血清胱抑素C作為腎功能損害早期標志物對臨床診斷的價值

辜　彥，仲臘春

(連云港市灌南縣人民醫院檢驗科，江蘇連云港 222500)

·臨床研究·

血清胱抑素C作為腎功能損害早期標志物對臨床診斷的價值

辜彥，仲臘春

(連云港市灌南縣人民醫院檢驗科，江蘇連云港 222500)

摘要:目的探討腎功能損害時血清胱抑素C(CysC)作為早期敏感標志物對臨床診斷的應用價值。方法采用膠乳增強透射比濁法測定血清CysC的濃度、酶法測定血肌酐(Scr)、尿素(BUN)濃度；依據簡化腎臟疾病飲食調整(MDRD)公式估算腎小球濾過率(GFR)，并進行慢性腎臟病(CKD)分期。結果血清CysC在對照組、G1期、G2期、G3a期、G3b期、G4期、G5期分別為(0.66±0.21)mg/L、(0.67±0.26)mg/L、(1.36±0.24)mg/L、(1.97±0.33)mg/L、(2.76±0.45)mg/L、(5.02±1.29)mg/L、(6.63±1.07)mg/L。G1期與對照組兩組血清CysC、Scr、BUN值比較差異無統計學意義(P>0.05)；G2期與G1期血清CysC值相比差異具有統計學意義(P<0.05)，而這兩組Scr、BUN相比差異無統計學意義(P>0.05)，CKD患者隨著腎功能的損害程度增加，血清CysC的濃度也升高，相鄰各組之間CysC差異均有統計學意義(P<0.01)。結論慢性腎臟病腎功能不同損害期血清CysC濃度與腎功能損害程度呈正相關，與血清Scr、BUN相比，血清CysC是特異性更好、敏感性更高的腎臟損傷早期內源性標志物，血清CysC檢測對正確評估腎功能損害程度有極其重要臨床價值。

關鍵詞:胱抑素C；腎功能損害；早期標志物；臨床診斷

慢性腎臟病(CKD)的發病率逐年升高，很多CKD患者早期并無特異性癥狀，直至發展為腎衰竭時才被發現，從而延誤治療。因此，腎臟疾病的早期診斷將有助于提供有效的干預措施，緩解病情，改善預后。慢性腎衰竭(CRF)是發生在各種CKD后期的臨床綜合征，是原發性和繼發性腎臟病的共同轉歸。腎小球濾過率(GFR)是反映腎功能受損的最重要指標，目前臨床上常用血肌酐(Scr)、尿素(BUN)和肌酐清除率(Ccr)等來判斷腎小球濾過功能，但上述指標影響因素較多，缺乏特異性，且在腎功能損害早期缺乏敏感性，在臨床應用中具有一定的局限性。近年來研究較多的CysC是能準確反映腎小球濾過功能的敏感指標，其產生量恒定，不受其他因素影響。本文旨在探討腎功能損害早期CysC檢測對臨床診斷的重要性。

1資料與方法

1.1一般資料觀察組186例為2013年2～6月在本院內科住院的不同程度腎功能損傷患者，其中男117例，女69例，年齡14～94歲，平均64.3歲，對照組37例為本院體檢中心健康體檢人員，其中男20例，女17例，年齡21～64歲，平均48.2歲，無腎臟疾病和或其他慢性疾病史。依據我國人口學資料改良的簡化腎臟疾病飲食調整(MDRD)公式估算腎小球濾過率(GFR)，按2012年KDIGO指南修訂的CKD分期標準將患者進行分組:(1)腎功能正常組(G1期)，GFR≥90 mL/min，47例；(2)腎功能輕度減退組(G2期)，60 mL/min≤GFR<90 mL/min，41例；(3)腎功能輕度到中度減退組(G3a期)，45 mL/min≤GFR<60 mL/min，35例；(4)腎功能中度到重度減退組(G3b期)，30 mL/min≤GFR<45 mL/min，21例；(5)腎功能重度減退組(G4期)，15 mL/min≤GFR<30 mL/min，22例；(6)腎衰竭組(G5期)，GFR<15 mL/min，20例。

1.2方法膠乳增強透射比濁法測定血清CysC的濃度、酶法測定Scr、BUN濃度；依據簡化MDRD公式：GFR(mL/min·1.73m2)=186×(Scr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)估算GFR，并進行CKD分期(Scr以mg/dL為單位，1 mg/dL=88.41 μmol/L，年齡以歲為單位)。

