腦血疏口服液治療腦出血后繼發神經功能損害的療效觀察

陳尚軍，王海燕，左　毅，千　超，韋鵬方，李寶明，惠　軍，王　輝，謝國強，張　彬，吳東飛，馬京庫

腦血疏口服液治療腦出血后繼發神經功能損害的療效觀察

陳尚軍1，王海燕1，左毅1，千超1，韋鵬方2，李寶明1，惠軍1，王輝1，謝國強1，張彬1，吳東飛1，馬京庫1

1.西安醫學院附屬核工業二一五醫院(陜西咸陽 712000)；;2.陜西中醫藥大學第一附屬醫院

摘要：目的探討腦血疏口服液對腦出血后繼發神經功能損害的療效及機制。方法選取我院2014年5月—2015年6月收治的顱腦損傷并顱內血腫形成及高血壓腦出血非手術治療的病人67例，隨機分為治療組(35例)與對照組(32例)。治療組病人病情穩定3 d后，在常規治療基礎上加用腦血疏口服液治療。對照組繼續常規治療。所有病人均每天復查頭顱CT，監測凝血系列及血小板。并經CT機自帶軟件測量血腫大小變化。同時觀察可能出現的副反應。結果治療組治療后總有效率為80.0%，對照組總有效率為62.5%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組血腫完全吸收平均時間為15 d～21 d，對照組20 d未吸收血腫量為15.31 mL±3.64 mL。治療組治療20 d未吸收血腫量為4.69 mL±1.38 mL。治療21 d時血腫完全吸收，而對照組治療25 d時仍有5.62 mL±1.29 mL血腫殘留。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組血腫吸收較對照組明顯。結論腦出血后口服腦血疏口服液，可減輕顱內血腫繼發神經功能損害，提高病人生存率及生活質量。

關鍵詞：腦出血；腦血疏口服液；顱內血腫；顱腦損傷；繼發神經功能損害

顱內血腫在吸收過程中，常產生凝血酶、血紅蛋白降解產物以及繼發產生的細胞因子，其可以損害神經功能，加重病人后遺癥。我院從2014年5月—2015年6月應用腦血疏口服液治療顱內血腫，可促進顱內血腫盡快吸收，減少毒性物質釋放造成的繼發性神經功能損害。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料所有病人入院均經頭顱CT證實血腫量小于40 mL，并結合病人意識狀況、腦水腫程度等綜合評估，無開顱手術指證，可經常規保守治療的住院病人。納入標準：年齡在14歲～70歲的顱腦損傷并血腫形成、高血壓腦出血病人，顱內血腫<40 mL，無手術指征者。排除標準：合并心、肺、肝、腎等臟器功能嚴重不全、具有藥物過敏史、出凝血功能及血小板異常者、長期服用阿司匹林等有出血傾向者、孕婦及哺乳期病人。共入選病人67例，通過隨機(擲硬幣法)分為治療組和對照組。治療組35例，男21例，女14例；年齡(40.25±2.15)歲；顱腦損傷18例，高血壓腦出血17例。對照組32例，男17例，女15例；年齡(41.31±1.27)歲；顱腦損傷16例，高血壓腦出血16例。兩組病人在性別、年齡、出血量、疾病類型等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組采用神經外科常規脫水、止血、營養神經、抑制胃酸等對癥治療；治療組在對照組基礎上加用腦血疏口服液(由山東沃華醫藥科技股份有限公司生產)每次10 mL，3次/日。兩組均以30 d為1個療程

1.3觀察指標病人入院后記錄血腫大小及血腫量，分別選取治療10 d、20 d、25 d復查頭顱CT時血腫量大小，作為研究數據。若病人在治療過程中，病情進行性加重，意識加深，瞳孔散大者，隨時復查頭顱CT了解血腫及水腫情況，必要時開顱手術治療。開顱手術、后期出現并發癥者均剔除。

