孕婦靜脈血麻疹IgG抗體水平的影響因素研究*1

張瑞倚，曹　麗，侯紅斌

(1.深圳市福田區婦幼保健院公共衛生服務部，廣東深圳 518000；2.深圳市福田區疾病預防

控制中心免疫規劃科，廣東深圳 518000；3.深圳市福田區疾病預防控制中心檢驗科，廣東深圳 518000)

·論著·

孕婦靜脈血麻疹IgG抗體水平的影響因素研究*1

張瑞倚1，曹麗2，侯紅斌3

(1.深圳市福田區婦幼保健院公共衛生服務部，廣東深圳 518000；2.深圳市福田區疾病預防

控制中心免疫規劃科，廣東深圳 518000；3.深圳市福田區疾病預防控制中心檢驗科，廣東深圳 518000)

摘要:目的研究不同年齡、麻疹病史及麻疹疫苗接種史對孕婦靜脈血麻疹病毒(MV)IgG抗體水平的影響，為預測母傳抗體對其嬰幼兒的保護作用提供科學的理論依據。方法選取2013年2月至2015年2月來廣東省深圳市福田區婦幼保健院產科分娩，且符合納入排除標準的217例孕婦作為研究對象，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA )定量檢測孕婦靜脈血中MV IgG抗體水平。結果不同年齡組之間的麻疹IgG抗體幾何平均濃度(GMC)均高于陽性值同時均低于有效保護值，且差異均無統計學意義(P>0.05)；不同年齡組之間的MV IgG抗體的陽性率與保護率經比較差異均無統計學意義(P>0.05)。有MV疫苗接種史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC明顯低于有MV病史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC，且兩組GMC差異有統計學意義(P<0.05)；MV疫苗接種史組的保護率(37.9%)明顯低于MV病史組的保護率(85.7%)，且差異具有統計學意義(P<0.05)；其余指標檢測差異均無統計學意義(P>0.05)。 結論年齡對孕婦體內MV IgG抗體無顯著影響；不論是具有麻疹病史或麻疹疫苗接種史，其孕婦靜脈血麻疹IgG抗體GMC對嬰兒的保護率低，建議育齡婦女孕前再次接種麻疹疫苗。

關鍵詞:孕婦；麻疹病毒；IgG抗體

麻疹的病原體為麻疹病毒(MV)，在分類上屬于副粘病毒科MV屬[1]。麻疹是一種傳染性極強的急性傳染病，主要的易感人群為兒童，感染后主要臨床特征為發熱、呼吸道癥狀及皮丘疹等。若無并發癥，預后均良好。我國于1965年開始使用麻疹減毒活疫苗，并于1978年初全面施行計劃免疫，20世紀90年代我國麻疹的發病率每年均低于10/10萬，其中1995年的報告發病率達歷史最低水平。但隨著麻疹控制措施的進展，麻疹的發病年齡也逐漸發生了變化，其中1歲以下兒童 ，尤其是8月齡以下的嬰兒發病率顯著增加。據國內外大量相關研究報道：孕婦血清的麻疹IgG抗體水平與其相應胎兒血清的麻疹IgG抗體水平呈高度正相關(r>0.940)[2]。為了解不同年齡、麻疹病史及麻疹疫苗接種史對孕婦靜脈血MV IgG抗體水平的影響，探索降低8月齡以下嬰兒麻疹發病率的有效方法；本研究對2013年2月16日至2015年2月16日來廣東省深圳市福田區婦幼保健院產科分娩的孕婦進行了靜脈血麻疹IgG抗體水平的檢測，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月16日至2015年2月16日來廣東省深圳市福田區婦幼保健院產科分娩的孕婦作為研究對象。(1)入選標準[3]：①行超聲檢查后證實妊娠的婦女；②年齡在18～40歲的妊娠婦女，戶籍不限；③孕28～41周的妊娠婦女；④有明確的麻疹病史和(或)麻疹疫苗接種史。(2)排除標準：①無或不能確定是否有麻疹病史或麻疹疫苗接種史；②現患有傳染病者；③合并有肝、腎、心功能不全者。符合上述標準共217例，年齡范圍19～38歲，平均(28.1±4.7)歲。其中:19～25歲71例，26～30歲96例，31～35歲45例，36～38歲5例；孕婦中初產婦138例(138/217，63.6%)，經產婦79例(79/217，36.4%)；明確有麻疹疫苗接種史的203例(203/217，93.52%)，明確有麻疹病史的14例(14/217，6.5%)。

1.2方法采集符合入選標準孕婦晨起空腹8 h以上的外周靜脈血2 mL，所有標本均及時分離血清、并進行編號，置于-25 ℃冰箱中備檢。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測麻疹IgG抗體。試劑盒由上海微蒙生物技術有限公司生產，并嚴格按試劑盒使用說明書進行操作。

