脂聯素/腫瘤壞死因子-α比值與老年高血壓患者頸動脈內膜中層厚度的關系

茍懷宇,屈桂英,陳艷秋△

(1.重慶市渝北區人民醫院心血管內科　401120；2.78088部隊衛生隊，重慶 400039)

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脂聯素/腫瘤壞死因子-α比值與老年高血壓患者頸動脈內膜中層厚度的關系

茍懷宇1,屈桂英2,陳艷秋1△

(1.重慶市渝北區人民醫院心血管內科401120；2.78088部隊衛生隊，重慶 400039)

[摘要]目的探討脂聯素(APN)/腫瘤壞死因子-α(TNF-α)比值與老年高血壓患者頸動脈內膜中層厚度(CIMT)的關系。方法老年高血壓患者120例經頸動脈超聲檢查CIMT,分為正常組、增厚組和斑塊組。測定各組的身高、體質量、尿酸、血脂、血糖、空腹胰島素、ANP、TNF-α，并計算體質量指數、胰島素抵抗指數及ANP/TNF-α比值。結果正常組、增厚組、斑塊組的APN/TNF-α比值分別為14.81±3.13、7.53±2.83、4.62±1.23,差異有統計學意義(P<0.05)。APN/TNF-α比值與CIMT呈負相關，多元線性回歸分析顯示，APN/TNF-α比值為老年高血壓患者CIMT增厚的危險因素。結論APN/TNF-α比值可以作為老年高血壓患者動脈粥樣硬化嚴重程度的預測指標。

[關鍵詞]高血壓；脂聯素；腫瘤壞死因子-α；頸動脈內膜中層厚度

研究表明，血清脂聯素(adiponectin,APN)和腫瘤壞死因子水平-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)具有結構同源性，但生物學功能卻不同，APN具有抗動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的作用[1-2]，TNF-α可加速AS的形成和發展[3]。頸動脈內膜中層厚度(carotid artery intima-media thickness，CIMT)增厚是AS的早期表現[4]。本研究探討APN/TNF-α比值與老年高血壓患者CIMT的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年4月至2014年4月在本院住院診斷符合2010年《中國高血壓防治指南》診斷標準且病程在10年以上的老年原發性高血壓患者[年齡大于65歲，血壓值持續或非同日3次以上超過標準血壓診斷標準，即收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg者]120例，男65例，女55例，年齡65.00～82.00歲。根據CIMT分為正常組(CIMT<0.90 mm)、內膜增厚組(0.90≤CIMT≤1.20 mm)、斑塊組(CIMT>1.20 mm,局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狹窄)。正常組40例，男20例，女20例，平均年齡(66.01±2.51)歲；內膜增厚組43例，男23例，女20例，平均年齡(66.15±5.22)歲；斑塊組37例，男20歲，女17例，平均年齡(67.30±6.31)歲。排除標準：繼發性高血壓，糖尿病，冠心病，嚴重心、肝、腎、腦疾病，惡性腫瘤，各種急慢性感染性疾病及自身免疫性疾病等。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集由專人記錄各組對象的一般資料如年齡、性別、吸煙、飲酒、身高、血壓及計算體質量指數(body mass index，BMI)等。血壓采用汞式標準袖帶血壓計測量右臂肱動脈的血壓。

1.2.2生化指標檢測及APN/TNF-α比值計算受檢者禁食8～10 h后，清晨8：00采空腹靜脈血3 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心15 min分離血清，于-70 ℃冰箱保存，采用酶聯免疫吸附法試劑盒(安迪生物技術上海公司)測定血清APN、TNF-α含量，用全自動生化分析儀測定血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDH-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)，固相放射免疫法測定空腹胰島素(fasting insulin，FNS)。采用穩態模型法計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FNS×FPG)/22.5[5]。計算APN/TNF-α的比值。

1.2.3CIMT的測量采用美國菲利普En Visor HD彩色多普勒超聲儀，探頭頻率10 MHz,專人負責監測。受試者取仰臥位、雙肩墊枕、頭頸部盡量仰伸，頭轉向對側。根據橫斷面和縱軸掃描情況，取頸總動脈起始處至分叉處范圍內膜中層最厚處進測量，CIMT定義為掃描圖像中兩條分別代表頸動脈腔內膜表面和富含膠原的外膜上層的回聲線前緣之間的距離。連續測量3個心動周期取其平均值作CIMT值。CIMT<0.90 mm為正常；0.90≤CIMT≤1.20 mm為內膜增厚；CIMT>1.20 mm,局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狹窄為內膜斑塊形成[6]。

2結果

2.13組臨床資料及生化指標比較3組間年齡、性別、病程、吸煙、飲酒、SBP、DBP、BMI、TG、TC、HDL-C、FPG、UA比較差異無統計學意義(P>0.05)。正常組、內膜增厚組、斑塊組的血清APN水平、APN/TNF-α比值依次降低，而血清TNF-α、HOMA-IR水平依次增加。3組間HOMA-IR、APN、TNF-α、APN/TNF-α比值差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　3組臨床資料及臨床生化指標比較±s)