1.4療效評價標準顯效：癥狀體征明顯好轉，意識障礙程度明顯減輕，血腫減少≥75%；有效：癥狀體征好轉，意識障礙程度減輕，血腫減少50%～70%；無效：癥狀體征好轉不明顯，意識障礙程度無明顯變化，血腫減少≤20%。采用歐洲卒中量表(European Stroke Scale，ESS)，在入院時及入院后1 d、15 d、30 d、90 d對兩組病人進行神經功能缺損評分，生活質量采用Barthel指數(Barthel Index，BI)評定入院90 d時的生活能力水平[1-2]，嚴重(0分～60分)、輕度(80分～90分)、中度(65分～75分)、達良好功能狀態(95分～100分)。

2結果

2.1兩組病人療效比較(見表1)

表1　兩組病人療效比較 　例(%)

2.2兩組治療前后血腫量變化(見表2)

表2　兩組治療前后血腫量變化(±s) 　mL

2.3兩組入院前后ESS評分比較(見表3)

表3　兩組入院前后ESS評分比較(±s)　分

2.4兩組發病3個月時日常生活能力水平(見表4)

表4　兩組發病3個月時日常生活能力水平　 例

2.5不良反應治療組無明顯不良反應，對照組9例病人腦水腫加重，意識障礙程度加深，經加大脫水藥物用量后緩解。1例因腦水腫嚴重腦疝形成而死亡。

3討論

腦出血是指各種原因導致的腦實質或腦蛛網膜下腔出血，而引發的一系列神經系統癥狀及體征，是以高病死率、高致殘率為特征的腦卒中最嚴重的類型之一[3]。我國腦血管病發病率為200/10萬，死亡率約在35%，致殘率達到70%，復發率也居高不下。觀察發現腦出血后除血腫壓迫引起的急性神經組織損傷外，還存在血腫周邊繼發損傷[4]導致腦水腫和腦細胞死亡，變性壞死。血腫瞬間壓迫周圍腦組織造成局部血流減少，腦組織缺血。隨即水腫高峰出現，但血腫周圍水腫不僅源于單一缺血因素，還有多種不利機制參與[5]。腦出血后，阻礙病人神經功能恢復的重要原因是血腫灶周腦水腫引起的繼發性神經損害，腦出血后灶周腦水腫的主要原因是血腫持續釋放的凝血酶、血紅蛋白降解產物以及繼發產生的細胞因子[6]。其在繼發性神經損害中起到重要作用。通過常規動態復查頭顱CT發現，治療組病人血腫周圍水腫半暗帶范圍小于對照組，且腦水腫持續時間短于對照組。因此盡快消除血腫，減少血腫釋放的凝血酶、血紅蛋白降解產物，最大化減少凝血酶、血紅蛋白降解產物的干擾[6]，能顯著減輕病人神經功能缺損，改善病人的預后。早期血腫減少后，周圍腦組織壓迫降低，減輕了血腫造成缺血半暗帶周圍組織的進一步損傷，挽救毗鄰壞死腦組織及殘余神經二次損害，將繼發損害程度降低到最低程度，加快后期神經功能恢復，減少并發癥及降低死亡率，對提高生存質量有至關重要作用。腦出血導致腦水腫的主要機制為：①血腫形成的占位性損傷；②周圍腦組織血液循環及代謝障礙，血腦屏障損傷；③血液釋放的凝血酶、血紅蛋白、炎性細胞因子、血漿蛋白、血小板、補體系統及自由基等各種活性物質；④腦出血后血腫周圍組織缺血是導致腦水腫的主要因素，血腫周圍局部組織由于腦血流量減少所累及的缺血面積要大于出血范圍[7]。此外，血液來源的白細胞在腦出血后的炎性反應以及腦水腫中的作用也不容忽視[8]。