1.3評價指標按照檢測產品的相應說明書標準：MV IgG的抗體幾何平均濃度(GMC)≤150 mU/mL為陰性，>150～<200 mU/mL為可疑陽性；≥200 mU/mL為陽性。有關研究表明：當孕婦血清MV IgG的GMC≥1 000 mU/mL時對其所分娩的嬰幼兒才具有保護性[4]。

2結果

2.1不同年齡組孕婦麻疹IgG抗體比較研究結果顯示，不同年齡組的MV IgG的GMC均高于陽性值但均低于有效保護值，且總體上組內差異無統計學意義(P>0.05)，進一步行兩兩之間SNK-q檢驗，差異均無統計學意義(P>0.05)；不同年齡組之間的MV IgG抗體的陽性率與保護率差異均無統計學意義(P>0.05)，且兩兩之間進行χ2分割檢驗，差異均無統計學意義(P>0.05)。 見表1。

表1　　不同年齡組孕婦MV IgG抗體比較

2.2麻疹疫苗接種史與麻疹病史兩組中孕婦MV IgG抗體比較有MV疫苗接種史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC明顯低于有MV病史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC，且兩組GMC差異具有統計學意義(P<0.05)；MV疫苗接種史組的保護率(37.9%)明顯低于MV病史組的保護率(85.7%)，且差異具有統計學意義(P<0.05)。其余指標檢測差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　　麻疹疫苗接種史與麻疹病史孕婦MV IgG抗體濃度比較

3討論

身處于疫苗時代，人們對通過接種疫苗來消除麻疹等急性傳染病的方法充滿信心。且世界衛生組織(WHO)美洲區早已于2000年通過接種麻疹疫苗而實現了消除麻疹的目標，這是繼天花病毒之后，人們通過疫苗的接種而將其消除的第2種急性傳染病。消除麻疹是指無本土MV傳播、麻疹發病率低于1/100萬(不包括外來病例) ，且外來MV導致的麻疹罹患人數少于100例 ，流行持續時間不超過3個月[5]。中國所在的西太平洋區曾提出將于2012年消除麻疹的目標。為實現此目標，中國積極制訂消除麻疹的行動指南，如《疫苗流通和預防接種管理條例》、《 預防接種工作規范》、《關于做好入托 、入學兒童預防接種證查驗工作的通知》等一系列傳染病預防、接種管理條例的頒布及實施，并取得了良好的效果。但隨著麻疹發病率的下降、社會環境等因素的變化，麻疹流行特征也逐漸產生了新的變化，對我國實現麻疹的消除帶來了新的挑戰[6]。其變化特征如下[7-8]：(1)患者的年齡范圍逐漸擴大且顯著向兩端擴散；年齡最小為新生兒(26 d，為母嬰共患)，最大42歲，但大多集中在學齡前的兒童 ，其中0歲組患病率最高，患病率占全部病例的50.0%以上，且8月齡以下的病例占所有患病人數的28.0%左右，占0歲組患病人數的50.0%左右；(2)麻疹患病季節以往多集中在冬、春季，現多集中在春、夏季，約占全年總患病人數的76.4%；(3)較易發生外來流動人口麻疹疫情的暴發。

