腫瘤標志物對診斷肺部良惡性疾病的臨床應用

劉春海，栗瑞敏*，陳永杰，杜文霞，馮小偉，張　云

(1.邯鄲市中心醫院 核醫學科；河北 邯鄲056001；2.邯鄲魏縣人民醫院 檢驗科；3.五礦邯邢職工總醫院 檢驗科)

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*通訊作者

腫瘤標志物對診斷肺部良惡性疾病的臨床應用

劉春海1，栗瑞敏1*，陳永杰2，杜文霞2，馮小偉1，張云3

(1.邯鄲市中心醫院 核醫學科；河北 邯鄲056001；2.邯鄲魏縣人民醫院 檢驗科；3.五礦邯邢職工總醫院 檢驗科)

肺癌其初期不易被檢測到，后期病情發展迅速，不易控制，因此越早發現、及時準確診斷及分期，對其治療及預后意義重大。近年來，血清腫瘤標志物檢測在全身腫瘤病灶診斷中越來越廣泛的被應用。多種血清腫瘤標志物聯合檢測作為應用于肺部疾病的生物學診斷，可以提高其診斷準確率[1,2]。

1資料與方法

1.1臨床資料

對2011年11月至2013年9月在我院就診的肺部原發疾病的患者，進行癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)、鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)檢測。入選113例患者男性69例，女性44例，年齡32-85歲，平均年齡58.6歲，無其他惡性腫瘤病史，均知情同意。所有病例均經纖維支氣管鏡、穿刺、手術等組織病理學檢查或多種影像學檢查及臨床隨訪確診，本組隨訪1-2.5年。

1.2方法

1.2.1腫瘤標志物檢測

癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA19-9)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原242(CA242)、鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)試劑，前3種為山東省三維生物工程集團有限公司提供，后兩種試劑為北京北方生物研究所提供，均為免放分析方法；西安凱普機電有限責任公司提供FM-2000型γ計數儀器。至少空腹6 h以上，外周靜脈采集血液3 ml，離心機3 000 r/min，持續3-5 min，后分離血清，分裝后，血清置于≥-20 ℃冰箱保存待檢，批量測定，應避免檢測標本反復凍融而影響檢測結果[3]。CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE每一項檢測流程必須參照試劑盒使用說明逐步進行，并進行室內質控；嚴格按照γ計數儀器測量流程進行操作，確保數據準確，更接近于真實。

1.2.2結果判定

將血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE檢測中任意一項數值高于正常參考范圍定為陽性。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)、鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)的正常值分別為：<10.0 ng/ml、<37.0 U/ml、<20.0 U/ml、<1.80 ng/ml、<13.0 ng/ml。影像學檢查采用CT或PET-CT等檢查，結合病理學檢查及臨床隨診結果將肺部病灶分為良性疾病組(良性腫瘤、結核、炎癥)、惡性腫瘤未轉移組及惡性腫瘤轉移組。

1.2.3統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行統計學分析。所有數據輸入電腦，采用獨立樣本t檢驗;組間敏感度的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

本組病例肺部良性疾病38例，肺部惡性腫瘤未轉移32例，肺部惡性腫瘤伴淋巴結或遠處轉移43例。其血清腫瘤標志物檢測結果見表1、表2、表3。

表1　肺部疾病血清腫瘤標志物檢測結果

注：良性與惡性兩組比較，*P<0.01

3討論

肺部疾病隱匿性強，往往不易被發現，極大損害

人的身體健康,早期準確診斷并給予及時治療降低人體損傷，提高治愈率。血清腫瘤標志物檢測，操作簡單，價格低廉，逐漸成為篩查及診斷肺部疾病的首選項目[4]之一。血清腫瘤標志物是腫瘤細胞在發生和增殖過程中其本身合成及機體對變異腫瘤細胞的免疫反應而分泌產生的，包括酶類基及多胺等，反映變異細胞生長、存在及機體免疫的物質[5]，它存在于健康及腫瘤患者的體液、組織細胞中，可以用各種方法定量檢測，比如免疫學分子及生物化學等方法測定。通過定量檢測人體血液(血清)中腫瘤標記物含量，可以在影像學及其他檢查還不能明確腫瘤病灶良惡性時，作為輔助診斷，增加病情分析數據，還可應用于腫瘤分期及預后[6]。CEA在健康人的血液及組織器官中也有少量存在，屬于非特異性血清腫瘤標記物，是惡性腫瘤轉移及分期的敏感指標之一[7]，其檢測被較早的應用于NSCLC患者，腺癌在肺癌的病理分型中，CEA 表達較高[8]。CA199也是非特異性血清腫瘤標記物，多種惡性腫瘤患者血液中可以有較高的表達，但韓小宏等[9]報道顯示，CA199在肺部腫瘤診斷方面價值不高。CA242 是一種相對較新的血清腫瘤標志物，其主要用來篩查肺癌、結腸癌和胰腺癌，在肺癌的病理分型中，對腺癌的敏感度較高，對小細胞肺癌和鱗癌等相對較低[10]。SCCAg被認為是肺鱗癌的血清腫瘤標志物檢測項目之一[7]，其參與腫瘤細胞的生長，反映腫瘤的轉移、侵襲程度。神經母細胞及神經內分泌來源的肺部惡性腫瘤患者血清中會出現高水平的NSE濃度，其在肺癌的病理分型中，被認為是小細胞肺癌的重要血清腫瘤標記物之一[11]。本次研究顯示腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE檢測中出現假陰性例數分別為31、51、38、34及50例，可能與腫瘤分化程度較高或病灶較小有關；假陽性例數分別為4、1、3、2、1，可能與慢性炎癥急性加重期及中重度炎癥病變等良性病灶的應激性反映，導致一些帶有抗原性的生物活性物質釋放血液中有關[12]；CEA在所有單項腫瘤標志物陽性度、靈敏度及準確度最高，CA242與SCCAg處于中間位，SCCAg陽性度、靈敏度、特異度及準確度均稍高于前者，CA19-9及NSE相對較低，可能與肺部病灶的病理分型不同相關，有待根據病理分型進行進一步研究。良性組腫瘤標志物檢測數值及陽性率均低于惡性組，P<0.01，具有統計學意義。轉移組檢測數值及陽性率較未發生轉移組相對稍高，說明腫瘤標志物的數值越高，病灶惡性度越高或發生轉移的可能性越大。

