桂枝芍藥知母湯加減治療類風濕關節炎60例療效觀察

楊愛萍　王學武

(新疆維吾爾自治區人民醫院中醫科，新疆　烏魯木齊　830000)

桂枝芍藥知母湯加減治療類風濕關節炎60例療效觀察

楊愛萍王學武

(新疆維吾爾自治區人民醫院中醫科，新疆烏魯木齊830000)

【摘要】目的觀察桂枝芍藥知母湯加減治療類風濕關節(RA)炎的臨床療效。方法將120例類風濕關節炎患者隨機分為2組。對照組60例予塞來昔布膠囊治療，治療組60例在對照組治療基礎上加用桂枝芍藥知母湯加減治療。2組均1個月為1個療程，3個療程后統計療效，并觀察2組治療前后血清白細胞介素-1(IL-1)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及中醫證候積分、視覺模擬評分變化。結果治療組總有效率93.33%，對照組總有效率73.33%，治療組療效優于對照組(P<0.05)。2組治療后中醫證候積分、視覺模擬評分均降低(P<0.05)，且治療組治療后降低優于對照組(P<0.05)。2組治療后IL-1、CRP及TNF-α水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后降低優于對照組(P<0.05)。結論桂枝芍藥知母湯加減配合塞來昔布膠囊治療RA可提高臨床療效，并可改善中醫證候積分、視覺模擬評分，降低CRP、IL-1、TNF-α的表達。

【關鍵詞】關節炎,類風濕；桂枝芍藥知母湯；中藥療法

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，該病起病多隱匿，病情呈慢性進展，可引起全身多系統病變。在臨床上以四肢關節腫脹、僵硬、疼痛為臨床表現，在病理上主要表現為關節滑膜炎引起關節軟骨和關節囊破壞，最終造成關節畸形和功能障礙等。在治療上西醫主要以非甾體抗炎藥為主，雖然在緩解關節疼痛、控制炎癥、保護和改善關節功能和提高患者生活質量上有一定的效果，但其副作用大，長期應用會出現庫欣綜合征、骨質疏松癥等[1]。2011-04—2014-07，我們應用桂枝芍藥知母湯加減治療類風濕關節炎60例，并與塞來昔布膠囊治療60例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部120例均為我院中醫科門診患者，隨機分為2組。治療組60例，男41例，女19例；年齡最小32歲，最大69歲，平均(45.22±4.13)歲；病程最短3個月，最長9年，平均(1.91±0.72)年；發病部位：手腕關節33例，膝關節10例，踝關節9例，其他關節8例。對照組60例，男43例，女17例；年齡最小31歲，最大67歲，平均(45.45±4.37)歲；病程最短4個月，最長10年，平均(2.13±0.87)年；發病部位：手腕關節31例，膝關節11例，踝關節8例，其他關節10例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫診斷標準符合以下7項中的4項，即①晨僵持續1 h/d，且超過6周；②有3個或3個以上關節腫脹，且超過6周；③腕、掌指、近指間關節腫脹，且超過6周；④對稱性關節腫；⑤類風濕因子陽性；⑥X線改變為骨質疏松或是關節間隙狹窄；⑦類風濕皮下結節[2]。

1.2.2中醫診斷標準主癥為關節冷痛而腫，遇寒痛增，關節屈伸不利，晨僵，關節畸形；次癥為口淡不渴，陰雨天加重，肢體沉重。舌質淡苔白，脈弦緊[3]。

1.2.3納入標準符合以上的中西醫診斷標準，且肝、腎功能基本正常，神志清楚。

1.2.4排除標準其他風濕病、進展性疾病等。

1.3治療方法

1.3.1對照組塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20050072)0.2g，日1次口服。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用桂枝芍藥知母湯加減。藥物組成：桂枝12g，白芍藥30g，麻黃10g，玉竹30g，制川烏頭10g，水牛角30g，防風20g，沒藥10g，生姜10g，乳香10g，制馬錢子0.4g，白術15g，蜈蚣10g，芥子10g，炙甘草10 g。日1劑，水煎取汁450 mL，分早、中、晚3次服。

1.3.3療程2組均1個月為1個療程，3個療程后統計療效。

1.4療效標準痊愈：癥狀全部消失，功能活動恢復正常，主要理化指標正常；顯效：全部癥狀或主要癥狀消除，關節功能基本恢復，能參加正常工作和勞動，理化指標基本正常；有效：主要癥狀基本消除，主要關節功能基本恢復或有明顯進步，主要理化指標有所改善；無效：與治療前比較各方面均無進步[3]。

1.5觀察指標及方法觀察2組治療前后血清白細胞介素-1(IL-1)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及中醫證候積分、視覺模擬評分的變化。IL-1、TNF-α測定采用ADL公司ELISA試劑盒；CRP檢測采用北京西美杰科技有限公司生產的試劑盒。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。

2.22組治療前后中醫證候積分、視覺模擬評分比較見表2。

表2　2組治療前后中醫證候積分、視覺模擬評分比較　分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后中醫證候積分、視覺模擬評分均降低(P<0.05)，且治療組治療后降低優于對照組(P<0.05)。