近幾年來8月齡以下嬰兒麻疹高發已引起相關研究者及臨床工作者的極大關注。深入調查該組人群患病原因及其誘因的研究，已成為當前我國麻疹控制工作亟待解決的課題。國內外相關學者認為[9-10]，嬰兒體內的MV IgG抗體濃度及持續存在時間均與母親MV IgG抗體濃度呈高度正相關。 Lennon等[11]報告指出，母親的MV IgG抗體通過胎盤內的補體片段如Fc等的吸附功能被濃縮約1.7倍，轉移后的抗體隨著時間的推移而降低，其半衰期為約7周。本研究結果顯示，種麻疹疫苗的孕婦，其血清MV IgG抗體的GMC為(769.44±278.35)mU/mL，有效保護率維持在較低水平(37.9%)，按此理論計算，剛出生的嬰兒血清MV IgG抗體的GMC可達1 310 mU/mL左右，待其到6個月齡需經歷3個半衰期以上，此時嬰兒血清MV IgG抗體的GMC理論估算值為82 mU/mL；同理，待其到8個月齡需經歷5個半衰期左右，嬰兒血清MV IgG抗體的GMC理論估算值為20 mU/mL，此值與國內的相關報道十分符合。由此可見，接種麻疹疫苗的孕婦其胎兒出生后無論是8個月還是6個月，其血清MV IgG抗體的GMC均維持在極低濃度，顯著低于陽性值(200 mU/mL)。說明接種麻疹疫苗后，人體并不能獲得對MV永久的免疫力，胎傳抗體也不能有效地保護嬰兒至法定麻疹疫苗接種時間(出生滿8個月)。然而麻疹疫苗于1978年在我國開始全面使用 ，現今孕婦絕大部分出生于1978年后，其體內MV IgG抗體GMC均大致以本研究中的接種麻疹疫苗的孕婦MV IgG抗體GMC相近[即維持在(769.44±278.35) mU/mL]；這可能是近幾年來小于8個月齡嬰兒麻疹高發的主要原因之一。本研究還表明：有麻疹病史的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC可維持在(1 345.29±475.81) mU/mL，顯著高于接種麻疹疫苗的孕婦其血清MV IgG抗體的GMC；且其有效保護率也顯著高于接種麻疹疫苗的孕婦。但按Lennon等[11]報道的理論計算，其胎兒出生時、出生后6個月、8個月的血清MV IgG抗體的GMC分別為2 286 mU/mL、143 mU/mL、36 mU/mL。由此可見，具有麻疹病史的孕婦其胎兒出生時MV IgG抗體雖可維持在高濃度，且有效保護率高，但由于MV IgG抗體的半衰期較短，當至出生后8個月甚至是6個月，其血清MV IgG抗體的GMC仍降低至低濃度，顯著低于陽性值，不具有保護嬰兒的能力。由此說明，通過接種野毒株麻疹疫苗來降低8個月以內嬰兒的麻疹患病率的方法是不可行的。

綜上分析， 筆者認為年齡對于孕婦靜脈血麻疹IgG抗體濃度無顯著影響；不論是具有麻疹病史或麻疹疫苗接種史，其孕婦靜脈血麻疹IgG抗體濃度均不能有效保護其嬰兒至我國麻疹疫苗法定接種時間。所以目前我國消除麻疹的主要措施仍是降低進而消除易感兒童，未達到此目的除了繼續實行麻疹疫苗的全面接種和維持高的成功率外，可對育齡婦女實行再次接種麻疹疫苗，在提高自身的防病能力時，還提高了胎傳抗體水平，對預防8個月齡之前的嬰兒感染MV具有重要意義，但麻疹減毒活疫苗的接種應避開孕前3個月內、孕期，以防疫苗對其胎兒產生負面影響[12]。對于麻疹高發地區或高發月份也可月齡在6～8個月的嬰兒實行丙種球蛋白的注射，待其滿8個月時，再及時進行麻疹減毒活疫苗的接種。

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Research on impact factors of IgG antibody levels of pregnant women*

ZhangRuiyi1,CaoLi2,HouHongbin3

(1.DepartmentofPublicHealthService,FutianDistrictMaternalandChildHealthHospital,Shenzhen,Guangdong518000，China;2.DepartmentofPlanningSection，FutianDistrictCenterofDieaseControlandPrevention,Shenzhen,Guangdong518000,China.3.DepartmentofClinicalLaboratory,Shenzhen,Guangdong518000，China)

Abstract:ObjectiveTo study the effect of different ages,history of measles and measles vaccination(MV) history on IgG antibody levels of pregnant women,and to provide a scientific theoretical basis for predicting the protective effects of maternal antibody on the infants.MethodsA total of 217 pregnant women from February 2013 to February 2015 in obstetrics of our hospital were selected as study objects,MV IgG antibody levels in venous blood of pregnant women were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).ResultsThe IgG antibody geometric mean concentration(GMC) of the different groups were all higher than the positive values and lower than effective protection,but there was no statistically significant difference(P>0.05);the differences of positive rates and the protective rates of MV IgG antibody between the different groups were not statistically significant(P>0.05),either.The serum IgG GMC antibody in pregnant women with MV vaccination history was significantly lower than those with MV history of IgG,and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05);the protective rate (37.9%) of MV vaccine group was significantly lower than that of MV(85.7%)(P<0.05);there was no statistical significance in the detection of the remaining indicators(P>0.05).ConclusionAge has no significant effect on MV IgG antibody of pregnant women.Whether pregnant women has history of measles or history of measles vaccination,the level of IgG antibody GMC of vein blood measles has a low protective rate to the infants,so it is suggested that women should vaccine again before pregnancy.

Key words:pregnant women;measles virus;IgG antibody

*基金項目：深圳市福田區衛生公益性科研項目(FTWS201335)。

作者簡介：張瑞倚，女，主治醫師，主要從事臨床免疫學檢驗方向的研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.021

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1352-03

(收稿日期：2015-11-18)