血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與早產(chǎn)兒腦損傷相關(guān)性的研究*

刁詩光,肖小兵,劉曉燕,邱建武,郭銀霞,何定鑫,李英漢, 邱燕玲

(1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院 a.新生兒科；b.兒科；c.影像診斷科;2.廣東省韶關(guān)市曲江區(qū)人民醫(yī)院兒科,廣東　韶關(guān)　512026)

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血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與早產(chǎn)兒腦損傷相關(guān)性的研究*

刁詩光1a,肖小兵1b,劉曉燕1a,邱建武1a,郭銀霞1b,何定鑫2,李英漢1c, 邱燕玲1b

(1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院 a.新生兒科；b.兒科；c.影像診斷科;2.廣東省韶關(guān)市曲江區(qū)人民醫(yī)院兒科,廣東韶關(guān)512026)

摘要：目的:探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的改變與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病，損傷程度的影響關(guān)系。方法：診斷為早產(chǎn)兒腦損傷30例為觀察組,排除早產(chǎn)兒腦損傷30例為對照組，抽血查NSE，比較兩組 NSE水平，根據(jù)頭顱MRI分為輕度腦損傷組和重度腦損傷組，比較兩組NSE水平。結(jié)果：早產(chǎn)兒腦損傷組與非腦損傷組NSE水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.346，P<0.01)，重度腦損傷組NSE水平高于輕度腦損傷組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.790，P>0.05)。結(jié)論：NSE增高與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病相關(guān),可做為早產(chǎn)兒腦損傷診斷參考指標。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)元特異性烯醇化酶;早產(chǎn)兒;腦損傷

隨著新生兒機械通氣，高頻振蕩通氣，肺表面活性物質(zhì)替代治療，全靜脈營養(yǎng)等新生兒急救監(jiān)護技術(shù)的發(fā)展，新生兒的死亡率已明顯下降，早產(chǎn)兒存活率也不斷提高，而腦損傷后遺癥發(fā)生率并未下降，早產(chǎn)兒腦損傷問題越來越突出。為了探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specifice nolase，NSE)與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病、損傷程度的影響關(guān)系，我們做了有關(guān)臨床研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年11月～2014年11月在我院新生兒科住院早產(chǎn)兒60例。男33例，女27例，其中<1 000 g 1例，～1 500 g 18例，～2 000 g 36例，～2 500g 5例；胎齡<30周6例，30～34周44例，<37周10例；按阿氏評分分類：<3分3例，～7分12例,>7分45例，合并有臍帶繞頸16例，第2產(chǎn)程延長10例，羊水Ⅱ°混濁13例，Ⅲ°混濁10例，其中診斷為新生兒窒息15例，新生兒肺透明膜病16例，新生兒肺炎21例，新生兒硬腫癥3例。所有患兒均行NSE、頭顱彩超、MR檢查，按早產(chǎn)兒腦損傷診斷標準[1]診斷為早產(chǎn)兒腦損傷患兒30例為觀察組，排除早產(chǎn)兒腦損傷患兒30例為對照組。觀察組根據(jù)頭顱MR檢查分為輕度腦損傷20例，重度腦損傷10例。

排除標準[2]：遺傳代謝紊亂引起的腦損害及低血糖腦病、膽紅素腦病、TORCH感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

1.2研究方法所有患兒均于生后24 h內(nèi)抽血測定血NSE，試劑采用羅氏公司診斷試劑，用電化學(xué)發(fā)光法進行檢測，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。3天內(nèi)采用GE公司LOGZQE超聲診斷儀行頭顱彩超檢查，第4～10天用西門子高級1.5 T磁共振系統(tǒng)行頭顱MR檢查，根據(jù)頭顱MR結(jié)果，腦損傷程度分為輕度和重度。

2結(jié)果

2.12組NSE值比較觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.346，P<0.01)，提示血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)增高與早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)病相關(guān)，見表1。

2.2重度腦損傷組與輕度腦損傷組NSE值比較重度腦損傷組稍高于輕度腦損傷組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.701，P>0.05)，提示NSE增高與早產(chǎn)兒腦損傷程度無明顯相關(guān)，見表2。

