大理地區(qū)HPV感染與宮頸病變及相關危險因素關系初探

吳瑩瑩，丁躍明，畢　磊，田林波，王　敏，潘　云（大理大學臨床醫(yī)學院，云南大理　671000）

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大理地區(qū)HPV感染與宮頸病變及相關危險因素關系初探

吳瑩瑩，丁躍明，畢磊，田林波，王敏，潘云*
（大理大學臨床醫(yī)學院，云南大理671000）

［摘要］目的：探討大理地區(qū)婦女宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染亞型與宮頸病變及其流行病學特征的關系。方法：收集2011年7月至2014年9月在大理大學附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診病例，共2 053例，平均年齡為39.46歲，應用基因擴增及導流雜交技術進行基因亞型檢測。TCT及病理檢查方法對其進行病變類型檢測。收集整理HPV陽性患者的年齡、民族、職業(yè)。結果：2 053例病例中陽性例數(shù)為308例，陽性率為15.00%。共檢測出14種高危型：HPV16（28.90%）、HPV52（21.75%）、HPV58（12.99%）、HPV18（10.39%）、HPV68（4.22%）、HPV31（2.27%）、HPV66（3.25%）、HPV33（5.19%）、HPV39（5.52%）、HPV53（4.55%）、HPV59 （1.62%）、HPV56（0.65%）、HPV35（1.62%）、HPV51（2.60%）；5種低危型：HPV45、HPV42、HPV6、HPV11、81（cp8304）。HPV單一感染宮頸病變陽性率為21.95%（TBS）、50%（病理），多重感染宮頸病變陽性率為4.88%（TBS）、9.38%（病理）。陽性病例中有122例記錄了民族，其中白族81例（66.39%），漢族27例，彝族6例，傈僳族4例，藏族2例，回族1例，納西族1例。白族婦女中共檢出8種基因亞型。職業(yè)主要分為務農人員（52.70%），非務農人員（職員、公務員及自由職業(yè)者等）（47.30%）。結論：大理地區(qū)HPV感染高危型以16型、52型、58型、18型最常見，多重感染并不增加宮頸癌的發(fā)生。HPV病例構成比較高的年齡段為30～52歲，陽性率較高的年齡段為≥62歲。白族婦女中較常見的HPV基因亞型為HPV52型、16型、58型、18型。HPV感染亞型分布具有一定的地域、年齡及民族特點。

［關鍵詞］人乳頭瘤病毒感染；宮頸病變；基因亞型；病理；宮頸脫落細胞學

［DOI］10. 3969/j. issn. 1672-2345. 2016. 02. 006

子宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，位居女性惡性腫瘤第2位，國內外大量的研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌的高危因素排名前4位為：人乳頭瘤病毒（HPV）感染，人流次數(shù)，宮頸炎，首次性交年齡〔1〕。國際癌癥研究中心專題討論會（1995年）明確提出HPV感染是宮頸癌的主要危險因素〔2〕，HPV基因亞型主要分為兩種：高危型和低危型，其中高危型HPV持續(xù)感染為宮頸癌變的必要條件之一。通過研究人員對HPV感染與宮頸病變關系的研究發(fā)現(xiàn)，HPV基因分型具有一定的流行病學分布特點。本文通過回顧性研究收集資料分析大理地區(qū)婦女HPV感染亞型與宮頸病變的關系，以及HPV感染的年齡、民族、職業(yè)特點。

1　研究對象及研究方法

1.1一般資料收集2011年7月至2014年9月在大理大學附屬醫(yī)院婦科門診病例2 053例，應用基因擴增及導流雜交技術進行基因分型檢測、新柏氏基液細胞學檢測（TCT）及病理檢查方法進行病變類型檢查的病例進行回顧性分析研究。

1.2試劑HPV基因亞型檢測應用人乳頭狀瘤病毒（HPV）分型檢測試劑盒（PCR+膜雜交法）（潮州凱普生物化學有限公司），該試劑盒系由HPV核酸擴增試劑、HPV雜交檢測試劑等組成，采用基因擴增技術及導流雜交原理，通過反向點雜交檢測擴增產(chǎn)物與包被有型特異性探針膜雜交結果，采用堿性磷酸酶系統(tǒng)定性檢測，從而對HPV基因型進行分型檢測，可檢測出16種高危型HPV基因：HPV16、18、31、33、35、39、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68，以及5種低危型HPV基因：HPV6、11、42、43、cp8304（81）。

1.3方法對HPV感染陽性的婦女進行宮頸/陰道細胞學（TBS）或病理組織學檢查（以自愿為原則），共有82例進行TCT檢測，64例進行病理學檢查。對陽性病例的流行病學指標（年齡、民族、職業(yè)）進行整理、篩選、分析。統(tǒng)計學分析均應用SPSS17.0系統(tǒng)進行。

