超敏C反應蛋白在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中的檢測意義

楊增燁，景東華，高小娟

(延安大學附屬醫院 神經內科，陜西 延安716000)

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超敏C反應蛋白在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征中的檢測意義

楊增燁，景東華，高小娟

(延安大學附屬醫院 神經內科，陜西 延安716000)

摘要：目的目的探析阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)的水平變化以及hs-CRP與肥胖、睡眠呼吸參數的關系。方法分析2013年11月至2015年3月在我院確診并未接受治療的57例OSAHS患者(OSAHS組)和20例多導睡眠圖(PSG)監測正常者(對照組)的臨床資料。參照呼吸暫停低通氣指數(AHI)將OSAHS患者分為輕度組(18例)和中重度組(39例)兩組。參照世界衛生組織(WHO)公布的相關規定將77例受試者分成肥胖組(18例)和非肥胖組(59例)兩組。比較OSAHS組和對照組的一般資料、睡眠呼吸參數、hs-CRP水平、肥胖與非肥胖者以及OSAHS組內輕、中重度組的hs-CRP水平。結果OSAHS組和對照組一般資料間差異不明顯(P>0.05)。OSAHS組患者的AHI明顯比對照組高(P<0.01)，而最低血氧飽和度(LSpO2)明顯低于對照組(P<0.01)。OSAHS組血漿hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)；且OSAHS組內輕度組血漿hs-CRP水平明顯低于中重度組(P<0.05)。肥胖組患者血漿hs-CRP水平明顯高于非肥胖組(P<0.01)。結論OSAHS患者的血漿hs-CRP水平明顯上升，其與肥胖、睡眠呼吸參數關系密切。

關鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；超敏C反應蛋白；肥胖；炎癥

(ChinJLabDiagn,2016,20:0719)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的主要臨床特點是睡眠時打鼾且伴發精神行為異常、白日嗜睡、身體肥胖以及呼吸暫停等，或(和)全身器官有受損表現[1]。據報道，20%左右的成年人患有輕度的OSAHS，1/15患有中度的OSAHS[2]。目前尚未完全明確OSAHS的發病機制，但是其發病率、潛在的危險性大，已逐步被高度關注[3]。C反應蛋白(CRP)分泌于肝臟，是急性時相反應蛋白(APRP)[4]。有資料顯示，超敏C反應蛋白(hs-CRP)是獨立預測健康人群發生強烈中風和心肌梗死的一個重要因子[5]。本文旨在通過對OSAHS患者的hs-CRP水平的檢測，探析hs-CRP的臨床意義。

1資料與方法

1.1研究對象

分析2013年11月至2015年3月在我院確診并未接受治療的57例OSAHS患者(OSAHS組)和20例多導睡眠圖(PSG)監測正常者(對照組)的臨床資料。OSAHS的診斷標準參照美國睡眠障礙協會(ASDA)相應的判斷標準[6]，并參照呼吸暫停低通氣指數(AHI)[7]將OSAHS患者分為輕度組(18例)和中重度組(39例)兩組。排除風濕免疫性疾病患者；周圍血管疾病、感染性疾病以及腫瘤患者；哮喘患者、腦血管疾病以及心衰患者；冠心病、高血壓、糖尿病者；有吸煙史的患者；中樞性睡眠呼吸暫停綜合征者；急慢性腎功能衰竭等疾病者；最近3個月內有手術、創傷史的患者。參照世界衛生組織(WHO)公布的相關規定，即身體質量指數(BMI)不低于30 kg/m2者定義為肥胖者，18.5-24.9 kg/m2者為正常者，不低于25 kg/m2者為超重者，將77例受試者分成肥胖組(18例)和非肥胖組(59例)兩組[8]。

1.2研究方法

PSG監測：在檢查前2 d內禁止受試者飲用咖啡、茶、酒以及鎮靜藥物等，確保在舒適、安靜的睡眠狀態下實施≥7 h睡眠監測。對所有受試者實施睡眠呼吸監測(Embla多導睡眠監測儀，美國Embla公司)，同時監測其下肢腿動、體位、鼾聲、血氧飽和度(SaO2)、心電圖等參數，自動記錄所有數據并儲存于計算機內，第2d清晨結束監測后進行PSG分析(先計算機自動分析，后人工校正)。

檢測hs-CRP水平：在標本采集前，>12 h禁食物、煙酒，在PSG檢查的第2 d早晨7點空腹抽取2 ml靜脈血，保存并待測。

1.3統計學方法

2結果

2.1一般資料

本研究共納入77例研究對象，其中OSAHS組57例，對照組20例。兩組一般資料間差異不明顯(P>0.05)，見表1。

2.2呼吸參數

表2結果提示OSAHS組患者的AHI明顯比對照組高(P<0.01)，而最低血氧飽和度(LSpO2)明顯低于對照組(P<0.01)。

表1　兩組一般資料的比較

2.3血漿hs-CRP水平

表3結果提示OSAHS組血漿hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)；且OSAHS組內輕度組血漿hs-CRP水平明顯低于中重度組(P<0.05)。

