戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療宮腔粘連療效分析

倪 萍 龍 玲 范 幸

戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療宮腔粘連療效分析

倪 萍 龍 玲 范 幸

目的 探討戊酸雌二醇聯合地屈孕酮對宮腔粘連的治療效果。方法 回顧性分析53例宮腔粘連患者的臨床資料，均于宮腔鏡下宮腔粘連電切術后第2天開始服用戊酸雌二醇2 mg，3次/d，共21天，第11天開始加用地屈孕酮片10 mg，2次/d口服，連續3個周期（1個周期為21天）。結果 53例患者術后3個月復查宮腔鏡45例（84.90%）宮腔形態恢復良好，8例（15.10%）宮腔形態恢復欠佳，再次出現宮腔粘連；月經恢復正常者38例（71.69%），10例（18.87%）月經較術前增多，但較正常偏少，5(9.44%)例仍閉經。服用戊酸雌二醇患者4例出現乳房脹痛，無明顯胃腸道反應，肝功能無明顯異常。結論 戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療宮腔粘連安全有效。

宮腔粘連；宮腔鏡；戊酸雌二醇；地屈孕酮

宮腔粘連(intrauterine adhesion)是由于各類宮腔操作或感染等原因造成的宮腔壁互相粘連。患者常因月經異常、周期性腹痛、反復流產、早產甚至不孕等就診。行宮腔鏡檢查可明確診斷，標準治療方案為宮腔鏡下宮腔粘連電切分離術[1]，本研究于術后宮腔放置球囊3～5天，取出球囊后放置宮內節育器及宮腔注射幾丁糖預防粘連，并于術后開始序貫服用戊酸雌二醇及地屈孕酮治療3個月，現將治療結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2013年12月在長沙市婦幼保健院住院進行宮腔粘連治療的患者53例，年齡21～45歲，平均年齡（29.7±4.5）歲。均有流產刮宮史，其中刮宮2次25例，3次19例，＞3次9例。53例患者均排除因內分泌異常引起的閉經及月經異常，行婦科檢查子宮大小正常，無乳腺腫塊及乳腺病史，內分泌激素六項、肝腎功能、凝血功能均正常。所有患者均經宮腔鏡檢查，宮腔粘連診斷明確。

1.2 臨床表現 患者就診的最常見原因為月經量減少及閉經。見表1。

表1 53例患者就診原因

1.3 研究方法 手術時期選擇月經干凈后3～7 d，如為閉經患者則無時期要求。術前12 h消毒陰道及宮頸后，將海藻棒插入宮頸內口以擴張宮頸，并于手術前取出，在靜脈全麻下常規消毒鋪巾，充分擴張宮頸口后置入宮腔鏡，膨宮液為0.9%NaCl溶液，膨宮壓控制為100～120 mmHg，全程由B超引導監控，用電切鏡行電切分離手術，盡量恢復宮腔正常形態并暴露雙側輸卵管開口。所有患者均無子宮穿孔、出血、水中毒等并發癥發生。術畢放置球囊（5 mL）3～5 d取出后同時放置宮形節育器，宮腔內注射幾丁糖，術后抗生素治療3～5 d，并復查血常規。術后第2天開始口服戊酸雌二醇2 mg，Q 8h，連服21 d，第11天加用地屈孕酮10 mg，Q 12 h口服，連續治療3個周期（1個周期為21 d，停藥后月經來潮，月經來潮第3～5天開始服用下一周期藥物）。

1.4 術后隨訪 53例患者術后每月定期隨診，詢問有無藥物不良反應，3個月后復查肝功能、乳腺紅外線檢查，復查宮腔鏡并取環。

2 結果

53例患者中4例出現乳房脹痛，停藥后自行消失，均無明顯胃腸道反應、血栓形成，復查肝腎功能、凝血常規正常，乳腺紅外線檢查乳腺增生情況較術前無明顯變化。復查宮腔鏡34例（64.15%）術后宮腔形態恢復正常，宮腔鏡下見雙側宮角與輸卵管口，11例（20.75%）宮腔形態恢復基本正常，宮腔鏡下未見一側或雙側輸卵管開口，8例（15.10%）患者因術前粘連嚴重，宮腔較術前無明顯變化，再次行宮腔鏡下宮腔粘連電切分離術。月經恢復正常者38例（71.69%），10例（18.81%）月經較術前增多，但較正常偏少，5例仍閉經。繼發不孕的患者有5例自然受孕，1例異位妊娠，1例稽留流產，原發不孕患者1例自然受孕，1例行輔助生殖。

3 討論

近年來，由于人們生活觀念的開放，人工流產尤其是重復人工流產人數逐年增多，反復多次的宮腔操作導致子宮內膜基底層受損嚴重，加之宮腔感染率增加，以及妊娠結束后的低雌激素狀態[2]，導致宮腔粘連的發病率呈逐漸上升趨勢。由宮腔粘連引起的

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[4] Yu D，Wong YM，Cheng Y，et al.Asherman syndrome one century later[J]. Fertil Steril，2008，89(4):759-779.