2　結果

進行基因分型檢測的2 053例病例，HPV陽性例數(shù)為308例，陽性率為15.00%，共檢出19種基因亞型，其中高危型14種，低危型5種。基因亞型為前4位HPV16占28.90%（89/308）、HPV52占21.75% （67/308）、HPV58占12.99%（40/308）、HPV18占10.39%（32/308）。見表1。

表1　大理地區(qū)308例HPV基因亞型構成比

HPV單一型別感染率為12.03%（247/2 053），在陽性病例的構成比為80.19%（247/308），多重感染型別（包括雙重，三重及以上感染）的感染率為2.97%（61/2 053），構成比為19.81%（61/308）。TCT結果中TBS分類高于非典型鱗狀細胞（ASC-US）則為宮頸病變陽性，病理檢測結果中病變類型高于低度鱗狀上皮內病變（CIN1）則為宮頸病變陽性，單一感染宮頸病變陽性率分別為21.95%（18/82）、50% （31/64），多重感染宮頸病變陽性率分別為4.88%（4/ 82）、9.38%（6/64），進行統(tǒng)計學分析，P<0.01差異有統(tǒng)計學意義。見表2、3。

表2　單一感染及混合感染HPV型別情況

表3　不同型別感染對應TBS及病理學檢查情況

通過對HPV陽性病例進行年齡分組（年齡在19歲到71歲，平均年齡為39.9歲，以10歲為區(qū)間，共分為5組（19～30歲，30～41歲，41～52歲，52～63歲，≥63歲），對其進行分析，在30～41歲，41～52歲這兩個年齡段，構成比較高分別為39.54%（122/308）、38.89%（119/308）。經(jīng)統(tǒng)計學分析，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。≥63歲年齡段的陽性率較高為26.92%，構成比為2.27 %。見表4。

對陽性并記錄民族（122例）病例進行整理分析，白族有81例，占66.39%，漢族有27例，占22.13%（見表3）。之后對這些白族、HPV感染陽性的病例進行基因亞型分析，共檢出8種基因亞型：52型（21例），16型（18例），58型（11例），18型（9例），39型（8例），33型（7例），66型（5例），68型（2例）。

表4　年齡分組及民族分布與HPV感染

職業(yè)分布，包括務農人員、職員、公務員及自由職業(yè)等多種職業(yè)，其中務農人員所占比例為52.70%，非務農人員占48.30%。

3　討論

通過近幾年對HPV亞型感染與宮頸病變的研究發(fā)現(xiàn)，HPV亞型分布具有一定的地理性，在世界范圍內，以16型最多，其次為18型，45型，31型，33型，拉丁美洲以33型最常見，其次為39型和59型〔3〕，亞洲國家中，除16型、18型外，58型，52型引起宮頸癌所占比例較西方國家及非洲國家多〔4-5〕。北京地區(qū)常見基因亞型依次為16型、58型、52型、33型〔6〕。李軍等〔7〕研究結果顯示西安地區(qū)育齡婦女以16型、58型、18型、66型、33型比較常見。Li等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)成都地區(qū)宮頸癌中最主要的感染亞型為HPV 16型、58型、18型、52型。本文首次對大理地區(qū)婦女HPV基因亞型做了調查，發(fā)現(xiàn)大理地區(qū)HPV感染亞型分布與我國境內其他地區(qū)相比較，HPV感染常見基因亞型有一定差異，大理地區(qū)常見HPV基因亞型為16型、58型、52型、18型。符合亞洲地區(qū)HPV基因亞型感染的特點。HPV多重感染與宮頸癌病變發(fā)生的關系一直是學者們關注的問題，有人認為高度鱗狀上皮內瘤變更趨向多重感染，HPV雙重、多重感染增加，導致宮頸病變程度加重，但是通過大量流行病學調查發(fā)現(xiàn)，多重感染并不增加宮頸癌的發(fā)生。本研究對單一感染與多重感染宮頸病變陽性率分析，具有統(tǒng)計學差異，支持單一感染比多重感染更增加宮頸病變發(fā)生機率，初步結果顯示多重感染并不增加宮頸癌的發(fā)生。

