聯合檢測CA19-9和CEA在阻塞性膽道疾病診療中的應用分析

陳瑩瑩，張銀輝，崔莎莎，李　蘭，呂春蘭，鄭　偉

(湖北省襄陽市中醫醫院檢驗科，湖北襄陽 441000)

·論著·

聯合檢測CA19-9和CEA在阻塞性膽道疾病診療中的應用分析

陳瑩瑩，張銀輝，崔莎莎，李蘭，呂春蘭，鄭偉

(湖北省襄陽市中醫醫院檢驗科，湖北襄陽 441000)

摘要:目的探討聯合檢測糖類抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)在阻塞性膽道疾病的診斷及治療中的應用價值。方法將113例阻塞性膽道疾病患者根據原發疾病分為膽囊癌組、胰腺癌組及膽總管結石組3組，患者分別為39、33、41例，同時選取30例無阻塞性膽道疾病的健康者作為對照組。對比4組入組時CA19-9和CEA水平差異，并分析CA19-9和CEA對3種疾病的診斷價值；同時分別于3組治療后對CA19-9和CEA水平進行對比分析。結果四組CA19-9和CEA水平差異均有統計學意義(P<0.05)，膽囊癌組明顯高于其他3組(P<0.05)，胰腺癌組高于膽總管結石組及對照組(P<0.05)，膽總管結石組與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。同時聯合CA19-9和CEA檢查對膽囊癌及胰腺癌組診斷差異具有統計學意義(P<0.05)，對膽總管結石診斷差異無統計學意義(P>0.05)。同時經對癥治療后，膽囊癌組、胰腺癌組及膽總管結石組CA19-9和CEA均較治療前顯著下降(P<0.05)。結論膽囊癌及胰腺癌患者CA19-9和CEA顯著升高，聯合CA19-9和CEA可作為診斷及檢測膽囊癌及胰腺癌治療的指標。

關鍵詞:糖類抗原19-9；癌胚抗原；阻塞性膽道疾病

阻塞性膽道疾病是常見肝膽疾病之一，其具體癥狀有膽囊癌、胰腺癌、膽總管結石等幾類。患者多伴有膽管阻塞、膽汁淤積以及繼發性病菌感染癥狀，本病屬于急腹癥常見病因之一，部分患者甚至表現為癌變，嚴重威脅患者生命安全[1]。糖類抗原19-9(CA19-9)是常用腫瘤診斷標志物之一，其被廣泛應用于膽管癌、大腸癌及胰腺癌等惡性腫瘤的診斷。癌胚抗原(CEA)則是健康胎兒消化道、結腸癌肝轉移中提取的一種腫瘤相關抗原，其是腸胃系統惡性腫瘤鑒別的重要參照物[2]。為探究CA19-9、CEA與阻塞性膽道疾病間的相互關系，本研究選取本院2013年1月至2014年1月收治的113例阻塞性膽道疾病患者及30例健康體檢者進行如下研究，旨在為阻塞性膽道疾病診斷治療提供參考意見。

1資料與方法

1.1一般資料將2013年1月至2014年1月本院收治的113例阻塞性膽道疾病患者及同期30例于本院行健康體檢者作為觀察對象。根據原發疾病的診斷分為膽囊癌組、胰腺癌組及膽總管結石組3組，患者分別為39、33和41例，并將30例健康體檢者作為對照組。所有患者診斷均經病理學檢查或彩超檢查明確診斷，且均需簽署知情同意書并完成全部隨訪。對照組，男18例，女12例，年齡31～61歲，平均(44.79±9.67)歲；膽囊癌組，男22例，女17例，年齡30～62歲，平均(45.87±9.86)歲；胰腺癌組，男19例，女14例，年齡32～62歲，平均(45.19±9.35)歲；膽總管結石組，男21例，女20例，年齡30～63歲，平均(45.97±9.68)歲。4組性別及年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2檢測方法患者入院后第2 d抽取靜脈血行CA19-9、CEA檢測，檢測儀器選用Beckman DXI800化學發光儀及其配套試劑，操作嚴格按說明書進行。CA19-9、CEA參考范圍為：CA19-9，0～35 U/mL；CEA，0～10 ng/mL。

