尼可地爾聯合麝香保心丸對冠心病心絞痛患者高敏C反應蛋白及基質金屬蛋白酶-9的影響

張洪霞 李文杰

尼可地爾聯合麝香保心丸對冠心病心絞痛患者高敏C反應蛋白及基質金屬蛋白酶-9的影響

張洪霞 李文杰

目的 觀察尼可地爾聯合麝香保心丸對冠心病心絞痛患者血清中高敏C反應蛋白(hs-CRP)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的影響。方法 選擇60例經確診為冠心痛心絞痛的患者，分為2組，對照組給予正規西藥治療；治療組在正規西藥治療的基礎上加尼可地爾及麝香保心丸治療。所有患者均于入院時以及治療后8周測高敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)。結果 治療組治療后hs-CRP為（114.99±31.84）mg/L、MMP-9為（188.04±121.01）ng/mL，各項水平明顯低于對照組(P＜0.05)。結論 尼可地爾聯合麝香保心丸通過抗炎機制與西藥聯合對冠心痛心絞痛的治療具有肯定的療效。

心絞痛；尼可地爾；麝香保心丸；C反應蛋白；基質金屬蛋白酶-9

當今社會人口逐漸趨于老齡化，冠心病已成為人類最顯見的心血管系統疾病，嚴重危害著人類身心健康。心絞痛是由冠狀動脈粥樣硬化或狹窄而引起冠狀動脈供血不足，從而導致心肌急劇的、暫時的缺血、缺氧所引起的一種臨床綜合征。既往研究[1]表明，眾多炎癥因子在心絞痛的發生和發展過程中起了重要的作用。本研究探討尼可地爾聯合麝香保心丸對冠心病心絞痛患者高敏C反應蛋白及基質金屬蛋白酶-9的影響，進而評價尼可地爾聯合麝香保心丸的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據2007年我國對慢性心絞痛的診斷與治療指南[2]，選取2013年1月～2013年12月本院心血管內科的穩定性心絞痛住院患者60例，病史持續大于3個月，平素勞累后誘發心絞痛發作，發作時心電圖有心肌缺血表現即ST-T改變，且半年之內未發生急性心肌梗死的患者。同時需除外：同時患有其他心臟病如肥厚性心肌病、風心病等；有血管痙攣即變異性心絞痛；患有急性腦血管病及其他神經系統疾患；免疫性疾病及近期服用炎癥抑制藥物；惡性腫瘤；對藥物過敏；嚴重肝腎功能不全；急慢性感染性疾病；血液系統疾病近期手術及外傷史；妊娠或哺乳期婦女；精神病及其他不合作者。將入選患者隨機分為西藥正規治療組（對照組，n=30）和正規西藥聯合尼可地爾及麝香保心丸治療組（治療組，n=30）。對照組患者血壓波動于120～152/70～85 mmHg，治療組患者血壓波動于121～153/71～83 mmHg。對照組及治療組患者均無糖尿病，血糖波動正常范圍。以低密度脂蛋白為參照標準，對照組低密度脂蛋白波動于3.56～4.32 mmol/L，平均為（3.94±1.25）mmol/ L，治療組波動于3.62～4.31 mmol/L，平均為（3.95±1.55）mmol/L。對照組30例，其中男18例，女12例，年齡65～76歲，平均年齡為（70.8±5.3）歲。治療組30例，其中男15例，女15例，年齡66～77歲，平均年齡為（70.6±6.4）歲。2組在血壓、血糖、血脂、年齡、性別等方面無統計學意義。

1.2 治療方法 2組患者同樣給予冠心病的常規治療，包括口服抑制血小板聚集藥、β受體阻滯劑、ACEI或ARB、鈣離子拮抗劑、降脂藥等。治療組加用尼可地爾5 mg，3次/d[2]及麝香保心丸2丸，3次/d，時間為2個月。2個月后，根據購于美國ADL公司的試劑盒提示，并采用ELISA法測定高敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的水平。

1.3 療效評價標準 觀察2組患者的臨床表現并監測心電圖變化，觀察并記載治療前及治療后的心絞痛緩解情況，包括發作時表現、次數減少情況、發作的時間、心電圖ST-T表現以及不良反應。氛圍：（1）顯效：心絞痛發作至少每周減少1次，心電圖示正常；（2）有效：心絞痛發作次數有好轉（減少30%～80%），同時有心電圖心肌缺血改善；（3）無效：心絞痛發作次數無變化或者較前加重，心電圖無改變或者有ST段下移加重[4]。

1.4 統計學方法 用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料采用“”表示，2組治療前后的比較采用配對比較t檢驗，組間差異采用兩兩比較q檢驗。P＜0.05為差異有統計學的意義。

2 結果

對照組中有2位患者退出，剩余28例；治療組30位完成了臨床觀察。其中治療組中顯效為18例(60.0%)，有效為10例(34.0%)，無效2例(6.0%)，無惡化患者，合計有效率為95.0%；而

用藥前2組的hs-CRP、MMP-9水平比較無明顯差異。用藥后2組hs-CRP、MMP-9均有顯著下降(P＜0.05)，且治療組下降尤為顯著，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組用藥前后hs-CRP、MMP-9水平的比較(s)

表1 2組用藥前后hs-CRP、MMP-9水平的比較(s)