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[7] 熊小娟，胡盛桂，雷美云.戊酸雌二醇預防宮腔鏡術后宮腔粘連研究[J].九江醫學，2009，24(4):6-8.

Objecive To explore the therapeutic effects of estradiol valerate combined with dydrogesterone on intrauterine adhesions. Methods Retrospective study was employed to analyze the clinical data of 53 patients with intrauterine adhesion during 2013. After hysteroscopy electrotomy, all the patients took esradiol valerate 2 mg q 8h for 21 days and took dydrogesterone 10 mg q 12 h during the last 10 days for 3 months. Results 53 patients were reexamined with hysteroscope after 3 moneths, the uterine shape recovered well in 45 patients (84.90%), the rest of patients didn’t improve and formed new intrauterine adhesion. Menstruation of 38 patients (71.69%） resumed normal, 10 patients (18.87%) fewer than normer, 5 patients (9.44%) still amenorrhoea. No gastrointestinal reactions occurred and liver function examination was normal for all the patients but 4 has beast pain. Conclusion Estradiol valerate combined with dydrogesterone is an effective and save therapy method on intrauterine adhesions.

Intrauterine adhesions; Hysteroscopy; Estradiol valerate; Dydrogesterone

湖南 410007 長沙市婦幼保健院 （倪萍 龍玲 范幸）月經失調，婦科炎癥及不孕等癥狀嚴重的影響患者的身心健康。

宮腔鏡檢查是目前診斷宮腔粘連的金標準，可以明確宮腔粘連的部位、程度、范圍，并可在診斷的同時進行治療。宮腔鏡下宮腔粘連電切分離術是治療宮腔粘連的有效方法[3]。在宮腔鏡直視通過鏡下手術剪對宮腔粘連部位進行銳性分離來增大宮腔容量，盡量恢復宮腔大小和形態并盡量暴露雙側輸卵管開口，術后通過放置膨宮介質并口服雌孕激素促進子宮內膜生長[4]。

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.5.098

宮腔粘連分離術后應用雌激素可增加子宮血供，周期性雌激素可刺激子宮內膜的生長迅速覆蓋以前粘連處的纖維癥痕，加速裸露區上皮化，促進子宮內膜腺體間質增值修復，有利于新生內膜的生長，增加內膜厚度。目前臨床使用較多的是戊酸雌二醇。戊酸雌二醇是從豆類提取的植物雌激素，最接近于天然雌激素，不良反應小，對肝臟、胃腸道的影響較小。宮腔粘連的治療目的是促進損傷子宮內膜再生修復，改善月經情況和生育功能，預防粘連復發。術后宮腔形態及月經是否恢復是評價宮腔粘連治療效果的重要指標。王雪峰等[5]于宮腔粘連分離術后給予戊酸雌二醇10 mg/d，聯合孕激素進行周期治療3個月后復查宮腔鏡，85.71%無宮腔粘連，與對照組患者無粘連者57.41%比較差異有統計學意義（P＜0.05）。牟曉玲[6]的研究中將6例宮腔粘連嚴重的患者術前予口服戊酸雌二醇6 mg/d，連續治療2個療程后復查宮腔鏡，病情均有不同程度的好轉，83.87%的患者宮腔恢復良好。熊小娟[7]等對57例宮腔粘連患者的研究中予戊酸雌二醇序貫治療3個月后患者月經恢復率96%，有效宮內妊娠率52.9%，提示該治療方案可作為由于宮腔粘連所致不孕患者的首選。本研究中45例（84.90%）宮腔形態恢復良好，48例（90.56%）患者月經改善，其中38例（71.69%）患者月經恢復正常，不孕患者自然受孕率66.67%（6/9）。53例患者中4例出現乳房脹痛，停藥后自行消失，無明顯胃腸道反應、無血栓形成，復查肝腎功能、凝血常規正常，乳腺紅外線檢查乳腺增生情況較術前無明顯變化，患者服藥的依從性較好。

綜上所述，戊酸雌二醇聯合地屈孕酮治療宮腔粘連安全有效。臨床醫生在進行人流等宮腔操作時需盡量小心仔細，避免暴力增加子宮內膜的損傷。而加強衛生宣教，指導女性做好避孕，減少意外妊娠所致人工流產是預防宮腔粘連最重要和最根本的措施。