腦血疏口服液主要由黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等組成，具有促進腦內血腫吸收，減輕腦水腫，降低腦組織丙二醛(MDA)含量，提高腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性，起到抗自由基、降低炎性因子的作用，并可減輕血腫周圍腦水腫及缺血，改善腦微循環障礙，有利于神經細胞及其功能恢復[9]。本研究結果顯示，治療組總有效率為80.0%，對照組總有效率為62.5%，治療組優于對照組(P<0.05)。治療組血腫完全吸收平均時間為15 d～21 d，對照組20 d未吸收血腫量為15.31 mL±3.64 mL。治療組治療20 d未吸收血腫量為4.69 mL±1.38 mL。治療21 d時血腫完全吸收，而對照組治療25d時仍有5.62 mL±1.29 mL血腫殘留。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組血腫吸收較對照組明顯。

活血化瘀藥物治療腦出血機制為：擴張血管，解除痙攣，改善毛細血管通透性，減少血管滲出，降低腦水腫，降低顱內壓力；調節血流速度，減輕血液黏度。增強大腦對缺氧耐受程度，促進神經功能恢復；抑制局部血小板黏附，改善血腫周圍血液循環，增強吞噬細胞及小膠質細胞的吞噬作用，促進顱內血腫吸收。本研究通過每天監測凝血系列及血小板發現，使用活血化瘀藥物的病人，凝血系列及血小板均無明顯改變所有病人中無一例出現再次出血。在臨床應用過程中觀察發現，顱腦損傷及高血壓腦出血病人在病情穩定，無明顯出血傾向后，可盡早行活血化瘀等治療，以便促進血腫吸收，減輕腦水腫。此外，通過縮短纖維蛋白溶解時間而加速血腫溶解，通過改善微循環，增加腦血流量而加速血腫清除，減輕腦組織含水量減輕腦水腫。本研究結果顯示，兩組病人入院前ESS評分差異無統計學意義，治療15 d后，治療組ESS評分為50.20分±11.57分，而對照組為42.34分±21.27分，兩組比較差異有統計學意義，治療90 d時，治療組ESS評分為62.75分±29.49分，對照組為51.37分±21.54分，兩組比較差異有統計學意義。說明治療組應用腦血疏可明顯清除自由基，減輕腦水腫及炎性因子對神經功能繼發性損害，病人遺留神經功能障礙少。早期使用活血化瘀藥物，能促進血腫吸收，明顯提高治愈率和好轉率，減少并防止并發癥。因此，建議無明顯禁忌證的顱內血腫病人，可早期使用活血化瘀藥物腦血疏口服液，以獲得神經功能及日常生活活動功能的早期恢復，進而降低致殘率[10]。

本研究結果表明，發病90 d時，治療組病人生活質量Barthel指數，80分以上者為23例，90分以上者為11例，而對照組80分以上者15例，90分以上者6例。治療組病人后期生存質量明顯高于對照組。有些學者[11]主張發病6 h后盡快使用活血化瘀藥物，認為早期應用血腫吸收快。本研究結果顯示，病發病24 h后應用活血化瘀藥物，治療組病人較對照組血腫吸收時間縮短。治療組在20 d左右時血腫基本吸收，而對照組血腫仍有殘留。研究發現腦血疏口服液用于腦出血急性期顱腦損傷的治療，可加快消除血腫，減輕腦組織水腫，減輕繼發性神經功能損害，有效地降低致殘率，提高生活質量，縮短病程[12]。在服用腦血疏口服液過程中應注意：清醒病人可自行口服用藥，昏迷病人可自胃管鼻飼用藥，個別病人用藥后有腹瀉現象，這與腦出血病人胃腸道功能差，消化不良有關。暫時停藥即可好轉。因此，建議腦出血病人在神經外科常規治療基礎上，早期、足量、按療程加用腦血疏口服液，以便更快促進血腫吸收，減輕腦水腫，減少繼發性神經功能損害。提高治愈率及好轉率。提高病人生活質量及生活能力水平。

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(本文編輯郭懷印)

基金項目：陜西省社會發展科技攻關項目(No.2015SF006)

通訊作者：左毅，E-mail：zuoyi050@yahoo.com.cn

中圖分類號：R743R289.5

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．033

文章編號：1672-1349(2016)02-0199-04

(收稿日期：2015-10-01)