國內外大量研究顯示不同年齡段HPV感染率存在差異。范潔琳等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)湖南湘雅地區(qū)大于60歲婦女HPV感染率最高，原因可能與該年齡段患者體檢意識較差，有臨床癥狀后才到醫(yī)院檢查，或是由于機體免疫力較差等有關。有研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期間（50～59歲）HPV感染率較高，大于60歲開始下降，原因可能與人體內雌孕激素水平變化影響宮頸上皮的化生過程，增加了宮頸HPV感染率。本研究結果提示大理地區(qū)婦女HPV感染中構成比較高的年齡段為30～52歲，但陽性率無明顯差異，可能與該年齡段婦女有意識的進行婦科常規(guī)查體，總體基數(shù)較大，相對其他構成比較高有關。≥63歲年齡段的陽性率較其他年齡段高。與范潔琳等的研究相符。陳志芳等〔10〕對西北地區(qū)，包括新疆漢族、維吾爾族、哈薩克族在內的婦女進行HPV調查發(fā)現(xiàn)，主要以HPV 16型、58型、18型、52型、31型最常見，大理州共有21個民族，分別是：漢、白、彝、回、傈僳、苗、納西、壯等民族。其中又以漢族和白族居多，在本研究中白族和漢族HPV感染率最高，白族所占比例為66.39%（81/122），在本研究中發(fā)現(xiàn)白族中常見的HPV基因亞型為52型、16型、58型、18型，與大理地區(qū)的整體基因亞型分布相符。

Winer等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，性交并不是必須的傳播途徑，環(huán)境污染傳播和垂直傳播等可能是HPV傳播的潛在途徑。吳瑞芳等〔12〕研究結果提示HPV感染率存在職業(yè)差異。通過本研究發(fā)現(xiàn)HPV陽性病例中務農人員占一半以上的比例（59.22%），提示大理地區(qū)女性職業(yè)對HPV感染率有一定影響，導致這一結果的原因可能與患者生活的環(huán)境和個人衛(wèi)生習慣等有關。

綜上所述，本次研究發(fā)現(xiàn)大理地區(qū)婦女感染HPV基因亞型具有一定的年齡、民族、職業(yè)等特點，總體上符合亞洲地區(qū)HPV基因亞型感染的特點，本地區(qū)應重視HPV16型、58型、52型和18型感染的防治。本研究初步提示多重感染并不增加宮頸癌的發(fā)生。但本研究仍有些不足，雖然基礎研究樣本量很大，但是沒有追蹤對每位HPV感染陽性病人進行TCT以及病理學檢查，導致研究TCT及病理學檢查結果的樣本量較少，不利于觀察HPV陽性病人的病情變化。

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（責任編輯董杰）

Relashionship between HPV Infection and Cervical Lesions and Associated Risk Factors in Dali

Wu Yingying, Ding Yueming, Bi Lei, Tian Linbo, Wang Min, Pan Yun*
（Clinical College, Dali University, Dali, Yunnan 671000, China）

〔Abstract〕Objective: To explore the relationship between Dali women with cervical human papillomavirus（HPV）infection and disease subtypes and epidemiological characteristics of the cervix. Methods: Samples of the obstetrics and gynecology outpatients from July 2011 to September 2014 at the Affiliated Hospital of Dali University were collected. 2 053 cases with an average age of 39.46 years were undertaken the detection of subgenotypes diversion by gene amplification and hybridization techniques. TCT and pathological examination method was used to the type of lesion detection. HPV-positive patients were collected according to the age, nationality and profession. Results: Positive cases were 308 and the positive rate was 15.00%. 14 kinds of high-risk were detected: HPV16（28.90%）, HPV52（21.75%）, HPV58（12.99%）, HPV18（10.39%）, HPV68（4.22%）, HPV31（2.27%）, HPV66（3.25%）, HPV33（5.19%）, HPV39（5.52%）, HPV53（4.55%）, HPV59（1.62%）, HPV56（0.65%）, HPV35（1.62%）, HPV51（2.60%）. 5 kinds of low-risk types were: HPV45, HPV42, HPV6, HPV11,81（cp8304）. HPV infection in cervical lesions single positive rate were 21.95%（TBS）, 50%（pathology）, and multiple infections cervical lesions positive rate 4.88%（TBS）, 9.38%（pathology）. 122 positive cases were recorded nationalities, including 81 Bai cases（66.39%）, 27 Han, 6 Yi, 4 Lisu, 2 Tibetan, 1 Muslim and 1 Naxi. Bai women were detected eight kinds of subgenotypes. The occupations were farmers（52.70%）and non-farmers（employees, civil servants and freelancers, etc.）（47.30%）. Conclusion: Most common types of HPV infection in Dali were 16, 52, 58, 18. And multiple infection did not increase the incidence of cancer. HPV cases constituted a relatively high age group of 30 to 52 years old, and a high positive rate is≥62 years of age. The common genetic subtypes in Bai women were HPV type of 52, 16, 58, 18. HPV infection with certain subtypes were characterized by geography, age, and ethnic characteristics.

〔Key words〕human papillomavirus infection; cervical lesions; subtypes; pathology; cervical cytology

［中圖分類號］R711.74

［文獻標志碼］A

［文章編號］1672-2345（2016）02-0023-04

［收稿日期］2015-03-26［修回日期］2015-07-20

［作者簡介］吳瑩瑩，碩士研究生，主要從事頭頸部腫瘤基礎與臨床研究.

*通信作者：潘云，教授．