表1　2組NSE值的比較

表2　2組NSE值比較

3討論

早產(chǎn)兒腦損傷(brain injury in premature infants，BIPI)是指由于產(chǎn)前、產(chǎn)時或出生后因為各種病理性因素而導(dǎo)致早產(chǎn)兒不同程度的腦缺血或/和出血性損害，可在臨床上出現(xiàn)腦損傷的相應(yīng)癥狀和體征，嚴重者可導(dǎo)致遠期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至死亡[1]。它是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡和存活兒智力障礙、腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因，成活早產(chǎn)兒中有10%可出現(xiàn)腦癱，有25%～50%以后出現(xiàn)認知功能障礙或行為異常等[3]。對于早產(chǎn)兒腦損傷如何早期診斷，早期干預(yù)、治療，防止腦癱、智力低下的發(fā)生一直是目前國內(nèi)外研究的熱點課題。

從神經(jīng)病理學(xué)上早產(chǎn)兒腦損傷可分為以下三種：(1)腦白質(zhì)損傷(white matter damage，WMD)，主要包括腦室周圍白質(zhì)軟化(periventricular leukomalacia,PVL)、腦室周圍白質(zhì)區(qū)出血性梗死(periventricular hemorrhagic infarct, PHI)、晚期的腦室擴張；(2)非腦實質(zhì)區(qū)的出血，包括腦室內(nèi)出血(intraventricular hemorrhage，IVH)、蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage，SAH)及脈絡(luò)叢出血等；(3)小腦、基底節(jié)、腦干出血等其他部位損傷[4]。PVL是早產(chǎn)兒腦損傷中最常見的病變之一，也是早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損害的主要表現(xiàn)形式，PVL在低體重兒的總發(fā)生率約為25%～40%，在應(yīng)用呼吸機的早產(chǎn)兒中,其發(fā)生率可高達38%～60%[5]。在發(fā)生了PVL后存活的早產(chǎn)兒中，約25%～50%早產(chǎn)兒以后主要表現(xiàn)為認知或行為缺陷或輕度運動障礙，約10%以后可出現(xiàn)腦癱，這些都將嚴重影響其將來的生活質(zhì)量。因而對早產(chǎn)兒腦損傷的早期診斷與防治已成為目前迫切需要解決的問題之一[6]。但有25%～50%的IVH早產(chǎn)兒在早期無明顯臨床表現(xiàn)而極易被忽視，待出現(xiàn)臨床癥狀時可能已錯過干預(yù)治療的時機[7]。

早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的臨床因素主要與可造成腦血流減少的疾病有關(guān)，感染也可導(dǎo)致白質(zhì)損傷[8]。目前早產(chǎn)兒腦損傷的診斷主要依靠頭顱影像學(xué)檢查，包括B超和MRI。頭顱B超檢查目前是早產(chǎn)兒腦損傷首選的篩查檢查方法，它的優(yōu)點是床旁操作、價格低廉、無創(chuàng)傷。超聲診斷的結(jié)果在很大程度上與操作者的經(jīng)驗和操作技術(shù)相關(guān)。頭顱MR可在早期診斷早產(chǎn)兒腦損傷，對局灶性PVL和彌漫性PVL均有較高的敏感性，特別是彌散加權(quán)像(DWI)，對PVL早期診斷的敏感性更高，但高危的極低體重兒早期病情不穩(wěn)定，不適合搬動，且檢查時間較長，早期行MRI有一定的困難和風險。目前臨床上尚沒有一種簡便，安全，敏感，可靠的方法能在早期對PVL作出診斷并判斷其嚴重程度[9]。

為此尋找簡便而有效的指標是對早產(chǎn)兒腦損傷的早診斷、早干預(yù)治療和取得較好預(yù)后的關(guān)鍵，對提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量、提高人群素質(zhì)都具有重要意義。