表2　肺部疾病血清腫瘤標志物陽性率比較(%)

注：良性組與前兩組比較，*P< 0.01

表3　血清標志物檢測的靈敏度、特異度及準確度比較(%)

部分血清腫瘤標志物廣譜性強，特異性較低，近年多種腫瘤標志物聯合檢測在各種良惡性腫瘤方面，為臨床提供可靠的輔助診斷數據，具有較好的互補性，提高對肺部病灶良惡性檢測的準確率，其對肺癌的診療具有較高臨床應用價值[2]。本次研究顯示腫瘤標志物聯合檢測診斷肺部病灶特異性稍低于個單項檢測，靈敏度及準確度均高于單項；腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA242、SCCAg及NSE聯合檢測對肺部病灶良惡性鑒別診斷的靈敏度、特異度及準確度分別為68.0%、84.2%及73.6%，稍低于馬良等[13]研究的腫瘤標志物聯合檢測結果，其中差異的原因可能有研究病例入選條件、腫瘤標志物選擇的不同或其他。

血清腫瘤標志物檢測屬于肺部疾病的分子生物學診斷，操作簡單、費用低廉，多種腫瘤標志物聯合檢測又提高了對肺部疾病診斷的靈敏性及準確性，對制訂下一步診斷及治療措施、判斷預后有一定的臨床指導意義。

參考文獻：

[1]Molina R，Augé JM，Bosch X，et al．Usefulness of serum tumor markers，including progastrin-releasing peptide，in patients with lung cancer:correlation with histology[J]．Tumour Biol，2009，30(3):121．

[2]何全利，吳艷艷，魯之中，等.五種血清腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的臨床診斷價值[J].中國臨床研究，2014，27(2)：224.

[3]Pinson P，Joos G，Watripont P，et al．Serum neuron-specific enolase as a tumor marker in the diagnosis and follow-up of small-cell lung cancer[J]．Respiration，2009，64(1):102．

[4]李海燕，劉紅，王靜，等.腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的價值[J].中國老年學雜志，2012，32(1):46.

[5]Durdevic S,Stojanovic S,Marijana BN,et al.Rational application of tumor marker CA125 in gynecological oncology[J].Med Pregl,2010,63(34):195.

[6]李學祥，周善良，王憨杰，等．四項腫瘤標志物聯合檢測在小細胞肺癌中的臨床 價值[J]．中華檢驗醫學雜志，2008，31(9):1011．

[7]葉清，蔣捍東，等.5種腫瘤標志物檢測對晚期肺癌化療療效及進展評估的意義[J].檢驗醫學與臨床，2014(2):183.

[8]張寶秋，丁湘彧，王雪玉，等.腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值[J].國際檢驗醫學雜志，2012，33(4):388.

[9]韓小宏，毛巧霞，陸國峰，等．血清腫瘤標志物的人工神經網絡模型在肺癌診斷中的應用[J]．中國腫瘤臨床，2010，37(10):573．

[10]張樹才，馬玙，楊新杰，等.血清糖鏈抗原 CA242 與其他肺癌標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值[J].中華結核和呼吸雜志，1999，22(5):271.

[11]張繼朋，李高峰，葉聯華．腫瘤標志物在肺癌的臨床應用進展[J]．中國實用醫藥，2010，31(5):253．

[12]Chu XY，Hou XB，Song WA，et al．Diagnostic values of SCC，CEA，Cyfra21-1 and NSE for lung cancer in patients with suspicious pulmo-nary masses:a single center analysis[J]．Cancer Biol Ther，2011，11:995．

[13]馬良，紀愛芳.6項血清腫瘤標志物的聯合檢測在肺癌診斷中的價值研究[J].長治醫學院學報，2014，28(01):24.

文章編號：1007-4287(2016)05-0800-03

(收稿日期：2015-04-13)