人民醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 東陽 322100）

［摘 要］目的：觀察中西藥合用治療COPD穩(wěn)定期的臨床療效。方法：67例隨機(jī)分為治療組34例和對(duì)照組33例，兩組均吸入噻托溴銨粉吸入劑，治療組加服健脾補(bǔ)氣中藥六君子湯加減，兩組療程均為3個(gè)月，觀察4個(gè)月后統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效及治療前后肺功能、BODE評(píng)分。結(jié)果：總有效率治療組85．29%、對(duì)照組66．67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。治療后治療組FEV1%、BMI、FEV1、6min步行距離、mMRC及BODE評(píng)分較治療前均有改善（P＜0．01）。治療后對(duì)照組FEV1%、6min步行距離、mMRC及BODE評(píng)分較治療前有所改善（P＜0．05或P＜0．01）。結(jié)論：COPD穩(wěn)定期肺脾氣虛型中西藥合用治療能改善臨床癥狀，提高臨床療效。

［關(guān)鍵詞］COPD穩(wěn)定期；中西藥合用；對(duì)照治療觀察

我們用中藥聯(lián)合西藥治療COPD穩(wěn)定期肺脾氣虛型效果較好，報(bào)道如下。

1　臨床資料

共72例，均為2013年6月至2015年6月我院收治COPD穩(wěn)定期肺脾氣虛型患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各36例，采用信封法隱藏隨機(jī)方案，整個(gè)研究過程脫落5例（治療組2例﹑對(duì)照組3例），最后67例完成研究。治療組34例，男27例﹑女7例，年齡41～70歲，病程4～38年，病情嚴(yán)重程度為C級(jí)21例﹑D級(jí)13例。對(duì)照組33例，男25例﹑女8例，年齡43～70歲，病程3～39年，病情嚴(yán)重程度為C級(jí)19例﹑D級(jí)14例。兩組性別﹑年齡﹑病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［1］。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺脾氣虛型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定［2］。①咳嗽，喘息，氣短，動(dòng)則加重；②乏力，自汗，動(dòng)則加重；③易感冒；④納差或食少；⑤胃脘脹滿或腹脹或便溏；⑥舌體胖大或有齒痕，舌質(zhì)淡﹑苔薄白或膩，脈沉細(xì)或沉緩或細(xì)弱。具備①②③中的2項(xiàng)，加④⑤⑥中的2項(xiàng)即可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期屬穩(wěn)定期，綜合評(píng)估嚴(yán)重程度為C﹑D組。②中醫(yī)辨證為肺脾氣虛型。③年齡40～70歲。④患者知情同意，依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝﹑腎﹑腦﹑造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病；②合并腫瘤﹑甲狀腺功能亢進(jìn)﹑糖尿病﹑消化性潰瘍等疾病；③妊娠或哺乳期婦女；④精神病；⑤未按規(guī)定進(jìn)行觀察治療或資料不全影響判斷。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間發(fā)生COPD急性加重或合并其他疾病，治療時(shí)間大于14天；②發(fā)生某些合并癥﹑并發(fā)癥或特殊生理變化，影響療效與安全性判斷；③未按規(guī)定完成治療；④患者中途自動(dòng)退出及失訪。

2　治療方法

兩組均規(guī)律吸入噻托溴銨粉吸入劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)130223202），每次1粒，每日1吸。

試驗(yàn)組加用健脾補(bǔ)氣法的中藥煎服，以六君子湯加減組方。藥用黨參15g，白術(shù)12g，茯苓12g，半夏12g，陳皮9g，甘草6g。氣虛甚舌淡苔薄白者加黃芪20g，脾陽不振者加桂枝12g﹑干姜9g，夾瘀者加丹參12g﹑川芎12g﹑紅花6g﹑澤蘭12g，伴痰熱者加用桑白皮12g，魚腥草30g，天竺黃12g，焦山梔12g。每日1劑，水煎服，分早晚2次飯后服，每次服150mL，中藥湯劑由本院煎藥室統(tǒng)一煎制及配送。

治療期間，患者不得服用研究藥物之外的包括任何劑型的中藥，隨訪期內(nèi)如服用中藥應(yīng)詳細(xì)記錄。整個(gè)觀察期內(nèi)如出現(xiàn)急性加重，則暫停中藥治療，治療順延，并參照文獻(xiàn)中相關(guān)治療方案進(jìn)行治療［1］，并要詳細(xì)記錄患者的發(fā)病時(shí)間﹑誘因﹑發(fā)病情況﹑用藥情況和治療時(shí)間。療程3個(gè)月，隨訪4個(gè)月。

