阿司匹林聯合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中療效及安全性分析

陳 靜

(重慶市中醫院腦病科，重慶 400021)

阿司匹林聯合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中療效及安全性分析

陳 靜

(重慶市中醫院腦病科，重慶 400021)

目的 探討阿司匹林聯合銀杏酮酯分散片治療缺血性腦卒中的療效及安全性。方法 選取我院2014年10月至2016年5月收治的92例缺血性腦卒中患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各46例。對照組采用常規性溶栓、抗凝及降纖藥物阿司匹林治療，觀察組在此基礎上采用阿司匹林聯合銀杏酮酯分散片進行治療，分別于治療前后測定兩組簡易精神狀態評價量表(MMSE)評分、神經功能缺損(NIHSS)評分、血小板聚集率、ESSEN評分、復發率及肝腎功能。結果 兩組治療后各時點的NIHSS評分均明顯低于治療前(V0)，觀察組治療后第2周(V1)的NIHSS評分明顯低于對照組(P< 0.05)，其余時點兩組間NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)。兩組第24周(V4)的MMSE評分明顯高于V0～V3時點，且觀察組高于對照組(P< 0.05)。其余各時點組間和組內MMSE評分比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)。觀察組在V3時點AA和PAF誘導的血小板聚集率均高于對照組(P< 0.05)，其余各時點組間和組內比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)。兩組ESSEN評分比較，差異無統計學意義(P> 0.05)；觀察組復發率明顯低于對照組(P< 0.05)。治療過程中，兩組患者均未出現明顯的不良反應，并且治療前后肝腎功能比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)。結論 銀杏酮酯分散片聯合阿司匹林可明顯改善缺血性腦卒中患者的神經功能缺損癥狀和認知功能，通過對血小板聚集進行抑制，具有腦卒中的二級預防作用，降低復發率，且對肝腎功能無明顯影響，具有較高的安全性。

阿司匹林；銀杏酮酯分散片；缺血性腦卒中；血小板聚集率；神經功能

腦血管類疾病作為目前臨床常見多發病，對人類的健康構成了嚴重的威脅。國內新發腦血管疾病的患者每年達200萬以上[1]。缺血性腦卒中具有較高的致死率和致殘率，給患者家庭及社會均造成了沉重的經濟負擔。由于該病的溶栓時間窗較狹窄，臨床治療非常棘手[2，3]。腦缺血可引發急性炎癥反應，參與炎癥反應的主要炎癥因子包括白介素(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、環氧合酶(COX-2)等，均可加重其腦損傷[4]。缺血性腦卒中的發病機制尚不清楚，通常認為與糖尿病、高血壓、高脂血癥及飲酒吸煙等高危因素相關，這些因素激活血小板，并使其聚集或黏附，最終導致血栓的形成[5，6]。國內外藥理試驗均證實了銀杏葉中黃酮類和萜類內酯類等成分對心腦血管和神經系統等疾病均具有顯著的功效，而銀杏酮酯可改善缺血引發的電解質紊亂、腦水腫、血小板聚集及炎性細胞浸潤等癥狀[7～9]。本研究分析了阿司匹林聯合銀杏酮酯分散片對缺血性腦卒中患者的臨床有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年10月至2016年5月收治的92例缺血性腦卒中患者，男58例，女34例，年齡(67.4±6.8)歲，均符合1995年修訂的全國第四次腦血管病診斷標準[10]。納入標準[11]：①發病時間72 h內，且符合TOAST分型標準，并經影像學證實；②年齡18～80歲的男性或處于非妊娠、非哺乳期的女性；③神經功能缺損評分(NIHSS)≥4分且<20分；④需接受抗血小板藥物治療；⑤首次發病；⑥對資料的采集與保存及隨訪均可配合。排除標準[12]：①具有蛛網膜下腔出血或顱內出血史；②患有心源性腦栓死及嚴重殘疾或嚴重疾病且處于終末期；③患有抗血小板療法的禁忌證或正在服用抗血小板類藥物；④心、肝、腎等重要臟器或凝血功能障礙；⑤合并肺部感染或有嚴重的過敏反應史；⑥腦部發生器質性病變而引發顱內高壓者；⑦患有嚴重精神障礙的患者。梗死部位：放射冠區16例、基底節36例、腦葉18例、腦干6例、多發性16例。其中合并2型糖尿病47例、高血壓72例、冠心病16例。按隨機數字表法分為觀察組和對照組各46例，觀察組男28例，女18例，年齡(65.6±6.2)歲；對照組男30例，女16例，年齡(68.7±7.2)歲。兩組患者各項基線資料比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者采用常規性溶栓、抗凝及降纖藥物阿司匹林進行治療，阿司匹林劑量為100 mg/次，1次/天；觀察組在此基礎上聯合銀杏酮酯分散片(江蘇神龍藥業有限公司，規格：0.15 g/片)治療，銀杏酮酯分散片劑量為0.15 g/d，3次/天。對于合并糖尿病、高血壓或高脂血癥患者，需給予常規降糖藥、降壓藥或降脂藥。

