Ang2mRNA在急性髓系白血病患者骨髓細胞的表達及臨床意義

過團文

Ang2mRNA在急性髓系白血病患者骨髓細胞的表達及臨床意義

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目的 觀察Ang2mRNA在急性髓系白血病患者骨髓細胞的表達并對其臨床意義做出簡要評價。方法 選擇白血病患者80例，根據患者臨床表現(xiàn)、免疫分型、細胞形態(tài)學以及遺傳學特征等分為初治組、復發(fā)組、難治組、緩解組，各20例，另擇取20名健康體檢者設為對照組。對比各組之間Ang2mRNA表達水平差異，并對其臨床意義做出簡要評價。結果 初治組患者Ang2mRNA水平為5.46，復發(fā)組為1.54，難治組為8.66，初治組Ang2mRNA水平顯著高于對照組與緩解組（P＜0.05）；復發(fā)組與難治組Ang2mRNA水平亦高于對照組與緩解組(P＜0.05)；初治組、復發(fā)組與難治組之間Ang2mRNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義?；颊叱踔螘r白細胞計數中位數為11.88，范圍為0.29～417，血紅蛋白中位數為76.54，范圍為2.8～125，外周血原幼稚細胞比例中位數為40.01，范圍為0～99，白細胞計數、血紅蛋白、外周血原幼稚細胞比例不存在顯著相關性。結論 Ang2mRNA表達水平在不同患者中具有顯著差異，可將其作為判斷緩解率的有效標準。

Ang2mRNA；急性髓系白血??；骨髓細胞；表達

急性髓系白血病主要表現(xiàn)為大量白血病細胞增殖、聚集在骨髓造血組織中，抑制正常造血功能的發(fā)揮，是一種發(fā)生于造血干細胞內的惡性增殖性疾病[1]。近年來其發(fā)生率與病死率都呈現(xiàn)出急劇上升趨勢。隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，大部分患者經化療等治療后可以達到完全緩解，但仍有患者會表現(xiàn)出復發(fā)并發(fā)展成為難治性白血病，嚴重威脅患者的生命健康[2]。深入了解其發(fā)病機制，優(yōu)化治療方案對提高患者預后生存質量有著重要意義。本文討論主要圍繞Ang2 mRNA在急性髓系白血病患者骨髓細胞的表達及臨床意義展開，資料整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次觀察對象全部為2012年1月～2015年3月在進賢縣人民醫(yī)院接受治療的急性髓性白血病患者，共80例，年齡16～56歲，平均年齡（42.7±8.3）歲，其中男56例，女24例；根據患者臨床表現(xiàn)、免疫分型、細胞形態(tài)學以及遺傳學特征等分為初治組、復發(fā)組、難治組、緩解組，各20例。另擇取20名對照組成員為同期來本院接受常規(guī)檢查的健康者。入院對患者進行統(tǒng)一檢查，根據其細胞形態(tài)學、臨床表現(xiàn)、免疫分型等特征結果全部符合急性髓性白血病的診斷標準[3]。各組觀察對象的一般基線資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 主要試劑與儀器 試劑：由天津TBD公司生產的人淋巴細胞分離液；由日本Takara公司生產提供的逆轉錄試劑盒以及SYBR Green 1熒光定量PCR試劑盒；由廣州英俊公司生產提供的合成引物；由美國Sigma公司生產提供的瓊脂糖粉；由大連寶生物公司提供的100-2000bpDNA標準品。

儀器：離心機（北京時代北利離心機有限公司DT5-1B型）、PCR儀（上海啟前電子科技有限公司基因擴增儀QIQIIAN-A100型）、紫外分光光度計（上海奧析科學儀器有限公司UV1902PC型）、凝膠圖像光密度分析儀（北京麥思奇高科技有限公司MSD-2000型）。