注：與相同組用藥前相比，aP＜0.05；與同期對照組相比，bP＜0.05

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3 討論

基質金屬蛋白酶(MMPs)是以鋅離子為基礎的蛋白酶類，最主要的作用是調節細胞外基質(ECM)的合成與降解。在心臟中特異表達的有四種，分別為MMP-1，MMP-2，MMP-3和MMP-9。其中MMP-9又稱明膠酶B，是已發現的MMPs中分子量最大的酶。在冠心病患者中起著更為重要的作用，主要表現：（1）降解細胞外基質，使基質受損，為修復基質，平滑肌細胞遷移過去，從而導致管腔狹窄，引發冠心病的形成；（2）MMP-9在冠狀動脈粥樣硬化中明顯增多她促使纖維斑塊的破壞，而形成血栓，誘發心絞痛[5]；（3）促使一些炎癥因子激活，炎癥因子激活后既會增加膠原合成，又可以增加MMPs的表達，從而形成惡性循環，促使疾病的進展。

C反應蛋白（CRP）是炎癥反應的非特異性敏感提示物，它與冠心病的關系受到深度重視。CRP作為人體中急性時相的一種蛋白，當發生機體損傷、炎癥反應、急性發病如急性心梗時其濃度將明顯升高，并且它濃度的高低直接反應炎癥病變的強弱，有研究顯示，CRP從低量緩慢上升是冠心病斑塊受損的強有力證據，弗明翰心血管危險評估將CRP＜1、1～3和＞3 mg/L作為低、中、高危險的標志[6]。而由于hs-CRP具有高度敏感性的特點，已作為冠心病的重要監測數據，并作為評估冠狀動脈粥樣硬化性心臟病檢測指標[7-8]。

尼可地爾自2009年在中國上市以來，日益受到關注并得到廣為使用。由于尼可地爾是以含有硝酸基團的煙酰胺為基本框架，能使鉀離子的通透性增加，從而能擴血管，由于尼可地爾含有硝酸基團，因此它尚有類似硝酸酯的作用[9]，不僅能夠改善心肌血供，還能夠擴張冠狀動脈，降低心前負荷[10-11]。穩定性心絞痛患者在臨床治療中使用尼可地爾藥物，既能夠使體內心肌前負荷得到有效減輕，即發揮其硝酸酯作用；又能夠減輕患者心臟后負荷，即發揮其鉀離子通道開放劑作用，從而達到較為有效的治療效果。

麝香保心丸是由若干名貴中藥組成的中成藥[12]，包括人參、肉桂、麝香、蟾酥、冰片、蘇合香、牛黃等。具有芳香溫通、益氣強心、健脾養心及活血通脈止痛等功效[13-14]。眾多研究表明[15]，麝香保心丸具有擴冠的作用，其中麝香可選擇性的擴張心腦重要血管，解除血管痙攣，強心；蟾蜍亦有強心的正性肌力作用，并且可以減少心肌耗氧；蘇合香、冰片可以使心率下降、從而改善心肌氧耗；肉桂可改善循環；人參能夠抗心肌氧化、增強心肌抵抗力，調脂，從而間接穩定動脈斑塊，改善血管內皮功能，并對心功能有一定保護作用。麝香保心丸還具有降低C-反應蛋白、MMPs等炎癥因子的功效[16]，還具有從分子水平保護血管內皮細胞的作用，并且減少自由基對血管內皮的損傷。

通過本次研究可以看出，在對照組基礎上應用尼可地爾及麝香保心丸，可以明顯改善心絞痛癥狀，心電圖提示心肌缺血明顯改善，其作用機制可能與減少患者血清hs-CRP、MMP-9水平，從而避免炎癥反應、穩定動脈斑塊有關系，臨床上的使用比較安全、有效，且不良反應少，很值得臨床普遍使用。

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[2] 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南[J].中華心腦血管疾病雜志，2007，33(2)：1955-2063.

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Objective To observe the effect of nicorandil combined with Shexiang Baoxin Pill on coronary heart disease angina pectoris of serum C reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) effect. Methods 60 cases of hospitalized patients with -12 in the Department of internal medicine in January 2013 were selected. Diagnosed as coronary heart disease and angina pectoris were divided into two groups, the control group was given regular treatment of Western medicine; treatment group given regular western medicine plus nicorandil and musk to guarantee the heart pill treatment. All patients on admission and 8 weeks after treatment test of high sensitive C reactive protein (hs-CRP), matrix metalloproteinase -9 (MMP-9). Results After treatment, the hs-CRP was (114.99±31.84)mg/L, MMP-9 was (188.04±121.01)ng/mL, and the levels were significantly lower than those in the control group (P＜0.05). Conclusion Nicorandil musk protecting heart pill by anti-inflammatory mechanism and Western medicine combined with the crown heartache has a positive role in treatment of angina pectoris.

Angina; nicorandil; Shexiang baoxin pill; C reactive protein; Matrix metalloproteinase-9

遼寧 110003 沈陽市第七人民醫院 （張洪霞） 遼寧中醫藥大學附屬第一醫院 （李文杰）

張洪霞 E-mail:3070561@qq.com對照組中顯效為11例(39.2%)，有效10例(35.8%)，無效為7例(25.0%)，亦無加重例，合計有效率為75.0%。治療組顯效例數、總有效率明顯高于對照組，無效例數明顯少于于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.5.096