體溫控制對重型顱腦損傷患者血清中S-100B蛋白、LDH表達及預后的影響

梁建軍

(漢中三二○一醫院 急診科，陜西 漢中723000)

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體溫控制對重型顱腦損傷患者血清中S-100B蛋白、LDH表達及預后的影響

梁建軍

(漢中三二○一醫院 急診科，陜西 漢中723000)

摘要：目的觀察體溫控制對重型顱腦損傷患者血清S-100B蛋白、乳酸脫氫酶(LDH)水平以及預后的影響。方法將2013年1月-2015年4月收治的66例重型顱腦損傷的患者隨機分為低溫組(34例)和常規組(32例)。對照組采用常規治療，低溫組加用亞低溫治療，比較兩組治療前、治療后 1 d、3 d和7 d血清S-100B蛋白、LDH水平。3個月后比較兩組格拉斯哥預后評分(GOS評分)。結果治療前，低溫組血清S-100B蛋白、LDH水平與常規組比較無明顯的差異(P>0.05)；治療后，血清低溫組S-100B蛋白、LDH水平逐漸下降，治療后1 d、3 d、7 d與常規組相同時間點相比，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后3個月，低溫組GOS評分顯著高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。患者GCS評分與S-100B、LDH水平均呈負相關(r=-0.382，-0.547；P=0.002，0.001)。結論早期控制重型顱腦損傷患者的體溫能夠顯著降低血清S-100B蛋白、LDH水平，減輕細胞凋亡，改善患者的預后。

關鍵詞：重型顱腦損傷；體溫控制；S-100B蛋白；LDH

(ChinJLabDiagn,2016,20:0755)

重型顱腦損傷指的是顱腦損傷后患者的格拉斯哥昏迷評分(GCS)在3-8分之間，傷后昏迷超過6 h或傷后24 h之內出現意識惡化并昏迷6 h以上，是導致顱腦損傷患者殘疾和死亡的主要原因[1]。動物實驗研究表明，對顱腦損傷動物采用33-35℃亞低溫可以明顯的降低死亡率，在臨床的廣泛應用也取得了肯定的治療效果[2，3]。但是，重癥顱腦損傷采取體溫控制保護的作用機制尚未十分清楚。本研究通過對34例重型顱腦損傷患者實施亞低溫治療，動態監測傷后血清S100B蛋白及乳酸脫氫酶(LDH)水平的變化，探討體溫控制在重型顱腦損傷治療中的作用機制及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇漢中三二○一醫院2013年1月-2015年4月收治的重型顱腦損傷患者66例，按隨機數字表法分為低溫組和常規組。低溫組34例，其中男23例，女11例，平均年齡(42.6±8.7)歲；顱內血腫22例，廣泛腦挫裂傷伴腦內血腫12例；開顱手術13例，保守治療21例。常規組32例，其中男24例，女8例，平均年齡(42.8±8.3)歲；顱內血腫22例，廣泛腦挫裂傷伴腦內血腫10例；開顱手術12例，保守治療20例。兩組患者年齡、性別、GCS評分以及損傷類型之間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準

(1)有明確的頭部外傷史，患者存在不同程度的意識障礙，GCS評分為3分-8分，傷后昏迷時間超過6 h，或在傷后24 h內出現意識惡化并且昏迷時間在6 h以上；(2)傷后入院時間在6 h之內；(3)經顱腦CT、MRI檢查或手術證實為顱腦損傷者；(4)無其他部位的嚴重復合傷，尤其是脊髓損傷；(5)年齡在18歲-60歲；(6)無嚴重心、肺、肝、腎等明顯的器質性病變及功能障礙。

1.3治療方法

常規組患者采取常規的藥物、對癥支持治療，主要包括：維持呼吸道通暢、吸氧、降顱壓、抗感染、營養支持，營養神經細胞、促醒、維持水電酸堿平衡以及防治并發癥等。低溫組在對照組的基礎上，傷后24 h內應用亞低溫治療儀(珠海和佳生產，型號HGT200IV)進行控制體溫，將體溫控制在32℃-35℃之間，體溫測量采用肛溫探頭，維持72 h。在低溫、復溫的過程中，靜脈連續泵注冬眠合劑(包括生理鹽水100 ml、氯丙嗪100 mg、異丙嗪100 mg)，期間如果患者發生寒顫，可以采用肌肉注射或靜脈滴注安定或硫酸鎂。復溫時應緩慢，大約每4h復溫1℃，根據患者生命體征以及顱內壓等情況，適當的調整藥物劑量。

1.4標本采集及處理

在入院時、入院后1 d、3 d以及7 d時，采集患者空腹靜脈血5 ml。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清中S-100B蛋白含量，試劑盒由美國Sigma公司生產；采用AU1000全自動生化分析儀檢測血清LDH水平。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5預后評估方法

在傷后3個月，進行GOS評分：1分為死亡；2分為植物生存；3分為重度病殘，意識清楚，但是不能夠生活自理；4分為中度病殘，生活可以自理；5分為患者恢復良好，遺留有輕度的神經障礙。

1.6統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析所有的數據。計量資料與計數資料分別采用t檢驗、χ2檢驗分析，雙變量相關分析采用Spearman相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血清中S-100B蛋白水平比較

治療前低溫組患者血清中S-100B蛋白水平與常規組比較無明顯差異(P>0.05)；予亞低溫治療后，血清中S-100B蛋白水平逐漸下降，治療后1 d、3 d、7 d與常規組相同時間點相比，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　血清中S-100B蛋白水平比較