1.3觀察指標所有入選者均于入選時進行CA19-9和CEA檢測，對比4組入組時CA19-9和CEA水平差異，同時對聯合應用CA19-9和CEA檢查對膽管癌、胰腺癌及膽總管結石3種疾病的診斷價值。并分別于膽管癌組及胰腺癌組患者接受手術治療1周后或行化療治療第一療程結束1周后，膽總管結石患者手術治療1周后對患者再次進行CA19-9和CEA檢測，分析治療前后CA19-9和CEA水平變化情況。CA19-9和CEA檢測均為對所有研究對象行空腹抽取靜脈血，應用化學免疫發光法進行檢測。

2結果

2.14組間CA19-9及CEA水平差異研究結果顯示，4組間CA19-9和CEA水平存在顯著差異，且差異具有統計學意義(P<0.05)；進一步對組間兩兩進行SNK-q檢驗，顯示膽囊癌組CA19-9和CEA水平與其他3組存在顯著差異，且差異具有統計學意義(P<0.05)，胰腺癌組CA19-9和CEA水平與膽總管結石組和對照組存在顯著差異，且差異具有統計學意義(P<0.05)，膽總管結石組CA19-9和CEA水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　　4組內 CA19-9和CEA水平差異比較

圖1　　　　　聯合CA19-9和CEA與單獨CA19-9

2.2聯合CA19-9和CEA的ROC曲線分析聯合CA19-9和CEA與單獨CA19-9對膽囊癌組、胰腺癌組及膽管結石組的診斷進行ROC曲線分析，發現聯合CA19-9和CEA對膽囊癌組曲線下面積均大于單獨CA19-9對膽囊癌組和胰腺癌組診斷(P<0.05)，對膽總管結石診斷小于單獨CA19-9(P>0.05)。見圖1～3。

圖2　　　　　聯合CA19-9和CEA與單獨CA19-9

圖3　　　　　聯合CA19-9和CEA與單獨CA19-9

組別曲線下面積標準誤P膽囊癌組0.68010.06300.02胰腺癌組0.78030.05120.00膽總管結石組0.37010.06820.08

2.3治療前后CA19-9和CEA水平比較研究結果顯示，經對癥治療后，膽囊癌組、胰腺癌組及膽總管結石組CA19-9和CEA水平均較治療前顯著下降，且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　　治療前后CA19-9和CEA水平的比較

3討論

阻塞性膽道疾病是世界范圍內的高發疾病，在醫學診斷技術日益完善的今日，本病依然存在較大診斷難度[3]。膽囊癌、胰腺癌等是阻塞性膽道疾病的主要表現，而這幾種疾病均與腫瘤標志物存在一定聯系，這使得檢測腫瘤標志物來診斷阻塞性膽道疾病成為可能。CA19-9是一種出現于胚胎時期的糖蛋白，該糖蛋白多見于胎兒肝、膽、胰腺、腸道等組織中，成人胰腺上皮及血清中也有微量存在。CA19-9結構是唾液酸化的Ⅰ型乳糖系巖藻五糖，也是唾液酸化的Lewis A 抗原，整體結構由6個糖基組成[4]。胰腺癌患者存在較為明顯的CA19-9上升，這也是臨床將該標志物納為胰腺癌診斷的重要實驗室指標的根本原因。近幾年的研究發現，CA19-9在多種消化系統疾病中均存在較為明顯的上升情況。有學者發現，食道癌患者CA19-9陽性率為5%左右；胃癌陽性率為28%左右；肝癌陽性率為69%左右，膽囊膽管癌陽性率為83%左右，腺癌陽性率為77%左右，結直腸癌陽性率為44%左右[5]。本研究發現，膽囊癌組CA19-9明顯高于其他3組，胰腺癌組CA19-9高于膽總管結石組及對照組，這與上述研究近似。但膽總管結石組CA19-9與對照組無明顯差異，提示膽總管結石患者CA19-9無明顯變化，患者無明顯癌變危險。

