冠心病患者血液流變學指標與超敏C反應蛋白水平變化的相關性研究*1

劉華森，伍紹國，吳麗美，曾婉云，王　致，朱　峰

(廣州市第十二人民醫院：1.檢驗科；2.職管科；3.課題組，廣東廣州 510620)

·論著·

冠心病患者血液流變學指標與超敏C反應蛋白水平變化的相關性研究*1

劉華森1，伍紹國1，吳麗美1，曾婉云1，王致2，朱峰3△

(廣州市第十二人民醫院：1.檢驗科；2.職管科；3.課題組，廣東廣州 510620)

摘要:目的探討冠心病(CHD)患者血液流變學指標與血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)及玻連蛋白(VN)水平變化及相關性。方法選取200例CHD患者為CHD組，選取200例健康人群為對照組，檢測兩組血液流變學指標與hs-CRP水平，分析血液流變學指標與hs-CRP的相關性。結果CHD組高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數、hs-CRP及VN水平分別為(5.4±0.7)mPa·s、(6.0±0.8)mPa·s、(11.2±1.7)mPa·s、(1.7±0.3)mPa·s、(42.5±4.9)%、(6.4±0.6)、(3.0±0.5)、(8.2±2.4)mg/L、(347.7±23.1)mg/L，對照組分別為(4.3±0.5)mPa·s、(4.1±0.6)mPa·s、(8.4±1.2)mPa·s、(1.1±0.2)mPa·s、(38.4±3.7)%、(5.8±0.5)、(2.3±0.4)、(3.2±1.5)mg/L、(374.7±23.1)mg/L，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析結果顯示，CHD患者血清hs-CRP水平與VN、高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數呈正相關(P<0.05)。結論CHD患者存在明顯血液流變學及hs-CRP水平變化，且hs-CRP、VN水平與血液流變學指標呈正相關。

關鍵詞:冠心病；血液流變學；超敏C反應蛋白

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)，簡稱冠心病，是指由于脂質代謝異常引起冠狀動脈粥樣硬化病變、動脈腔狹窄或堵塞，導致心臟缺血、缺氧而誘發的心臟疾病[1-2]。隨著居民生活方式的改變及人口結構老齡化的加劇，我國CHD的發生率及病死率均呈逐年上升態勢，嚴重威脅患者生活質量及生命健康。開展早期診斷是改善CHD患者臨床預后的關鍵。血液流變學異常是誘發CHD的主要病理基礎[3]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為重要的炎癥標志物，在預測CHD方面具有重要價值，但其與血液流變學指標的相關性尚未明確[4]，而玻連蛋白(VN)在動脈硬化過程中起著重要的作用[5]。本研究選取200例CHD患者為研究對象，探討血液流變學指標與血清hs-CRP的相關性，旨在明確血清hs-CRP在CHD病情預測、早期診斷方面的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2015年7月本院收治的200例CHD患者作為研究對象，即為CHD組，所有入組患者均經冠狀動脈造影證實，并符合WHO制訂的CHD診斷標準[6]。排除標準：(1)精神病患者、孕婦或哺乳期婦女；(2)合并惡性腫瘤、免疫系統疾病、急性心肌梗死、血液系統疾病；(3)合并全身性嚴重感染者；(4)近期內服用抗凝藥物者。選取同期于本院行健康體檢者共200例為對照組。CHD組200例患者中，男113例，女97例；年齡39～72歲，平均(53.2±10.8)歲。對照組200例受試者中男108例，女92例；年齡34～76歲，平均(54.0±11.3)歲，對照組均為未合并心腦血管疾病的健康人群。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法常規抽取各組受試者清晨空腹靜脈血3份：(1)一份用來分離血清檢測hs-CRP采用免疫比濁法，儀器：西門子2400；試劑：朗道；質控：朗道；(2)另一份采用檸檬酸鈉抗凝的抗凝血，用來檢測血液流變學指標，儀器：全自動血流變分析儀北京普利生LBY-N6C；(3)第3份采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，用來檢測紅細胞壓積，方法：血液分析儀；儀器：東亞XM-2000；試劑：原裝；質控：儀器商提供。

1.3觀察指標CHD組與對照組血液流變學指標及血清hs-CRP、VN水平。

2結果

2.1兩組血液流變學指標比較CHD組高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數均顯著高于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　兩組血液流變學指標比較±s)

2.2兩組hs-CRP和VN水平比較研究結果顯示，與對照組相比，CHD組患者血清hs-CRP和VN水平顯著高于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　兩組hs-CRP和VN水平比較

2.3hs-CRP與VN和血液流變學指標的相關性Pearson相關分析結果顯示，CHD組患者高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數與血清hs-CRP水平之間存在顯著相關性(r=0.372、0.381、0.285、0.302、0.283、0.294、0.289，P=0.02、0.007、0.002、0.023、0.016、0.021、0.022)，且與VN具有相關性(r=0.51，P=0.03)。