2.2血清中LDH水平比較

治療前低溫組患者血清中LDH水平與常規組比較無明顯差異(P>0.05)；予亞低溫治療后，血清中LDH水平逐漸下降，治療后1 d、3 d、7 d與常規組相同時間點相比，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　血清中LDH水平比較

2.3兩組患者3個月后GOS評分

治療后3個月對兩組患者GOS評分，低溫組GOS評分為(4.58±1.32)，常規組為(3.12±1.15)，低溫組顯著高于常規組，兩組比較差異具有統計學意義(t=4.78，P=0.000)。

2.4GCS評分與血清中S-100B蛋白和LDH水平相關性分析

Spearman相關分析結果顯示，患者GCS評分與S-100B和LDH水平均呈負相關(r=-0.382，-0.547；P=0.002，0.001)。

3討論

重型顱腦損傷是神經外科常見的危重癥，具有較高的病死率、致殘率。重型顱腦損傷患者可以發生腦水腫、腦組織缺血缺氧以及血液循環障礙，如果持續的時間過長，將會造成不可逆性的損害。因此，在患者受傷后給予及時的處理，是改善患者預后、降低致殘率和病死率的關鍵，急診室的及時正確處理更是重中之重。大量臨床研究表明，在傷后24 h內采取亞低溫(32-35℃)可以顯著的降低重型顱腦損傷的死殘率，已成為早期救治重型顱腦損傷的一種重要手段[3]。低體溫控制可以有效的維護細胞的超微結構，避免了受損細胞受到進一步的損害，減輕腦組織的能量代謝、降低耗氧量以及腦組織乳酸的堆積[4，5]。近年來，國內外學者進一步的研究發現，在受到嚴重的創傷等強烈刺激時，機體可以出現神經內分泌功能紊亂，在發生重型顱腦損傷時，S-100B蛋白以及LDH的變化十分明顯[6，9]。

S-100B蛋白是一種酸性鈣離子結合蛋白，主要存在于神經膠質細胞，可以通過結合鈣離子參與多種生物學過程，比如神經細胞的生長、能量代謝以及信號傳導等，維持腦組織內環境的穩定。神經膠質細胞壞死后，S-100B蛋白被釋放入腦脊液中，經過受損的血腦屏障進入血液循環，導致S-100B蛋白的水平明顯的增高[8]。在顱腦損傷后2-6 h，血清S-100B蛋白即出現明顯的升高，當超過0.5 ng/ml時，即視為病理狀態，損傷后3-5 d，血清S-100B蛋白的濃度達到高峰，提示發生繼發性腦損傷的可能[9]。LDH存在于神經元的胞質和線粒體中，當發生顱腦損傷、腦組織缺氧時，LDH釋放到細胞間隙，然后再擴散入腦脊液，通過血腦屏障進入血液，導致血液中LDH水平的增高。隨著顱腦損傷程度的加重，血清LDH的水平也隨之逐漸增高[10，11]。

本研究相關性分析發現，GCS評分與S-100B蛋白及LDH水平呈明顯負相關。說明病情越嚴重，S-100B蛋白及LDH水平水平越高，S-100B蛋白及LDH水平可反應顱腦損傷的病情程度，并判定預后。本研究還發現，治療前低溫組患者血清中S-100B蛋白、LDH水平與常規組比較無明顯差異(P>0.05)；治療后1 d、3 d、7 d血清S-100B蛋白及LDH水平均明顯低于常規治療組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后3個月低體溫控制組GOS評分為顯著高于常規治療組，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究表明，低體溫控制能夠明顯的降低重型顱腦損傷患者急性期血清S-100B蛋白及LDH水平，改善患者的意識狀態及預后，有效的保護腦組織。急性顱腦損傷后，機體存在短時間的代償期[12]，此時，體溫中樞調節機能未受到明顯的影響，在這個時期進行體溫控制，可以使得顱腦損傷導致高熱的惡性循環受到阻斷，避免腦細胞受到進一步的損傷，明顯的改善患者的預后。

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Expression of S-100B protein and LDH in serum of patients with severe craniocerebral injury treat with mild hypothermia and influence of prognosis

LIANGJian-jun.

(EmergencyDepartment，Chinesepeople'sLiberationArmy3201stHospitalinHanzhong，Hanzhoung723000，China)

Abstract:ObjectiveTo observe the expression of S-100B protein and LDH in serum of patients with severe craniocerebral injury treat with mild hypothermia and influence of prognosis.Methods66 patients with severe craniocerebral injury were randomly divided into low temperature group(34 cases) and conventional group(32 cases).The conventional group was treated with routine treatment,the low temperature group used treat with mild hypothermia.The level of serum S-100B protein and LDH before treatment and after treatment 1 days,3 days,7 days was compared between the two groups.Glasgow prognosis score (GOS score) was compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference of serum S-100B protein and LDH level between the two groups (P>0.05).After treatment,the serum S-100B protein and LDH level of the low temperature group were gradually decreased,and compared with the conventional group,the difference was statistically significant after treatment 1 days,3 days,7 days(P<0.05).After treatment 3 months,the GOS score of the low temperature group was significantly higher than that of the conventional group,the difference was statistically significant (P<0.05).GCS score was negatively correlated with S-100B and LDH levels (r=-0.382,-0.547;P=0.002,0.001).ConclusionUse early control of body temperature in patients with severe craniocerebral injury can significantly reduce serum S-100B protein,LDH level,reduce apoptosis and improve the prognosis of patients.

Key words:severe craniocerebral injury;body temperature control;S-100B protein;LDH

文章編號：1007-4287(2016)05-0755-03

中圖分類號：R651.1

文獻標識碼：A

(收稿日期：2015-09-11)