心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF的影響

石惠榮，馮玉平，楊曉芹，宋經緯，盧　新

心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF的影響

石惠榮，馮玉平，楊曉芹，宋經緯，盧新

河北省唐山市豐潤區人民醫院(河北唐山 063030)，E-mail：shihuirong2003@aliyun.com

摘要：目的觀察心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清B型尿鈉肽(BNP)、高敏C反應蛋白(hsCRP)、血管內皮生長因子(VEGF)的影響。方法將116例冠心病心力衰竭病人隨機分為治療組和對照組，每組58例。兩組均給予常規治療，治療組在常規治療基礎上給予心脈隆注射液5 mg/kg 靜脈輸注，每日2次，連續5 d。觀察兩組治療前后血清BNP、hs-CRP、VEGF水平的變化。結果 與治療前比較，兩組治療后血清BNP、hsCRP 水平均顯著下降，血清VEGF水平顯著升高(P<0.05)；治療2周后，心脈隆組血清BNP、hsCRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，血清VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。結論心脈隆注射液能使冠心病心力衰竭病人的血清BNP、hsCRP水平快速降低，升高血清VEGF水平，提示心脈隆注射液在改善病人心臟功能的同時，還具有阻斷動脈粥樣硬化炎癥反應的作用。

關鍵詞：冠心病；心力衰竭；心脈隆注射液；B型尿鈉肽；高敏C反應蛋白； 血管內皮生長因子

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atheros clerotic heart disease，CHD)簡稱冠心病，是心血管系統常見疾病，其病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展。隨著動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的進展導致心肌細胞不同程度的缺氧、缺血，繼而出現心臟結構和功能改變引起心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，最終導致心力衰竭(heart failure，HF)。越來越多的研究發現，炎癥參與了AS的病理過程，炎癥的進展加速了AS的進展，并提出AS是一種慢性炎癥性疾病[1-2]。B型尿鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，心力衰竭時由于心肌擴張而快速合成釋放入血，BNP水平與心臟功能關系密切，能夠敏感且特異地反映心室功能紊亂的程度，可以作為心力衰竭診斷、評估心力衰竭的療效和預后的有效指標[3-4]。研究表明，高敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hsCRP)是低水平炎癥的敏感標志物，通過多種生物活性促進AS的發生和進展。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth，VEGF)可以激活缺氧區甚至無血管區的內皮細胞增殖，增加血管密度，并由此縮短了血液彌散距離[5]。VEGF 是血管生成關鍵性的生長因子，是目前已知最強的內皮細胞有絲分裂原[6]。本研究觀察心脈隆注射液對冠心病心力衰竭病人血清BNP、hsCRP、VEGF水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月—2015年4月我院心血管內二科收治的116例冠心病合并心力衰竭病人，隨機分為治療組與對照組。對照組58例，男29例，女29例，年齡 46歲～73歲(55.60歲±9.18歲)；心脈隆組58例，男28例，女30例，年齡45歲～74 歲(56.20歲±8.74歲)。兩組年齡、性別等比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2排除標準①心肌病、心臟瓣膜病、心肌炎、肺源性心臟病；②腦出血或腦梗死；③腎功能不全、明顯肝功能異常或有遷延性慢性肝炎病史；④近期有各種感染；⑤年齡小于18歲或者大于75歲者；⑥近3個月以內手術或創傷；⑦中途退出治療者。

1.3診斷標準按照《2014中國心力衰竭和治療指南》標準：C階段心力衰竭(臨床心力衰竭階段)即病人已有基礎的結構性心臟病，目前有心力衰竭的癥狀或(和)體征，表現為氣短、乏力、活動耐量下降等。

1.4給藥方法對照組給予吸氧、監護、硝酸甘油、阿司匹林、阿托伐他汀、比索洛爾、貝那普利、氫氯噻嗪、螺內酯等常規治療；治療組在常規治療的基礎上，給予心脈隆注射液(云南省騰沖制藥廠生產，國藥準字Z20060443，批號141223)5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200 mL中靜脈輸注，滴速：每分鐘20滴～40滴，每天2次，5 d為1個療程。

