中醫(yī)藥治療化療后手足綜合癥用藥規(guī)律分析

Medication rule of traditional Chinese medicine in treating hand-foot syndrome after chemotherapy

劉微，吳乾（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

?

中醫(yī)藥治療化療后手足綜合癥用藥規(guī)律分析

Medication rule of traditional Chinese medicine in treating hand-foot syndrome after chemotherapy

劉微，吳乾
（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

摘要目的：通過總結(jié)歸納中醫(yī)藥在化療中減輕患者手足綜合癥發(fā)生率的應(yīng)用規(guī)律，為臨床更有效地完成化療過程、提高患者的生活質(zhì)量提供用藥參考。方法：通過對近10年來期刊文獻(xiàn)的檢索，搜集2001-2014年國內(nèi)有關(guān)中醫(yī)藥治療由于化療引起的手足綜合癥文獻(xiàn)，進(jìn)行應(yīng)用規(guī)律分析研究。結(jié)果：手足綜合癥主要治法為中藥內(nèi)服兼外洗，內(nèi)服中藥以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥、清熱藥、解表藥為主；外洗中藥以活血化瘀藥、清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥、祛風(fēng)濕通絡(luò)藥為主。結(jié)論：尚需進(jìn)一步探討藥物配伍規(guī)律，為臨床治療提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞手足綜合癥；中醫(yī)藥；化療；文獻(xiàn)研究

手足綜合癥為臨床中常見的使用化療藥物（卡培他濱、奧沙利鉑、長春瑞濱等）或生物靶向藥物所引起的一類周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)。該并發(fā)癥在一定程度上限制了化療用藥治療劑量的提高，并降低了患者的生活質(zhì)量。目前，在抗癌藥不減量的前提下，西藥對本病的療效并不理想，而中醫(yī)中藥對該病療效確切，可以明顯緩解患者的癥狀。本文對近10年來國內(nèi)發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥治療化療后手足綜合癥的文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查研究，同時歸納了方藥使用規(guī)律，以期為臨床用藥提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1資料來源選擇“中國期刊全文數(shù)據(jù)庫”“萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)數(shù)字化期刊群”“維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫”在線檢索，以“化療”“手足綜合癥”“中醫(yī)藥”為檢索詞，公開發(fā)表出版時間限定為2001－2014年，檢索有關(guān)中醫(yī)藥治療化療后手足綜合癥的相關(guān)論文或報道。

1.1.2文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合化療后出現(xiàn)手足綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床干預(yù)為中醫(yī)藥治療，以臨床療效觀察為主要目的；③有對照組，且中藥方劑組與對照組比較有顯著優(yōu)勢或療效相當(dāng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述、描述類文獻(xiàn)；②藥理學(xué)研究；③理論探討性研究；④動物實(shí)驗(yàn)研究；⑤混合針灸、按摩等綜合治療。

1.2方法

對近10年來文獻(xiàn)中提到的中醫(yī)藥治療進(jìn)行歸類，并對每種方法使用的藥物進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)出頻次。通過總體分析，研究中醫(yī)藥治療的主要方法及具體用藥的規(guī)律。對篩選出的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納整理，采用Excel 2003錄入和整理數(shù)據(jù)進(jìn)行校對，用頻數(shù)及構(gòu)成比對內(nèi)服及外洗藥物等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并結(jié)合專業(yè)知識，進(jìn)行歸納、總結(jié)。

2結(jié)果

共篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥治療手足綜合癥的相關(guān)文獻(xiàn)55篇，涉及中藥107味，共計(jì)439味次。

2.1內(nèi)服藥物類別及使用頻次

結(jié)果見表1、表2。

表1　內(nèi)服藥物使用頻次表

在治療手足綜合癥中，內(nèi)服方用藥涉及12類藥物，其中補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥、清熱藥、解表藥5類藥物的累計(jì)使用頻率高達(dá)84.76%，是目前臨床上治療手足綜合癥內(nèi)服用藥的主要藥物。其中以補(bǔ)虛藥為主，共占39.5%，主要使用藥物為當(dāng)歸、黃芪、白芍等；活血化瘀藥次之，占23.8%，主要使用藥物為川芎、紅花、桃仁等。結(jié)果見表2。

2.2外洗藥物類別及使用頻次

在治療手足綜合癥中，外洗方用藥與內(nèi)服方用藥側(cè)重不同。其用藥涉及11類藥物，其中活血化瘀藥、清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥、祛風(fēng)濕通絡(luò)藥5類藥物的累計(jì)使用頻率高達(dá)81.7%，是目前臨床上治療手足綜合癥外洗用藥的主要藥物。其中以活血化瘀藥為主，共占23.6%，主要使用藥物為紅花、川芎、雞血藤等；清熱藥次之，占21.9%，主要使用藥物為赤芍、紫草、黃柏等。結(jié)果見表3、表4。

表2　內(nèi)服藥物類別及使用頻次

表3　外洗藥物使用頻次表

3討論

手足綜合癥是化療藥物引起的周圍神經(jīng)損傷中的常見癥狀之一，主要表現(xiàn)為手足部皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫、水皰、膿皰、色素沉著、皮膚皸裂等皮膚損害，并伴有疼痛、麻木感等自覺癥狀的一系列癥狀，不僅影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可導(dǎo)致化療無法足量和如期進(jìn)行。中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤發(fā)生大多是在正氣虧虛的基礎(chǔ)上，癌毒內(nèi)蘊(yùn)，氣血運(yùn)行不暢，導(dǎo)致氣滯血瘀，痰濕互結(jié)成癥積，難用善藥取效，非攻不可，故治法上常采用以毒攻毒。化療藥物乃大毒之品，治療腫瘤則是以毒攻毒之法，故化療時加重了正氣的損傷，導(dǎo)致氣虛血瘀，氣滯濕阻，血行不暢，脈絡(luò)瘀滯，氣血不能達(dá)于四末，肌肉筋脈失于濡養(yǎng)，出現(xiàn)肢體疼痛、麻木和感覺異常等癥。本病正虛為本，血瘀為標(biāo)。其病因病機(jī)為“氣血虧虛，經(jīng)絡(luò)瘀阻”，現(xiàn)代中醫(yī)家治療手足綜合癥多從“正虛血瘀”著手，獲一定療效。