3　觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，觀察并記錄治療前后癥狀，包括喘息﹑咳嗽﹑咳痰等，填寫中醫(yī)證候積分表，分值越高表示癥狀越重。①喘息。正常0分（無），輕度2分（喘息偶有發(fā)作，程度輕，不影響睡眠或活動(dòng)），中度4分（癥狀介于輕重之間），重度6分（喘息明顯，呈持續(xù)性，不能平臥，影響睡眠或活動(dòng)）。②咳嗽。正常0分（無），輕度2分（白天間斷咳嗽，不影響正常生活和工作），中度4分（癥狀介于輕重之間），重度6分（晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠）。③咳痰。正常0分（無），輕度2分（晝夜咯痰10～50mL，或夜間及清晨咯痰5～25mL），中度4分（晝夜咯痰51～100mL，或夜間及清晨咯痰26～50mL），重度6分（晝夜咯痰100mL以上，或夜間及清晨咯痰50mL以上）。

肺功能指標(biāo)：包括一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）﹑FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）﹑用力肺活量（FVC）﹑第1秒用力呼氣量占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。采用柯時(shí)邁PFT4型多功能肺測(cè)定儀。

BODE評(píng)分：參照文獻(xiàn)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］，BODE評(píng)分主要由體重指數(shù)（BMI）﹑氣流阻塞程度（以FEV1%表示）﹑功能性呼吸困難分級(jí)（mMRC）和運(yùn)動(dòng)耐力（以6分鐘步行距離表示）組成。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］，采用證候療效指數(shù)（n）判定臨床療效。n=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。臨床控制：治療后中醫(yī)各癥狀消失，n≥95%。顯效：治療后中醫(yī)各癥狀明顯減輕，70%≤n＜95%。有效：治療后中醫(yī)各癥狀減輕，30%≤n ＜70%。無效：治療后各癥狀無明顯減輕，n＜30%。

5　治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1　兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較見表2。

表2　兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表2　兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別　n時(shí)間FEV1（L）　FEV1%　FEC（L）　FEV1/FVC （%）治療組34治療前1.20±0.42 45.78±15.29 2.24±0.58 53.69±10.79治療后1.33±0.52**50.53±18.36**2.33±0.62 55.22±11.77對(duì)照組33治療前1.22±0.45 46.29±13.14 2.30±0.69 53.10±9.34治療后1.32±0.52 49.85±19.41*2.29±0.75 54.78±11.09

兩組治療前后BODE評(píng)分及相關(guān)指標(biāo)比較見表3。

表3　兩組治療前后BODE評(píng)分及相關(guān)指數(shù)比較 （±s）

表3　兩組治療前后BODE評(píng)分及相關(guān)指數(shù)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別　n　　時(shí)間　BMI（kg/m2）　FEV1%　6分鐘步行距離（m）　mMRC（級(jí)）　BODE評(píng)分（分）治療組　34　　治療前　21.76±3.10　45.78±15.29　392.42±88.85　 1.87±0.95　3.48±1.89治療后　22.19±3.05**　50.53±18.36**　444.77±117.68**　1.10±0.84**　2.45±1.84**對(duì)照組　33　　治療前　22.13±3.41　46.29±13.14　403.17±105.44　 1.67±0.83　3.31±1.59治療后　22.16±4.38　49.85±19.41*　463.71±100.42**　1.09±0.78**　2.48±1.49**

6　討 論

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病﹑多發(fā)病，在全世界的發(fā)病率和死亡率都較高，并且還呈不斷上升的趨勢(shì)。截止目前，現(xiàn)有的治療手段僅能在一定程度上延緩其發(fā)展，即使患者得到了最好的治療，肺功能仍會(huì)隨時(shí)間不斷惡化［4］。其病情反復(fù)發(fā)作，進(jìn)行性加重，肺功能可逆程度較小，最終會(huì)引起患者不同程度的喪失勞動(dòng)能力和生活自理能力，給社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