1.3 方法 分離骨髓單個核細胞，提取總DNA，并對DNA質量進行檢測，逆轉錄合成cDNA，同時對擴增效率一致性進行檢測，并使用實時熒光定量PCR。

1.4 統(tǒng)計學方法 本次數據使用SPSS16.0軟件進行處理，呈非正態(tài)分布的計量資料使用中位數表示，并用Mann-WhitneyUtest比較；采用log-rank檢驗比較生存率；CoxRegression進行單因素分析以及多因素分析。檢驗標準為α=0.05。

2 結果

2.1 各組中Ang2 mRNA表達情況 根據檢測結果可以看出，初治組患者Ang2 mRNA水平較高，顯著高于對照組與完全緩解組；復發(fā)組與難治組Ang2 mRNA水平亦高于對照組與緩解組；初治組、復發(fā)組與難治組之間Ang2 mRNA水平比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 各組中Ang2 mRNA表達情況對照表（n）

2.2 Ang2 mRNA表達與臨床特征 檢驗結果顯示，與患者初治時的白細胞計數、血紅蛋白、外周血原幼稚細胞比例等不存在顯著相關性見表2。

表2 Ang2 mRNA表達與臨床特征分析表

3 討論

白血病是危害人類健康的常見惡性腫瘤，其中急性髓性白血病是其最常見類型，臨床統(tǒng)計采用化療方式能夠使60%～80%的患者得到完全緩解，但是大部分患者會因為耐藥性而復發(fā)進而轉變?yōu)殡y治性白血病，嚴重影響生命安全。

血管生成素是分泌型生長因子，其中臨床研究較為深入的有兩種即Ang1、Ang2。其中在存在血管內皮生長因子的情況下，Ang2能夠在血管不穩(wěn)定狀態(tài)下引起血管內皮細胞及周圍基質對生長因子的敏感性有所增強，起到促血管生成的作用，幫助血管重建；當Ang2獨立存在時，其可以阻斷Ang1對血管的穩(wěn)定作用，減少血管數目，退化血管并發(fā)內皮細胞凋亡[4-5]。其在機體內主要在血管重塑活躍的部位以及高度增生的腫瘤組織中進行表達，可被視為是一種腫瘤血管生成的信號，當其表達水平顯著在增加時，可能表示腫瘤處于快速增長或轉移階段[6-7]。張勇等學者研究指出[8]，初治或復發(fā)的急性髓性白血病患者機體Ang2具有較高的陽性表達率，本次觀察結果亦可以看出復發(fā)組與難治組患者表達水平較高，與其結果基本一致。本研究認為其在機體內的表達水平變化情況極大的反映了病情的變化，臨床可以通過其表達水平的變化情況預測病情變化，并以此作為調整治療方案的依據，有效提高患者預后效果。

綜上所述，可以將Ang2水平獨立作為急性髓系白血病病情發(fā)展的觀察指標，有利于臨床治療的推進。

[1] 劉理想.Ang2mRNA在急性髓系白血病患者骨髓細胞的表達及臨床意義[D].南方醫(yī)科大學,2010.

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[5] 許娜,周旋,肖小珍，等.急性髓系白血病患者骨髓細胞中上皮鈣黏著蛋白和β-連環(huán)蛋白的基因表達水平及其臨床意義[J].中國全科醫(yī)學,2014,17(9):1013-1016,1020.

[6] 黃曉,王榮華,李冬云，等.急性髓系白血病患者骨髓細胞相關分子標志物表達研究[J].中國實驗血液學雜志,2014,22(5):1193-1198.

[7] 王艷茹,毛平,杜傳清，等.應用焦磷酸測序法檢測MEG3基因在急性髓系白血病中的甲基化狀態(tài)[J].廣東醫(yī)學,2012,33(14):2101-2103.

[8] 張勇,孔佩艷,曾東風，等.骨髓TPO及受體c-MPL表達變化在急性髓系白血病化療中的意義[J].腫瘤防治研究,2012,39(5):511-514.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.022

江西 331700 進賢縣人民醫(yī)院檢驗科（過團文）