進展期胃癌患者淋巴檢出數和轉移度與預后的相關性分析

王　群，嚴　俊，夏振華，邢戌健

(上海市楊浦區市東醫院外二科,上海 200438)

·論著·

進展期胃癌患者淋巴檢出數和轉移度與預后的相關性分析

王群，嚴俊△，夏振華，邢戌健

(上海市楊浦區市東醫院外二科,上海 200438)

摘要:目的探討淋巴檢出數、轉移度(LNR)對進展期胃癌患者預后的影響。方法回顧性分析118例進展期胃癌患者的臨床病理資料與隨訪資料，分析淋巴檢出數、LNR與預后的相關性。結果118例進展期胃癌患者共計檢出淋巴結1 351枚，平均(11.45±5.67)枚/例，其中轉移淋巴結407枚，總LNR為30.1%；淋巴結檢出數與轉移數呈線性正相關(r=0.418，P<0.05)；臨床病理分期(TNM)、浸潤深度、腫瘤分化程度、淋巴結檢出數及LNR與患者5年生存率顯著相關(P<0.05)；TNM分期、LNR是影響進展期胃癌患者預后的危險因素，而分化程度、淋巴結檢出數則是保護因素(P<0.05)。結論淋巴結檢出數和LNR均是影響進展期胃癌預后的因素，應盡可能檢測15枚以上的淋巴結，同時結合LNR作為病理分期標準的補充進行預后評估。

關鍵詞:進展期胃癌；淋巴檢出數；轉移度；預后

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，其病死率居所有癌癥首位，目前胃癌根治術仍被視為唯一可能治愈進展期胃癌的治療方式，但其局部復發率高達50.0%，且術后5年的生存率不足50.0%[1-2]。淋巴結轉移狀態是胃癌患者術后治療方案選擇的重要依據，而病理分期的準確性則對預后具有重要影響[3]。目前，國際抗癌聯盟(UICC)主張根據淋巴結轉移個數進行臨床病理分期(TNM)，要求淋巴結清掃數大于等于15枚可提高胃癌術后病理分期的準確性[4]，但對于淋巴檢出數與預后的關系尚不明確，同時隨著近年來對淋巴結轉移度(LNR)研究的不斷深入，其對預后的評估價值愈發引人關注。本研究回顧性分析近3年進展期胃癌的臨床資料，旨在探討淋巴結檢出數、LNR與預后的關系。

1資料與方法

1.1一般資料收集2008年1月至2010年6月本院收治的進展期胃癌并行胃癌D2根治術患者的臨床資料，共118例，入組標準：(1)術后按照UICC第7版TNM標準進行分期，均為Ⅱ期及以上；(2)臨床病理及隨訪資料齊全，隨訪時間3年以上；(3)術前接受過放化療者。所有研究對象中，男69例，女49例；年齡32～78歲，平均(54.5±6.3)歲；腫瘤部位：胃竇癌59例，胃體癌36例，胃底賁門癌23例。TNM分期：Ⅱ期41例，Ⅲ期52例，Ⅳ期25例；手術方式：遠端胃大部切除術72例，全胃切除術46例。

1.2隨訪患者術后前2年每3個月門診復查，之后每6個月門診復查。通過電話、門診、上門等方式進行隨訪，記錄患者腫瘤復發、死亡原因及時間。隨訪時間為36～62個月，中位隨訪期為37.5個月。

1.3研究方法收集患者的一般臨床特征及術后病理切片，包括年齡、性別、腫瘤部位、淋巴結檢出數、轉移數等。以術后5年生存率作為預后的評價指標，根據淋巴結檢出數將患者分為15枚以下和大于或等于15枚兩組，比較不同淋巴結檢出數患者的預后；同時將LNR分為4組，分別為0.01～0.25、0.26～0.50、0.51～0.75、0.76～1.00，比較各組間患者的預后，以及淋巴結檢出數、LNR與預后的相關性。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析。相關性采用Pearson線性相關分析，計數資料采用χ2檢驗，多因素采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1淋巴結檢出數與轉移數所有患者檢出淋巴結l～28枚，共1 351枚，平均(11.45±5.67)枚/例，其中轉移淋巴結407枚，總LNR為30.1%，0～22枚/例。見圖1。Pearson線性相關分析顯示，患者淋巴結檢出數與轉移數呈線性正相關(r=0.418，P<0.05)。

圖1　　患者淋巴結檢出數與相應病例數

2.2患者臨床病理參數與預后的相關性研究結果顯示，TNM分期、浸潤深度、腫瘤分化程度、淋巴結檢出數及LNR與患者5年生存率顯著相關(P<0.05)，而性別、年齡、腫瘤直徑與患者5年生存率無明顯相關性(P>0.05)。見表1。

表1　　進展期胃癌患者臨床病理參數與5年

2.3患者預后的Logistic多因素分析以5年生存率為因變量，將單因素分析有統計學意義的5個參數納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，TNM分期、LNR是影響進展期胃癌患者預后的危險因素，而分化程度、淋巴結檢出數則是保護因素(P<0.05)。見表2。