NSE作為神經(jīng)元損傷的敏感性特異性標志，其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系己引起了國內(nèi)外學(xué)者的極大關(guān)注。目前自然界中共有5種烯醇化酶的同工酶，它們均是胞質(zhì)二聚體，由3種免疫性質(zhì)不同的亞基組成，已證明這3個亞基來自不同的基因位點。其中w型特異地存在于神經(jīng)細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，故稱之為NSE。NSE在熱穩(wěn)定性、脲變性以及高濃度的氯離子環(huán)境中都很穩(wěn)定。神經(jīng)細胞在去極化過程中細胞內(nèi)氯離子增多，NSE對高濃度氯離子的耐受性有利于維持神經(jīng)細胞的生理功能。當缺血、缺氧、中毒或損傷時，神經(jīng)細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞膜的完整性受到破壞，NSE便從細胞內(nèi)釋放出來。在神經(jīng)元損害的標志酶中，NSE最先進入腦脊液中，通過破壞的血腦脊液屏障進入血液循環(huán)，因此檢測血清中NSE的變化可反映腦組織損傷情況[10]。成人急性腦卒中，已有報道[11]腦出血患者血清NSE有增高改變，統(tǒng)計學(xué)分析有顯著差異。在新生兒疾病中，丁燕霞等觀察新生兒缺氧缺血性腦病病因以及血清NSE水平的影響，結(jié)果顯示:新生兒缺氧缺血性腦病與血清NSE水平相關(guān)[12]。我們在以往研究中[13-15]發(fā)現(xiàn)：在某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的疾病中NSE的增高可以出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前，這說明NSE可以用于這些疾病的早期診斷。

本文探討血清NSE水平的改變與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系，研究結(jié)果顯示：早產(chǎn)兒腦損傷組NSE水平明顯高于非腦損傷組，重度腦損傷組NSE水平稍高于輕度腦損傷組，但無統(tǒng)計學(xué)差異，提示NSE增高與早產(chǎn)兒腦損傷的嚴重程度無明顯相關(guān)，這一點可能需要更大的樣本量做進一步驗證。綜上所述：血清中NSE可為早產(chǎn)兒腦損傷的早期臨床診斷提供可靠、安全、快捷的方法，從而早期干預(yù)治療，可降低早產(chǎn)兒，特別是高危早產(chǎn)兒的死亡率，降低早產(chǎn)兒的致殘率，提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量，提高人口素質(zhì)。本方法簡便易行、經(jīng)濟、客觀，安全性、可操作性強，可在基層醫(yī)院推廣使用。特別對于臨床上無條件進行頭顱彩超及MR檢查的早產(chǎn)兒，可先行NSE檢測，對NSE增高者應(yīng)盡早干預(yù)。

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Correlation Between Brain Injury and Serum Neuron-specific Enolase in Premature Infants

DIAOShi-guang1a,XIAOXiao-bing1b,LIUXiao-yan1a,QIUJian-wu1a,GUOYin-xia1b,HEDing-xin2,LIYing-han1c,QIUYan-ling1b

(1.a.Dept.ofNeonatology;b.Dept.ofPediatrics;c.Dept.ofRadiology,theAffilliatedYueBeiPeople'sHospitalofShantouUniversityMedicalCollege;2.Dept.ofPediatrics,QujiangDistrictPeople'sHospital,Shaoguan,Guangdong512026)

Abstract:Objective: To study the coorelation between the chang of serum neuron-specific enolase (NSE) and the onset and degree of brain damage in premature infants.Methods:30 premature infants who were diagnosed as brain injury were classified as observation group, 30 premature infants without brain injury as control group. Serum neuron-specific enolase in the two group were checked; NSE in the two groups were compared. The brain injury premature infants were divided into mild group and severe group according to cranial MRI. NSE levels of the two different sets were compared. Results:The differences in NSE between brain injury group and nin-brain injury were significant (t=6.346,P<0.01). The difference was not significant between mild group and severe group in the levels of NSE (t=1.790,P>0.05). Conclusion:NSE increases with the onset of brain damage in premature infants. NSE could be a reference factor for brain injury in premature infants.

Key words:neuron-specific enolase; preterm infants; brain damage

*基金項目：廣東省韶關(guān)市科技計劃項目(項目編號：2013CX/K200)

通訊作者：邱建武，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：新生兒內(nèi)科疾病。E-mail:qiujianwu@yeah.net

中圖分類號：R748

文獻標志碼：A

文章編號：1001-5779(2016)02-0249-03

DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2016.02.026

(收稿日期：2015-12-17)(責任編輯：劉仰斌)