COPD多以咳﹑痰﹑喘﹑腫為主要癥狀，屬中醫(yī)“咳嗽”﹑“喘證”﹑“肺脹”等范疇，目前大部分中醫(yī)家認(rèn)為，COPD緩解期以肺脾腎三臟虛損為病機(jī)樞紐，病初在肺，隨著病情的加重而由肺及脾，最終則由脾傷腎，其中尤以脾為病程進(jìn)展變化的關(guān)鍵。蓋脾胃象土，水谷之海，氣血生化之源。脾氣健則肺氣充，衛(wèi)氣固則抗御外邪能力增強(qiáng)，從而減少疾病反復(fù)發(fā)作的誘因。正如陳士鐸《石室秘錄》所云：“治肺之法，正治甚難，當(dāng)轉(zhuǎn)治以脾，脾氣有養(yǎng)，則土自生金。”故有培土以生金，補(bǔ)腎不如補(bǔ)脾等說法。此外脾虛為生痰之源，實(shí)脾是杜絕生痰的關(guān)鍵，從而起到剔除宿根的作用。馬建嶺［5］等以中醫(yī)痰飲病機(jī)理論探討慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期氣道黏液高分泌機(jī)制，結(jié)合COPD穩(wěn)定期臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，認(rèn)為符合中醫(yī)痰飲證的特征，提出COPD穩(wěn)定期氣道黏液高分泌的治療大法為益氣健脾。劉言等［6］探討從脾胃論治穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，認(rèn)為COPD在穩(wěn)定期中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)以本虛為主，標(biāo)實(shí)表現(xiàn)不明顯，針對(duì)本虛的特點(diǎn)，以“脾胃為后天之本”為指導(dǎo)，從脾胃論治穩(wěn)定期COPD療效確切。

國內(nèi)已有不少中醫(yī)家從脾入手治療COPD，均能有效改善呼吸肌疲勞，改善營養(yǎng)狀態(tài)，減輕咳﹑痰﹑喘等癥狀，提高患者生存質(zhì)量的相關(guān)報(bào)道。何迎春等［7］給COPD緩解期患者予中藥補(bǔ)中益氣湯加減方顆粒劑，結(jié)果表明培土生金法可以提高COPD緩解期患者生存質(zhì)量﹑減少急性發(fā)作次數(shù)；徐升［8］采用黃芪建中湯治療COPD穩(wěn)定期，結(jié)果能顯著緩解患者呼吸肌疲勞，改善肺通氣功能；劉慶明［9］將健脾補(bǔ)肺湯口服治療與單純西醫(yī)治療90例COPD穩(wěn)定期，結(jié)果中藥不僅能改善臨床癥狀，改善肺功能，還可減少疾病發(fā)作次數(shù)和降低發(fā)病程度。

六君子湯出于明虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》引《局方》，是健脾補(bǔ)氣的代表方。黨參性平，味甘，具有補(bǔ)中益氣﹑健脾益肺之功效；白術(shù)苦溫燥濕，健脾補(bǔ)氣；茯苓甘淡，滲濕瀉熱；陳皮理氣散降，調(diào)理脾胃；半夏燥濕除痰；甘草甘平和中益土；諸藥合用，則氣足脾胃運(yùn)化強(qiáng)健，飲食倍進(jìn)，可治療一切陽虛氣弱，脾衰肺損。本研究結(jié)果提示，兩組治療后臨床癥狀﹑肺功能及BODE評(píng)分均有不同程度改善，說明兩組均有確定的臨床療效，但治療組總有效率高于對(duì)照組。治療組與對(duì)照組比較，除癥狀外的大部分指標(biāo)兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這正是COPD是以氣流持續(xù)受限為特征的性質(zhì)所決定的。但COPD患者的許多臨床癥狀同樣是影響生活質(zhì)量的重要因素，甚至與其生存時(shí)間相關(guān)。而中醫(yī)辨證論治的特色正是在于改善患者的臨床癥狀。

［參考文獻(xiàn)］

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［8］ 徐升．黃芪建中湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者呼吸肌疲勞的影響［J］．中國中醫(yī)急癥，2011，20 （1）：31-32．

［9］ 劉慶明．健脾補(bǔ)肺湯治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定45例［J］．河南中醫(yī)，2011，31（12）：1410-1411．

［中圖分類號(hào)］R242

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］B

［文章編號(hào)］1004-2814（2016）05-0443-03

［收稿日期］2016-01-23