表2　　進展期胃癌患者預后的多因素Logistic回歸分析

3討論

進展期胃癌是指病變深度超過黏膜下層的胃癌，淋巴結轉移是其最為重要的轉移方式，淋巴結狀態是評價腫瘤TNM分期的重要依據，而UICC和日本胃癌規約均認為淋巴結轉移是胃癌預后評價的獨立的因素。近年來，有研究顯示，根據TNM分期評估淋巴結無轉移的患者通過反轉錄酶-聚合酶鏈鎖反應(RT-PCR)檢測出腫瘤轉移的淋巴結[5]，另有研究發現，單純依據淋巴結清掃數預測患者5年生存率存在較大的偏倚[6]。因此，探尋一種準確分期并評估預后的檢測指標對于進展期胃癌患者治療方案的選擇具有重要意義。

實際臨床工作中，患者術后獲得的淋巴結需要達到一定數量才能進行滿意的分期。UICC指出，任何期別的胃癌淋巴結檢出數均需大于15枚，但具體原因尚未闡明[7]。有學者表示，術后TNM分期無需淋巴結清掃數超過15枚，2009美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南也得出類似的結論。因此，對于不同期別，尤其是進展期胃癌淋巴結檢出數的界定值尚存在異議。本研究結果顯示，淋巴結檢出數目與轉移數顯著相關，說明淋巴結檢出數越多，可發現的轉移數亦越多。本研究以15個檢出淋巴結作為判斷預后的臨界值，發現單因素和多因素分析均顯示淋巴結檢出數是進展期胃癌患者預后的危險因素，檢出數大于等于15枚的5年生存率顯著高于小于15枚者。說明同一病例檢出淋巴結越多，陽性淋巴結枚數可能越多，對病理分期的貢獻則越大。反之，檢出數過少可能出現陽性淋巴結漏檢，導致病理分期被低估[8]。

臨床實踐發現，術后標本獲得的淋巴結數目通常不足12枚，從而影響陽性淋巴結檢出率。本研究淋巴結的平均檢出數僅為(11.45±5.67)枚/例，與至少15枚淋巴結數存在較大差距。為了彌補其缺陷，近年來，LNR作為淋巴結轉移的相對指標愈發引起學者的關注。張建軍等[9]研究認為，LNR對預后的評估優于淋巴結陽性數，尤其對于Ⅲ期結直腸癌是更為準確的預后指標。Rosenberg等[10]將結直腸癌患者的LNR分為0.01～0.17、0.18～0.41、0.42～0.69、0.70～1.00 4個亞組，相應患者5年生存率呈逐漸下降趨勢。本組研究中，各LNR組患者5年生存率差異有統計學意義(P<0.05)，多因素分析進一步證實，LNR是進展期胃癌預后的獨立危險因素(OR=5.71，P<0.05)，LNR越高，患者預后越差。

綜上所述，淋巴結檢出數和LNR均是影響進展期胃癌預后的因素，應盡可能檢測更多的區域淋巴結從而保證分期的準確性，同時應結合LNR進行預后評估，尤其對于術后淋巴結檢出數較少者，應將LNR作為病理分期標準的補充。由于本研究樣本量有限，且目前LNR的分割標準尚未統一，LNR的有效分割點有待今后積累樣本進一步深入研究。

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Correlation of number of retrieved lymph nodes and lymph node ratio with the prognosis in patients with advanced gastric carcinoma

WangQun,YanJun△,XiaZhenhua,XingXujian

(DepartmentofSecondSurgery,EastCityHospitalofShanghaiYangpuDistrict,Shanghai200438,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the impact of number of retrieved lymph nodes and lymph node ratio(LNR) with the prognosis in patients with advanced gastric carcinoma.MethodsClinicopathological data and follow-up data of 118 patients with advanced gastric carcinoma were analyzed retrospectively,and the correlation of number of retrieved lymph nodes and LNR with the prognosis was analyzed.ResultsThe total number of retrieved lymph nodes was 1 351,(11.45±5.67) per case on average,of which 407 had metastasis,the total LNR was 30.1%.There was a positive correlation between metastatic lymph nodes and retrieved lymph nodes(r=0.418,P<0.05).There was significant correlation between five-year survival rate and TNM stage,infiltration depth,degree of tumor differentiation and retrieved lymph nodes(P<0.05).TNM stage,LNR were risk factors of the prognosis of patients with advanced gastric cancer,and degree of differentiation,retrieved lymph node were the protective factors(P<0.05).ConclusionNumber of retrieved lymph nodes and LNR lymph node are the factors affecting the prognosis of advanced gastric cancer,more than 15 lymph nodes should be detected as much as possible,and combining with LNR as a supplement for the pathological staging criteria of prognosis assessment.

Key words:advanced gastric carcinoma;number of retrieved lymph nodes;lymph node ratio;prognosis

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.014

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1337-03

(收稿日期：2015-11-23)

作者簡介：唐菁，女，主管技師，主要從事生化、腫瘤免疫檢驗方向的研究。△通訊作者，E-mail：Ldjpa@sina.com。 姚齊龍，男，副主任技師，主要從事微生物學與免疫學方向的研究。