1.5檢測方法兩組均于治療前后抽取血液標本，血液標本于清晨空腹抽取靜脈血4 mL，標本注入干試管內，以3 000 r/min離心10 min，取上清液檢測。應用生化儀檢測血糖、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、血尿酸(UA)。血清BNP由我院檢驗科采用ReLTA 多功能免疫檢測儀檢測，評價心功能情況。血清hsCRP、VEGF的檢測采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA法)。hsCRP試劑盒購自北京市福瑞生物工程公司，批內變異系數≤10%，批間變異系數≤15%。VEGF試劑盒購自上海卡努生物科技有限公司，批內變異系數≤10%，批間變異系數≤15%。

2結果

2.1兩組血脂、血糖、射血分數比較(見表1)

表1　兩組血脂、血糖、射血分數比較(±s)

2.2兩組治療前后BNP、 hsCRP、VEGF比較與治療前比較，兩組治療后血清BNP、hsCRP 水平均顯著下降，血清VEGF水平顯著升高(P<0.05)；治療2周后，心脈隆組血清BNP、hsCRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，血清VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后BNP、 hsCRP、VEGF比較(±s)

3討論

動脈粥樣硬化導致冠狀動脈狹窄甚至閉塞，心肌長期缺血缺氧時，心肌能量代謝紊亂，線粒體功能發生改變，氧自由基堆積，膜脂質過氧化而致細胞損傷，引起細胞凋亡，心肌細胞數量減少，因此導致心功能下降，最終出現臨床階段心力衰竭[7]。Ross[1]認為，與其他炎癥一樣，動脈粥樣硬化的病理表現也具有炎癥病理的基本表現形式，即變質、滲出、增生。進而提出動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病而不是單純的脂質沉積。研究表明心力衰竭病人惡化程度與血清炎性反應因子hsCRP的濃度密切相關，hsCRP是HF病人預后的重要預測因子，HF進程中伴隨著血清炎性因子水平的升高，炎性反應可促使心室重構并和疾病的進展相關[8-9]。VEGF作為一種糖蛋白是內皮細胞特異性的促有絲分裂原，是促進血管生成的重要生長因子，血管內皮細胞生長因子不僅能夠促進內皮祖細胞的動員、增殖，并對內皮祖細胞具有趨化作用，可促進血管內膜修復及缺血組織的血管新生，起到改善心肌重塑的作用[10]。

心脈隆注射液是由美洲大蠊干品經過浸漬、減壓濃縮、分離得到心脈隆浸膏再溶解后制成，有效成分為多肽、核苷及復合氨基酸等。體內外研究表明，心脈隆注射液對心血管系統具有多方面作用，可以增加心肌收縮力、擴張血管、利尿、降低肺動脈壓、抑制內皮素(ET)分泌等[11]。本研究結果顯示，應用心脈隆注射液后心脈隆組BNP水平較治療前明顯下降，且較常規治療的對照組BNP水平也明顯下降(P<0.05)，進一步證實了心脈隆注射液的糾正心力衰竭的治療作用。本研究還觀察到其在改善心力衰竭病人血清BNP水平的同時，降低血清hsCRP水平，提升了血清VEGF水平。張曉華等[12]研究同樣發現急性心肌梗死病人應用心脈隆注射液后炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)明顯下降。提示心脈隆注射液可以降低血清BNP水平，治療心力衰竭；同時還可以抑制炎癥因子hsCRP及提升VEGF水平，阻斷冠心病心力衰竭病人AS的炎癥免疫反應進程，改善心力衰竭病人心功能。

綜上所述，心脈隆注射液治療HF的同時還具有抑制AS的炎癥反應過程，進一步揭示其糾正神經內分泌失衡的藥理作用。

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[12]張曉華，潘俊霞，秦利強，等.心脈隆注射液對急性心肌梗死后心力衰竭患者炎癥因子的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(6)：667-668.

(本文編輯郭懷印)

中圖分類號：R541.4R289.5

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．020

文章編號：1672-1349(2016)02-0168-03

(收稿日期：2015-09-08)