2.32組治療前后IL-1、CRP及TNF-α水平比較見表3。

由表3可見，2組治療后IL-1、CRP及TNF-α水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后降低優于對照組(P<0.05)。

表32組治療前后IL-1、CRP及TNF-α水平比較

治療組(n=60)治療前治療后對照組(n=60)治療前治療后IL-1(ng/L)45.46±14.7523.92±7.45*△47.62±15.9029.82±9.35*CRP(mg/L)45.46±14.7529.82±9.35*△47.62±15.9023.92±7.45*TNF-α(ng/L)45.46±14.7523.92±7.45*△47.62±15.9029.82±9.35*

與對照組治療后比較，*P<0.05；與本組治療前比較，#P<0.05

3討論

RA屬中醫學痹證、尪痹等范疇。其病因多為感受風寒濕熱毒邪，邪阻經絡，流注四肢關節，經絡不通，不通則痛而發病。病久損傷肝腎，正氣不足。正如《諸病源候論·風痹候》曰：“痹者，風寒濕三氣雜至，合而成痹，其狀肌肉頑厚，或疼痛，由人體虛，腠理開，故受風邪也。”《類證治裁·痹證》曰：“諸痹…良由營衛先虛，腠理不密，風寒濕乘虛內侵，正氣為邪所阻，不能宣行，因而留滯，氣血凝澀，久而成痹。”

CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物[4]。在感染、組織損傷或炎癥時，CRP升高，病情改善后又下降，是反映病情及療效的敏感指標。RA活動時CRP輕度或中度增高，CRP下降多提示病變趨于緩解；CRP持續較高水平，則說明該治療方案的療效欠佳；CRP下降后又升高，則說明病變復發可能。故臨床上常用CRP這一指標作為判斷藥物療效的標準。RA的滑膜病變與IL-1使局部組織間質細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解破壞滑膜有關[5]。TNF-α是一種主要的免疫調節和前炎性因子，其誘導內皮細胞表達血管內皮細胞生長因子和黏附分子，促進血管內皮黏附、滲出致局部炎癥，刺激滑膜軟骨細胞和纖維母細胞產生前列腺素E2(PGE2)和膠原酶[6-7]。在RA中TNF-α主要產生于RA滑膜中的滑膜巨噬細胞并刺激纖維母細胞增殖及淋巴細胞的活性。

桂枝芍藥知母湯加減方中桂枝、制川烏頭、麻黃辛溫通陽，共治表里之寒；白芍藥、炙甘草酸甘化陰，以防傷筋；玉竹滋陰清熱，固護陰津；水牛角破血涼血；防風祛風解表，勝濕止痛；乳香、沒藥活血化瘀，通痹止痛；生姜、白術可除表里之濕；制馬錢子散血熱，消腫止痛；芥子散結通絡止痛；蜈蚣搜風通絡定痛。諸藥合用，共奏滋養肝腎、行氣通絡、祛風化痰、活血化瘀之功。塞來昔布膠囊屬于重疊酶-2高選擇性抑制劑，對環氧酶-l的活性無明顯抑制，因此不會干擾組織中與環氧化酶-1相關生理過程，明顯降低由于抑制環氧化酶出現的臨床癥狀。

觀察結果表明，桂枝芍藥知母湯加味配合塞來昔布膠囊治療RA可提高臨床療效，并可改善中醫證候積分、視覺模擬評分，降低CRP、IL-1、TNF-α的表達。其作用機制可能與降低CRP、IL-1、TNF-α等炎癥因子的表達，從而減輕其誘導的RA炎癥反應及滑膜病變有關。

參考文獻

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(本文編輯：董軍杰)

Observation of modified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction on the treatment of rheumatoid arthritis

YANG Aiping,WANG Xuewu.

Department of Traditional Chinese Medicine,People's Hospital in Xinjiang Uygur Autonomous Region,Xinjiang,Urumchi830000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of modified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction on the treatment of rheumatoid arthritis.Methods120 rheumatoid arthritis patients were randomly divided into two groups.60 patients in control group were treated by celecoxib capsules.60 patients in treatment group were treated by modified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction on the basis of control group treatment.The course was one month in two groups.The curative effect was evaluated after 3 courses,and the serum interleukin 1(IL-1),C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-alpha(TNF-α),traditional Chinese medical(TCM) syndrome and visual analogue scale(VAS) before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe total effective rate in treatment group(93.33%) was superior to that in control group(73.33%,P<0.05).The TCM syndrome score and VAS after treatment were decreased in two groups(P<0.05),and the decrease in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).The level of IL-1,CRP and TNF-α after the treatment were decreased(P<0.05),and the decrease in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).ConclusionModified Guizhi-shaoyao-zhimu decoction combined with celecoxib capsules can increase the curative effects on the treatment of rheumatoid arthritis,improve TCM syndrome scores and VAS,and reduce the expression of CRP,IL-1 and TNF-α.

【Key words】Arthritis;Rheumatoid;Guizhi-shaoyao-zhimu decoction;Traditional Chinese medicine therapy

doi:方藥研究10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.025

作者簡介：楊愛萍(1972—)，女，主治醫師。從事各種疾病的物理治療及康復工作。

【中圖分類號】R289.5;R593.220.531

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)04-0562-03

(收稿日期：2014-08-14)