3討論

本研究結果顯示，CHD患者高切黏度、中切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞變形指數及紅細胞聚集指數等血液流變學指標均顯著高于健康人群，與沈云峰等[6]研究結果一致。血液流變學異常是導致機體組織器官灌注不良的主要因素，也是誘發CHD的重要病理基礎。CHD患者往往存在不同程度的血液流變特性異常，甚至在出現明顯臨床癥狀之前，一種或多種血液粘滯因素即已存在[7]。長期冠脈血流灌注不足可誘發紅細胞壓積和聚集性增高，而紅細胞壓積和聚集性異常可增加細胞間及細胞與管壁間的碰撞和摩擦風險，從而導致全血黏度增高，血液流動性下降[8]。隨著冠脈粥樣硬化的進展，紅細胞自身流變學特性改變加重，主要表現為紅細胞剛性增加，紅細胞變形能力降低。而血液高粘狀態與紅細胞變形能力降低，又可反過來加劇組織器官缺血、缺氧，促進紅細胞聚集進一步增加，造成局部微循環灌注障礙，誘發微血栓形成，從而加速CHD進一步惡化[9]。

本研究結果顯示，CHD患者血清hs-CRP及VN水平顯著高于健康人群，與彭麗華等[10]研究結果一致，提示炎癥與動脈粥樣硬化損傷存在相關性。C反應蛋白(CRP)屬于急性時相反應蛋白，在機體炎癥狀態下，巨噬細胞激活并釋放大量炎癥因子及炎癥介質以刺激肝臟合成CRP，血清中CRP水平與炎癥嚴重程度密切相關，可作為反應機體炎性反應狀態的可靠指標。傳統CRP檢測技術靈敏度較低(>3 mg/L)，大大限制了CRP的臨床應用[11]。利用酶標記CRP抗體或熒光標記技術可檢測到低于3 mg/L的微量CRP，即hs-CRP[12]。鑒于hs-CRP的高敏感度，故有學者提出，hs-CRP可與膽固醇等傳統危險因子一樣，作為預測亞健康人群CHD的危險預報因子[13]。通過Pearson相關分析證實，CHD患者血清hs-CRP水平與血液流變學指標存在明顯正相關。既往研究顯示，早期冠脈粥樣硬化斑塊中富含大量CRP，其中以新生內膜近中膜處最為明顯，CRP可顯著降低主動脈內皮細胞纖溶酶原激活物活性，促使血小板黏附于內皮細胞表面，進而誘發動脈粥樣硬化[14]。hs-CRP水平與冠脈病變程度密切相關，而hs-CRP水平的升高與血流變學異常可能在CHD病發生、發展中起著某種協同作用。

綜上所述，CHD患者存在明顯血液流變學及hs-CRP水平變化，且hs-CRP水平與血液流變學指標呈正相關，監測血液流變學及hs-CRP水平變化對于CHD的臨床診治具有重要意義。

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The change and correlation of hemorheology index and high-sensitivity C-reactive protein level in patients with coronary heart disease*

LiuHuasen1,WuShaoguo1,WuLimei1,ZengWanyun1,WangZhi2,ZhuFeng3△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofOccupationalHealthManagement;3.ResearchGroup,GuangzhouNo.12Hospital，Guangzhou,Guangdong510620,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the change and correlation of hemorheology indexes and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and Vitronectin (VN) level in patients with coronary heart disease (CHD).MethodsTotally 200 patient with CHD as CHD group,and 200 healthy person were selected as control group.The hemorheology indexes and hs-CRP level were compared between the two groups.The correlation of hemorheology index and hs-CRP level were analyzed.ResultsThe high shear viscosity,midst shear viscosity,low shear viscosity,plasma viscosity,hematocrit,RBC deformability index,RBC assembling index VN and hs-CRP level of CHD group were(5.4±0.7)mPa·sm,(6.0±0.8)mPa·s,(11.2±1.7)mPa·s,(1.7±0.3)mPa·s,(42.5±4.9)%,(6.4±0.6),(3.0±0.5),(8.2±2.4)mg/L and (347.7±23.1)mg/L,those of control group were(4.3±0.5)mPa·s,(4.1±0.6)mPa·s,(8.4±1.2)mPa·s,(1.1±0.2)mPa·s,(38.4±3.7)%,(5.8±0.5),(2.3±0.4),(3.2±1.5)mg/L and (374.7±23.1)mg/L,the differences were statistically significant (P<0.05).Pearson correlation analysis showed that hs-CRP level was positively correlated with high shear viscosity,midst shear viscosity,low shear viscosity,plasma viscosity,hematocrit,RBC deformability index and VN,RBC assembling index(P<0.05).ConclusionCHD patients have hemorheology and hs-CRP level change,the hs-CRP and VN level are positively correlated with hemorheology indexes.

Key words:coronary heart disease;hemorheology;high-sensitivity C-reactive protein

*基金項目：廣東省醫學科學技術研究基金(A2014598)；廣東省公益研究與能力建設專項(2014A020212028)。

作者簡介：劉華森，男，主管技師，主要從事臨床檢驗方向的研究。△通訊作者,E-mail:chifengzhu@hotmail.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.004

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1313-03

(收稿日期：2015-11-15)