1.3 觀察指標[13，14]①在治療前(V0)、治療后第2周(V1)、第4周(V2)、第12周(V3)、第24周(V4)對兩組患者進行簡易精神狀態評價量表(MMSE)評分和NIHSS評分；②在V0、V1和V3時點采用血小板分析儀(型號PL-11，江蘇英諾華公司提供)測定花生四烯酸(AA)和血小板活化因子(PAF)誘導的血小板聚集率；③在V0時點進行ESSEN評分，在V4時點對比兩組患者的復發率；④在V1和V3時點采用生化分析儀(日本OLYMPUS公司提供)測定肝腎功能。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分比較 兩組治療后各時點的NIHSS評分均明顯低于V0時點，觀察組V1時點的NIHSS評分明顯低于對照組(P< 0.05)，其余時點兩組間NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較 (分)

*與V0比較，P< 0.05

2.2 MMSE評分比較 兩組V4時點的MMSE評分明顯高于V0～V3時點，且觀察組高于對照組(P< 0.05)。其余各時點組間和組內MMSE評分比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較 (分)

*與V0～V3比較，P< 0.05

2.3 血小板聚集率比較 觀察組在V3時點AA和PAF誘導的血小板聚集率均高于對照組(P< 0.05)，其余各時點組間和組內比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血小板聚集率比較

2.4 ESSEN評分及復發率比較 兩組ESSEN評分比較，差異無統計學意義(t=0.456，P> 0.05)；觀察組復發率明顯低于對照組(χ2=21.04，P< 0.05)，見表4。

2.5 安全性分析 治療過程中，兩組患者均未出現明顯的不良反應，并且治療前后肝腎功能比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，見表5。

表4 兩組患者的ESSEN評分及復發率比較

表5 兩組患者的肝腎功能比較

3 討論

缺血性腦卒中是由于患者腦動脈粥樣硬化而使其血管發生病變，其管腔進而發生狹窄或閉塞，最終引發血栓，使其局部腦組織由于缺血及缺氧而壞死，引發神經系統方面的臨床癥狀。如果使其血供及時恢復，會使少數缺血細胞恢復功能，所以對可逆性神經元進行修復是治療該病的關鍵所在[15，16]。

銀杏葉提取物作為目前使用最廣泛的藥物之一，其主要成分是銀杏黃酮和銀杏內酯。該藥的主要功能是活血化瘀，可用于血瘀型腦動脈硬化引發的腦血管疾病[17]。其作用機理：通過提升腦血流量而使其血管的阻力下降，改善其循環功能；還可穩定細胞膜結構，使其腦細胞不會由于缺血而造成損傷；當供血恢復之后，可使已受傷的腦組織得到快速修復，繼而使腦電圖電位得以恢復至正常；通過對血小板聚集的抑制，延遲其血液凝固的過程，防止血栓的形成[18，19]。

本研究結果表明，聯合采用阿司匹林和銀杏酮酯分散片進行治療時，患者的神經缺損癥狀恢復明顯優于對照組，可見銀杏酮酯分散片對神經功能缺損具有改善作用。但在治療后12周和24周時其NIHSS評分變化無明顯差別，推測原因是由于腦組織具有自身恢復的能力，并且具有時間正相關性。本研究還證明了銀杏酮酯分散片可通過拮抗其血小板的活化因子PAF而對血小板的聚集產生抑制效應。但仍需要進行大規模研究給予證實。本研究發現，24周后對照組患者缺血性腦卒中的復發風險明顯高于觀察組，可見銀杏酮酯分散片具有預防腦卒中復發的作用。另外，銀杏酮酯還可擴張血管、改善血液局部循環和腦組織供血。

本研究中，觀察組患者未發生明顯的不良反應，其治療前后肝功能和腎功能檢查均無明顯的變化，可見銀杏酮酯分散片的安全性較好。

綜上所述，阿司匹林聯合銀杏酮酯分散片具有協同作用，可控制血栓的形成、恢復神經功能缺損，對肝功能和腎功能沒有明顯的影響，具有較高的臨床應用價值。

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Analysis of efficacy and safety of aspirin joint Ginkgo biloba in patients with ischemic stroke

Chen Jing

R743.3

B

1672-6170(2016)06-0144-03

2016-05-09；

2016-06-24)