1.3儀器與試劑儀器：東芝TOSHIBA 120F全自動生化分析儀；試劑：CysC試劑采用膠乳顆粒增強免疫透射比濁法(寧波瑞源試劑)，校準品為試劑盒配套校準品，質控品為試劑配套質控品；BUN、Scr試劑采用酶法(浙江伊利康試劑)，校準品為試劑盒配套校準品。BUN、Scr兩者室內質控品為Beckman Coulter液體常規化學質控血清LEVEL 2和3(批號：M203012、M203013)。

2結果

研究結果顯示，G1期腎功能正常組與健康對照組血清CysC、Scr、BUN值差異無統計學意義(P>0.05)，而G2期腎功能輕度減退組與G1期腎功能正常組血清CysC值相比差異有統計學意義(P<0.05)，但Scr、BUN值相比差異無統計學意義(P>0.05)，CKD患者隨著腎功能損害程度的增加，血清CysC的濃度逐漸升高,相鄰各組之間CysC差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　　對照組及不同程度的CKD患者CysC、Scr和

3討論

盡早診斷CKD并對其分期，給予針對性治療是提高CKD患者生存質量的關鍵，GFR是反映腎功能受損的最重要指標，GFR尚不能直接測定，臨床上常采用血清BUN、Scr或Ccr來判斷，血清BUN、Scr在個體內水平相對恒定，但易受年齡、性別、飲食和肌肉含量等的影響，缺乏特異性。在腎小球病變時，因腎臟具有強大的儲備功能和代償能力，雖濾過面積減少、濾過率明顯下降，若余下的腎單位能排出日常機體所產生的BUN、Scr等代謝產物，血液中的這些物質仍可維持正常水平，只有當GFR下降超50%時，才導致BUN、Scr的輕微上升，因此缺乏敏感性；Ccr在反映腎臟損害時比血清BUN、Scr敏感，但因Ccr的測定需嚴格控制飲食后，內生肌酐濃度才較穩定，且收集24 h尿過程繁瑣，計時、計量、體表面積和防腐劑等因素均使結果存在一定的不準確性。這些因素限制了Ccr在臨床中的應用；CysC又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低相對分子質量、堿性非糖基化的蛋白質，相對分子質量為13.3×103，由122個氨基酸殘基組成，能在幾乎所有的有核細胞表達，無組織學特異性，故機體CysC產生率相當恒定，生理條件下帶正電荷，可經腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并在近曲小管上皮細胞內完全代謝分解，且不被腎小管重吸收和分泌，不返回血液，腎臟是清除循環中CysC的唯一器官，所以CysC濃度主要由GFR決定，由此可見CysC是一種理想的反映GFR變化的內源性標志物。不受炎癥、黃疸、溶血、脂血的影響，且與性別、年齡、肌肉量無關。故血清CysC較Ccr、Scr能更準確地反映GFR的變化。

本研究結果顯示，血清Scr和BUN在腎功能正常組與對照組、G2期腎功能輕度減退組與G1期腎功能正常組之間相比差異無統計學意義(P>0.05)，血清CysC在腎功能正常組與對照組之間差異無統計學意義(P>0.05)，而在CKD所有組間差異均有統計學意義(P<0.05)，G2期腎功能輕度減退組與G1期腎功能正常組血清CysC值相比差異具有統計學意義(P<0.05)。可見，在腎臟輕度受損的情況下，血清CysC比血清肌酐更敏感，CysC可以認為是腎小球濾過功能受損的敏感指標，與國內侯振江等[2]報道一致，在腎功能損害早期，血清CysC的濃度即有上升，較之Scr、CysC具有更好的靈敏度和準確度。且CysC與GFR相關性較好，其水平的增加與腎功能損傷程度同步，可以用于腎功能分期，是一個理想的腎功能監測指標[3]，在不同程度腎功能損害時，均能準確反映腎小球濾過功能，尤其是更能敏感提示早期的腎功能損害[4]。臨床上對血清BUN、Scr正常而CysC處于參考值上限的高危患者，應定期復查，密切關注其腎功能的改變情況，及時發現慢性腎病患者的早期腎損害。

參考文獻

[1]周劍波，張廷，胡宏．Cystatin C在評價慢性腎病患者腎小球濾過功能中的作用[J]．江蘇大學學報:醫學版，2008，18(4)：348-350．

[2]侯振江，魏明竟．胱抑素C及其檢測方法研究進展[J]．國際檢驗醫學雜志，2007，28(11)：1013-1015．

[3]鄭君德，李少芬，陳濤，等．血清CysC與常規腎功能評價指標在腎臟功能評估中的對比研究[J]．熱帶醫學雜志，2009，9(11)：1256-1258．

[4]陳鑫，王開宇，蘭小鵬．探討胱抑素C在慢性腎病中的診斷價值[J]．現代檢驗醫學雜志，2011，26(6)：70-72．

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.042

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1399-02

(收稿日期：2015-12-25)