表3　兩組及OSAHS組內血漿hs-CRP水平的比較

注：與對照組相比，#P<0.05；與輕度組相比，&P<0.05。

2.4血漿hs-CRP水平在肥胖者與非肥胖者間的比較

表4結果提示肥胖組患者血漿hs-CRP水平明顯高于非肥胖組(P<0.01)。

表4　肥胖組和非肥胖組血漿hs-CRP水平的比較

3討論

最近伴隨睡眠醫學的快速發展，睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)作為睡眠呼吸紊亂的一種常見疾病正逐漸被廣大學者所關注。SAS在臨床上有中樞性SAS(CSAS)、混合型SAS(MSAS)和阻塞性SAS(OSAHS)三種。其中OSAHS主要是由上氣道阻塞導致，以睡眠過程中發生口鼻氣流停止而胸腹呼吸運動卻仍然存在為主要的臨床特征，其在睡眠呼吸疾病中約占90%，發病率在2%-4%左右[9]。目前尚未完全明確其發病機制，其的發生發展主要受咽部肌肉、神經反射、上氣道軟組織的塌陷性增加以及其解剖性狹窄等因素的影響。早前有學者發現OSAHS患者的體內如白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等前炎性因子的表達水平上升，提示此類患者可能存在一定的系統性炎癥[10]。后期大量的研究顯示OSAHS是多器官、多系統的一種全身炎癥反應類疾病[11]。有資料證實炎癥是OSAHS的一個重要的獨立發病因子[12]。

C反應蛋白(CRP)這種急性時相反應蛋白，是重要的機體防御分子，分泌于肝臟，參與體內各種免疫和炎癥反應，其是炎癥反應中的一個最敏感標志物。隨著超敏感檢測技術的出現及完善，低濃度CRP可以被精準地檢測出，試驗的準確度、靈敏度均得到了空前地提高，超敏C反應蛋白(hs-CRP)得以誕生。Hs-CRP的半衰期較長，且無晝夜差別，無性別、年齡依賴性，在24 h內的波動極其小，故與其它的炎癥標志物相比，hs-CRP的預測價值更高、操作也更方便。目前有大量的學者對hs-CRP與OSAHS關系進行研究，看法不一。有學者認為hs-CRP水平的上升與肥胖有關[13]，也有學者認為hs-CRP水平的上升與肥胖無關，而與OSAHS患者的嚴重程度關系密切[14]。

目前肥胖癥是對人類健康構成威脅的一種最重要的慢性疾病。其被公認為慢性炎癥狀態，常伴發其它多種疾病，而OSAHS與肥胖的關系已經得到肯定。據報道，肥胖可以使OSAHS的危險性增加10-14倍左右，其好發于中年人群。據報道，肥胖也是導致OSAHS發生的重要危險因子之一[15]。雖然目前對肥胖與睡眠呼吸暫停間的關系尚未十分了解，但是肥胖的確可以縮小咽氣道內徑，增加氣道塌陷的發生率；相比于體重指數，頸圍的增加可以更好地展示上氣道的脂肪分布狀況，其是良好的OSAHS預測指標這一觀點已經得到證實；體重的上升不僅致使脂肪直接沉積，還使上氣道的周圍組織發生了變化[16]。

本研究通過對OSAHS患者體內hs-CRP水平變化以及其與患者睡眠呼吸參數、肥胖關系的研究發現，OSAHS患者的血漿hs-CRP水平明顯高于對照組，且OSAHS患者中的中重度患者的血漿hs-CRP明顯高于輕度組；肥胖組患者的血漿hs-CRP水平明顯高于非肥胖組，提示hs-CRP水平與OSAHS患者的嚴重程度以及肥胖均存在一定的關系。

判斷睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)嚴重程度的重要指標有兩個，分別是呼吸暫停低通氣指數(AHI)與最低血氧飽和度(LSpO2)。前者體現的是呼吸暫停低通氣(Apnea hypopnea)發生的頻率，而后者體現的是患者夜間缺氧的程度[17]。本研究結果顯示，OSAHS組的AHI明顯高于對照組，而LSpO2明顯低于對照組，說明OSAHS患者夜間確實出現了反復呼吸暫停以及低氧的現象。

綜上所述，OSAHS患者夜間確實存在低氧、低通氣及呼吸暫停的現象；OSAHS代表著一種炎癥反應狀態；而肥胖提示了患者存在慢性炎癥反應。hs-CRP水平的上升與OSAHS患者的嚴重程度以及肥胖均相關。由于樣本量和時間的限制，我們還需進一步擴大樣本量，治療和隨訪OSAHS患者，進一步研究此類患者治療后血漿hs-CRP水平。

參考文獻：

[1]Olszewska E,Panek J,O'Day J,et al.Usefulness of snoreplasty in the treatment of simple snoring and mild obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome-Preliminary report[J].Otolaryngol Pol,2014,68(4):184.

