吉西他濱維持治療多線后晚期乳腺癌1例報道

高立冬 吳紅衛

吉西他濱維持治療多線后晚期乳腺癌1例報道

高立冬 吳紅衛

晚期；乳腺癌；吉西他濱；維持治療

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，盡管治療手段不斷更新進步，使早期乳腺癌的生存期明顯延長，但仍有部分患者出現復發、轉移。晚期乳腺癌不可治愈，目前治療目的仍為改善患者的生活質量和延長生存期。經多線化療及內分泌治療病情進展的晚期乳腺癌患者現無統一規范化治療方案，營口市中心醫院腫瘤科應用吉西他濱維持治療多線后晚期乳腺癌患者1例，取得較好療效，現報道如下。

1 病例資料

患者，女性，43歲。2007年5月行左乳癌改良根治術，術后病理：（左乳）浸潤性導管癌，病灶大小3 cm×2 cm×2 cm，腋窩淋巴結未見轉移，免疫組化：ER（+++）、PR（+）、cerbB-2（+）、Ki 67不詳。術后CEF方案化療6個周期后序貫他莫昔芬治療2年，后自行停藥。2011年8月發現胸骨左緣第1～3肋間轉移，行局部放療，后給予戈舍瑞林聯合他莫昔芬內分泌治療。2012年1月出現雙肺轉移，予TX方案化療6周期，達到部分緩解（PR），其后繼續卡培他濱口服維持治療。2013年1月雙肺轉移灶較前增大，病情進展（PD），予NP方案化療2周期，達到PR，患者因拒絕行PICC置管，出現靜脈炎而暫停化療。后選擇戈舍瑞林聯合來曲唑內分泌治療，2013年5月出現雙肺轉移灶增多增大，病情進展，予GP方案化療3周期，達到PR，同時患者出現Ⅳ度骨髓毒性、Ⅲ度胃腸道反應及Ⅱ度乏力不良反應。考慮患者骨髓毒性等不良反應，2013年8月行雷替曲塞單藥化療，2周期后評價療效為穩定（SD），后繼續維持治療。5周期后再次出現疾病進展，雙肺病灶增大，伴胸腔少量積液。2013年12月予吉西他濱（法國禮來公司，批準文號：H 20100300）單藥化療，GEM 1000 mg/m2，d 1，8，15，28 d為1個周期，2周期后復查胸CT示肺內病灶縮小，療效達PR，后繼續吉西他濱維持治療共10周期，療效接近完全緩解（CR）（見圖1）。現已隨訪14個月，患者一般狀況好，未見疾病進展。

2 討論

晚期乳腺癌為當前抗腫瘤治療的一個難點，病情易進展，治療效果欠佳，生存期短。針對患者停藥后病情易出現進展，近來提出了全程管理這一概念[1]。對于一線或二線等治療有效后采用單藥維持治療，以期延長患者生存期，提高生活質量。NCCN指南提出晚期乳腺癌一線化療應持續到疾病進展，2012年《晚期乳腺癌國際共識指南》和2013年《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》均建議晚期乳腺癌藥物治療應為持續性的，采用1個治療方案直至疾病進展或毒性不能耐受。

目前對單藥乳腺癌維持治療的大型研究主要有：CEICAM 2001-01[2]臨床研究是選擇脂質體多柔比星作為轉移性乳腺癌患者維持治療藥物，結果顯示維持治療組較觀察組顯著延長TTP 3.3個月（8.4個月 vs 5.1個月，P=0.0001），但考慮脂質體多柔比星的輸注途徑和價格原因，在臨床推廣較困難。MANTA 1[3]研究顯示晚期乳腺癌患者使用蒽環類藥物聯合紫杉醇誘導化療疾病緩解或穩定后，使用紫杉醇單藥化療對比停止化療的患者，中期分析顯示，紫杉醇維持治療組和觀察組患者的PFS分別為8個月和9個月，差異無統計學意義，未取得PFS和OS獲益。一項多中心隨機Ⅲ期臨床試驗比較長春瑞濱聯合吉西他濱對比卡培他濱單藥治療既往蒽環類和紫杉類耐藥的轉移性乳腺癌[4]，結果表明聯合組和卡培他濱組中位PFS分別為5.4和5.2個月（P=0.736），中位OS分別是20.4和22.4個月（P=0.319），單藥卡培他濱療效不劣于長春瑞濱和吉西他濱聯合用藥。但本研究認為就目前的循證醫學的證據，尚不夠充分和完善。

圖1 吉西他濱治療前后肺內病灶變化對比

本研究中吉西他濱單藥維持化療療效接近完全緩解（CR），隨訪14個月無疾病進展，其療效確切。主要毒副反應為Ⅰ～Ⅱ度白細胞及血小板下降，對癥治療后均恢復，不影響用藥。吉西他濱是細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，在一定條件下可以阻止G 1期向S期的進展，其主要依賴獨特的自增強作用，通過S-相的多模式作用，抑制核糖核苷的還原酶活性，從而減少DNA合成所需要的物質[5-6]。吉西他濱單藥一線治療晚期乳腺癌療效確切，總緩解率可達37%，二線為26%，而三線為13%。在蒽環類和/或紫杉類化療后的二線和三線研究中，緩解率達29%。中位疾病進展時間為2～9個月[7]。KCSG-BR 07-02研究，評價吉西他濱聯合紫杉醇作為轉移性乳腺癌患者維持治療藥物的療效，發現維持治療組PFS明顯優于對照組（7.5個月 vs 3.8個月，P=0.026），OS也明顯改善（32.3個月vs 23.5個月，P=0.047）。有學者[8]報道了45例接受一線化療受益的晚期乳腺癌患者，分為吉西他濱維持治療組23例和對照組22例，結果與對照組相比治療組總有效率（RR）為73.9% vs 31.8%（P＜0.05）。治療組PFS為13.1個月，高于對照組的9.6個月（P＜0.05）。因此從藥物作用機理及既往臨床試驗數據可見，吉西他濱適合晚期乳腺癌患者進行維持治療，從一定程度上填補了吉西他濱在維持治療中的證據。

多線治療后晚期乳腺癌治療方案較為個體化，尚不具備大規模推廣的基礎，但本例患者從中獲益，提示吉西他濱單藥維持治療可作為晚期乳腺癌患者的一個治療選擇，為患者提供更多獲益機會。

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[2] 趙韜,邵清,張汀榮,等.希羅達在轉移性乳腺癌維持治療中的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(7):88-90.

[3] 尹曉然,代志軍,張淑群,等.酞咪哌啶酮在轉移性乳腺癌維持治療中的療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2014,22(3):545-548.

[4] 王征,葉新平,張浩,等.扶正消積方維持治療對乳腺癌術后患者生命質量和無病生存期的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2014, 20(11):203-207.

[5] 楊國旺,唐武軍,王笑民,等.乳腺癌中醫研究若干問題思考及策略[J].北京中醫藥,2011,30(11):824-826.

[6] 鄭亞軍,謝忠士.Ⅲ期可手術乳腺癌患者46例新輔助化療5年存活率[J].中國老年學雜志,2012,32(12):2643.

[7] 陳云蘭,韓江瓊,趙金奇,等.長春瑞濱聯合卡培他濱治療37例乳腺癌肝轉移的臨床觀察[J].重慶醫學,2013,42(2):203-205.

[8] 田超,李卉,胡銳,等.卡培他濱在乳腺癌骨轉移維持治療中的臨床療效觀察[J].中華內分泌外科雜志,2013,7(5):404-405.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.017

遼寧 115003 營口市中心醫院腫瘤科 （高立冬 吳紅衛）