〇:P<0.05,與正常組比較；△:P<0.05,與內膜增厚組比較。

2.2CIMT與APN、TNF-α、APN/TNF-α比值的相關性CIMT與APN、APN/TNF-α比值呈負相關(r=-0.562、-0.643)，與TNF-α呈正相關(r=0.621)。

2.3CIMT危險因素分析以CIMT為因變量，以性別、病程、年齡、吸煙、飲酒、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、UA、FINS、HOMA-IRAPN、APN、TNF-α、APN/TNF-α比值為自變量，進行線性回歸分析。結果顯示，HOMA-IR、APN、TNF-α為老年高血壓患者CIMT的危險因素。在校正性別、病程、年齡、吸煙、飲酒、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、UA、FINS、HOMA-IR、APN、TNF-α因素后，發現APN/TNF-α比值是高血壓患者頸動脈內膜粥樣硬化的危險因素，見表2。

表2　CIMT的危險因素分析

3討論

脂肪組織不僅是能量儲存器官，還可分泌多種具有生物活性的脂肪細胞因子如APN、TNF-α等[7]。APN是由白色脂肪細胞和棕色脂肪細胞合成分泌的一種具有生物活性的特異性蛋白。APN具有保護內皮細胞功能、抑制血管內皮細胞黏附及炎性反應作用，APN可抑制單核細胞向泡沫細胞轉化，抑制血管平滑肌細胞增生，抑制細胞外基質降解，穩定動脈粥樣硬化斑塊[1,2，4]。TNF-α除由脂肪組織分泌，還可由炎癥細胞分泌，主要由單核細胞和巨噬細胞產生。TNF-α可促進動脈粥樣斑塊形成、擴大，可刺激內皮細胞產生血小板激活因子，還對血管內皮細胞產生直接細胞毒性作用，促進中性粒細胞顆粒氧化代謝，加速脂質過氧化，破壞內皮細胞結構和功能的完整性，導致內皮功能障礙，促進白細胞介素-6及血管緊張素Ⅱ的釋放，使血管壁增厚，管腔變小[3,7]。

CIMT增加是原發性高血壓患者動脈粥樣硬化的早期表現，斑塊形成則反映了動脈粥樣硬化的特征。超聲檢測CIMT和斑塊形成，是一種早期反映動脈粥樣硬化的無創性檢查。本研究發現，高血壓患者正常組、內膜增厚組、斑塊組的血清APN水平、APN/TNF-α比值越來越低，而血清TNF-α、HOMA-IR水平越來越高。CIMT與APN、APN/TNF-α比值呈負相關，與TNF-α呈正相關。表明原發性高血壓患者動脈粥樣病變越嚴重，APN/TNF-α比值越低。多元回歸分析顯示，在排除其他混雜因素后，APN/TNF-α比值與CIMT相關。表明原發性高血壓患者抑制血管內皮炎癥及促進血管內皮炎癥關系失調，血清APN水平的降低及血清TNF-α水平升高，促進CIMT增加及斑塊形成。

近來研究表明，在原發性高血壓早期普遍存在TNF-α水平升高。高血壓可激活腎素-血管緊素系統，產生血管緊張素Ⅱ等活性成分，這些活性成分作用于內膜上的受體，介導胞質中核因子-κB(NF-κB)快速激活，引起TNF-α表達增高，APN下降[8]。血管內皮細胞長期受高血壓和異常血流沖擊受損，可引起炎癥細胞黏附，激活單核巨噬細胞系統，增加分泌INF-α[9]。血清TNF-α水平越高，血清HOMA-IR水平升高越明顯[10]，表明胰島素抵抗越明顯，促進頸動脈內膜的炎性反應。APN和TNF-α均為脂源性激素，二者空間結構相似，可以相互競爭受體。TNF-α水平增高能抑制和減少APN在脂肪組織中表達和分泌，從而導致APN水平降低。ANP沉積在受損的動脈壁、抑制內皮的炎癥，導致APN水平進一步降低[11]。故高血壓患者血清TNF-α水平越高，血清APN水平越低，APN/TNF-α比值越低，頸動脈內皮炎性反應越重，CIMT增加越明顯。

總之，高血壓患者存在抗炎和促炎機制的平衡失調，APN/TNF-α比值越低，動脈粥樣病變越重，APN/TNF-α比值可以作為老年高血壓患者動脈粥樣硬化嚴重程度的預測指標。

參考文獻

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doi:·經驗交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.08.033

作者簡介：茍懷宇(1975-)，碩士，副主任醫師，主要從事心血管疾病臨床相關研究。△通訊作者，E-mail:ghy789@hotmail.com。

[中圖分類號]R544.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1671-8348(2016)08-1098-03

(收稿日期：2015-09-20修回日期：2015-11-04)