[2]Bouloukaki I,Papadimitriou V,Sofras F,et al.Abnormal cytokine profile in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and erectile dysfunction[J].Mediators Inflamm,2014,20:568.

[3]Perez-Rico C,Gutierrez-Diaz E,Mencia-Gutierrez E,et al.Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and glaucomatous optic neuropathy[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2014,252(9):1345.

[4]Friedman M,Samuelson CG,Hamilton C,et al.Effect of continuous positive airway pressure on C-reactive protein levels in sleep apnea:a meta-analysis[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2012,147(3):423.

[5]Chen J,Duo LK.Changes of high-sensitivity CRP and insulin sensitivity index in children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi,2011,13(3):208.

[6]Lu Y,Liu Y,Li Y.Comparison of natural estrogens and synthetic derivative on genioglossus function and estrogen receptors expression in rats with chronic intermittent hypoxia[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2014,140:71.

[7]Xin C,Wang J,Zhang W,et al.Retinal and choroidal thickness evaluation by SD-OCT in adults with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAS)[J].Eye (Lond),2014,28(4):415.

[8]Bocca G,Corpeleijn E,Stolk RP,et al.Effect of obesity intervention programs on adipokines,insulin resistance,lipid profile,and low-grade inflammation in 3-to 5-y-old children[J].Pediatr Res,2014,75(2):352.

[9]Wang J,Chen J,Yang J.Analysis and management of postoperative hemorrhage in surgery of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in children using plasma-mediated radio-frequency ablation at low temperature[J].Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi,2013,27(18):1003.

[10]Chen F,Li X.Tonsillectomy and adenoidectomy in children with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome postoperative immune function influence[J].Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi,2012,26(7):333.

[11]Friedman M,Shnowske K,Hamilton C,et al.Mandibular advancement for obstructive sleep apnea:relating outcomes to anatomy[J].JAMA Otolaryngol Head Neck Surg,2014,140(1):46.

[12]Zhang Q,Li D,Wang H.Long term outcome of tonsillar regrowth after partial tonsillectomy in children with obstructive sleep apnea[J].Auris Nasus Larynx,2014,41(3):299.

[13]Bezerra PC,do PM,Gaio E,et al.The use of dual-energy X-ray absorptiometry in the evaluation of obesity in women with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2013,270(4):1539.

[14]Liu X,Feng L,Cao G,et al.Noninvasive positive pressure ventilation therapy can improve cardiac structure and function in patients with coronary artery disease combined with severe obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome[J].Cardiol J,2014,140(2):56.

[15]Musso G,Olivetti C,Cassader M,et al.Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and nonalcoholic fatty liver disease:emerging evidence and mechanisms[J].Semin Liver Dis,2012,32(1):49.

[16]Wang Y,Li Y,Chen P,et al.Elevated fractalkine in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Sleep Breath,2013,17(1):203.

[17]Shi ZM,Li TP,Xian LW,et al.[Role of inflammation factors in impaired glucose tolerance and sleep apnea/hypopnea syndrome in pregnant women][J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao,2011,31(8):1357.

Clinical value of hs-CRP test for patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome

YANGZeng-ye,JINGDong-hua,GAOXiao-Juan.

(DepartmentofNeurology,YananUniversityAffiliatedHospital,Yanan716000,China)

Abstract:ObjectiveOur retrospective study was aimed toanalyze the changes of the levels of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) and the relationship between hs-CRP and obesity,sleep breathing parameters.MethodsClinical data of 57 patients with OSAHSreceived treatment at our hospitalfrom 2013 to 2015 were analyzed as OSAHS group.20 healthy cases were enrolled as control group.OSAHSgroupwere divided into two subgroups according to apnea hyponea index (AHI),mildsubgroup (18 cases) and moderate and severesubgroup (39 cases).In addition,OSAHSgroupwere also divided into other two subgroups according to the BMI values (WHOstandard),obesity group (18 cases) and non-obesity group (59 cases).The following index were compared between the groups:general information,sleep breathing parameters,hs-CRP and so on.ResultsThere was no statistical difference in general information between OSAHS group and control group (P>0.05).The AHI values in OSAHS group were obviously higher than those in control group (P<0.01),and the levels of LSpO2in OSAHS group were obviously lower than those of control group(P<0.01).The level of hs-CRP in OSAHS group were obviously higher than those in control group (P<0.05),and the level of hs-CRP in moderate and severe group were obviously higher than theseof mild group (P<0.05).The level of hs-CRP in obesity group was obviously higher than that non-obesity group (P<0.01).ConclusionThe level of hs-CRP in OSAHS group increased significantly.The hs-CRP level has close correlation with obesity and sleep breathing parameters.

Key words:Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome;high sensitivity C-reactive protein;obesity;inflammation

文章編號：1007-4287(2016)05-0719-04

中圖分類號：R563.8

文獻標識碼：A

(收稿日期：2015-09-17)