表4　外洗藥物類別及使用頻次

本研究結(jié)論為治療手足綜合癥使用的內(nèi)服中藥補(bǔ)虛藥使用頻率最高，而外洗中藥則以活血化瘀藥使用頻率最高，符合正虛為本、血瘀為標(biāo)的中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識。其中，補(bǔ)虛藥中使用頻率較高的有當(dāng)歸、黃芪、白芍等，當(dāng)歸占首位，使用味次為21，其次是黃芪，使用味次為19。當(dāng)歸性溫，味甘、辛，具有活血止痛、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的功效，為補(bǔ)機(jī)體氣血的常用之品。現(xiàn)代藥理研究表明當(dāng)歸具有促進(jìn)造血功能的作用，當(dāng)歸中多糖成分具有促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞生成的作用［1］；當(dāng)歸多糖能使單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能增強(qiáng)，增強(qiáng)皮質(zhì)激素所致的免疫抑制作用，激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體［1］；當(dāng)歸可顯著抑制由多種致炎劑引起的急性毛細(xì)血管通透性增加，減輕組織水腫及慢性炎癥損傷［2］。黃芪性微溫，味甘，具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利水退腫等功效。現(xiàn)代藥理研究表明黃芪對正常機(jī)體的抗體生成功能有明顯的促進(jìn)作用［3］，促進(jìn)正常人和腫瘤患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能提高［4］；黃芪能夠抑制腫瘤生長，增加免疫器官重量，促進(jìn)體內(nèi)IL-2產(chǎn)生，提高單核吞噬細(xì)胞功能，從而起到抗腫瘤作用［5］。

外洗活血化瘀藥中使用頻率較高的有紅花、川芎、雞血藤，其中，紅花占首位，使用味次為15，其次是川芎，使用味次為10。紅花味辛微苦、性溫，是活血通經(jīng)、祛瘀止痛之良藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明紅花具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗菌、抗疲勞等多種生理活性［6］，對非特異性免疫功能以及細(xì)胞免疫功能均有明顯的增強(qiáng)作用［7］。川芎性溫，味辛，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛等功效，可用于氣滯血瘀、經(jīng)脈運(yùn)行不暢所致的四肢麻木、疼痛等癥。川芎還具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和一定的抗腫瘤作用［8-9］。

清熱藥、祛風(fēng)濕藥、化痰藥、解表藥等也被運(yùn)用于手足綜合癥的治療，將辨病與辨證有機(jī)地結(jié)合在一起，從多環(huán)節(jié)、多方面治療手足綜合癥，體現(xiàn)了醫(yī)家治療癌性疼痛時用藥的靈活性、多樣性。

本篇文章只是初步探討了中醫(yī)藥治療手足綜合癥的用藥規(guī)律，由于搜索文獻(xiàn)有限，采取統(tǒng)計(jì)方法簡單，只做了單純頻數(shù)分析研究，從某種程度上掩蓋了各醫(yī)家用方內(nèi)各個藥物之間的配伍作用，并不能直接反映醫(yī)家臨床應(yīng)用有效的經(jīng)驗(yàn)及治療趨勢。希望今后能進(jìn)一步深入探討其組方用藥規(guī)律，為臨床治療提供確切的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

［1］馮學(xué)花，梁肖蕾.當(dāng)歸化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展［J］.廣州化工，2012，11（40）：4.

［2］胡慧娟，杭秉茜，王明書.當(dāng)歸的抗炎作用［J］.中國中藥雜志，2009，16（11）：684-687.

［3］劉玉蓮，楊從忠.黃芪藥理作用概述［J］.中國藥業(yè)，2004，13（10）：79.

［4］Wei X，Zhang J.Astrgalus mongholicus and polygonum multiflorum′s protective function against cyclophosphamide inhibitory effect on thymns［J］.Am J Chin Med，2004，35（2）：669-680.

［5］黃天風(fēng).黃芪的抗腫瘤作用及其免疫學(xué)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，13（4）：431-432.

［6］扈曉佳，殷莎.紅花的化學(xué)成分及其藥理活性研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2013，31（3）：23.

［7］王曉菲，金鳴.紅花抗炎作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.山西醫(yī)藥雜志，2007，36（1）：51.

［8］謝煒，趙偉宏，于林，等.川芎提取物對神經(jīng)根型頸椎病模型大鼠根性疼痛的保護(hù)作用研究［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2008，24（5）：496.

［9］劉明華，任美萍，李蓉，等.川芎嗪對人卵巢癌順鉑耐藥細(xì)胞株COC1/DDP的逆轉(zhuǎn)作用研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（20）：19.

（編輯：梁葆朱）

中圖分類號：R242

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-0258（2016）02-0001-03

［作者簡介］劉微，碩士在讀，E-mail：1125227816@qq.com

［通訊作者］吳乾，碩士，副主任醫(yī)師，E-mail：wuqian0422@163.com