CEA是蛋白復合物的一種，該種蛋白復合物富含多糖，其多于胚胎早期的胃腸道及肝胰中合成，成人胃腸道中也存在少量CEA合成[6]。臨床研究發現，消化道腫瘤患者伴有較為明顯的細胞積極性消失情況，這使得CEA反流至淋巴及血液中，最終導致患者CEA水平上升[7]。有學者研究發現，結腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌患者均伴有較為明顯的CEA上升情況，這也是CEA作為結腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌等惡性腫瘤疾病的重要診斷標志物的根本原因[8]。本研究中，膽囊癌組CEA明顯高于其他3組，胰腺癌組CEA高于膽總管結石組及對照組，這與上述研究近似，提示CEA是阻塞性膽道疾病的重要診斷治療參數。本研究還發現，膽總管結石組患者CEA水平與對照組差異無統計學意義(P>0.05)，分析可能與膽總管結石無癌變特征有關。但經對癥治療后發現，膽囊癌組、胰腺癌組及膽總管結石組CA19-9和CEA均較治療前顯著下降，其中膽囊癌組、胰腺癌組CA19-9和CEA下降可能與腫瘤細胞控制有關，而膽總管結石組CA19-9和CEA下降則可能與結石消失后的膽道阻塞改善帶來的CA19-9和CEA反流量降低有關。研究分析CA19-9和CEA聯合診斷價值發現，聯合CA19-9和CEA檢查對膽囊癌及胰腺癌組診斷存在意義，但對膽總管結石診斷無意義。大量研究證明，消化系統腫瘤早期患者影像學檢測難以確診，但血清中的腫瘤標志物則存在不同程度的上升，因此檢測CA19-9和CEA來診斷消化系統腫瘤是積極有效的[9]。且這種血清腫瘤標志物診斷方法具有創傷小、檢測方便、易于推廣等優點，已被醫學界廣泛接受[10]。但是需要注意的是檢測單一的標志物來診斷消化道系統腫瘤的敏感度、特異度存在一定局限，因此合并多種標志物來診斷腫瘤疾病成為臨床首選，這也是本次研究中聯合檢測CA19-9和CEA的根本原因。

綜上所述，膽囊癌及胰腺癌患者存在較為明顯的CA19-9、CEA陽性情況，臨床可將CA19-9和CEA納為膽囊癌及胰腺癌診斷治療的重要參數。

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Analysis and application of combined detection of CA19-9 and CEA in obstructive biliary disease diagnosis and treatment

ChenYingying,ZhangYinhui,CuiShasha,LiLan,LvChunlan,ZhengWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,XiangyangChineseMedicalHospital,Xiangyang,Hubei441000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of combined detection of carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and carcinoembryonic antigen (CEA) in diagnosis obstructive biliary disease and treatment.MethodsA total of 113 patients with obstructive biliary disease according to the primary disease were divided into the group of gallbladder,pancreas and bile duct stones,patients of 39,33 and 41 cases for each group,at the same time,30 without obstructive biliary disease cases were selected as control group.CA19-9 and CEA of the four groups were compared,and the CEA and CA19-9 diagnostic value of three kinds of diseases were analyzed.At the same time,three groups of CA19-9 and CEA levels after treatment were analyzed.ResultsSignificant difference existed among four groups of CA19-9 and CEA levels,gallbladder group was significantly higher than the other three groups (P<0.05),pancreatic cancer group was significantly higher than bravery manager group and control group (P<0.05),bravery manager group compared with control group had no statistical significance (P>0.05).Combined CA19-9 and CEA examination of gallbladder and diagnosis of pancreatic cancer group had significant difference (P<0.05),the common bile duct calculi diagnosis were meaningless (P>0.05).After symptomatic treatment of gallbladder,pancreas and bile duct stones set of CA19-9 and CEA were significantly reduce than befor (P<0.05).ConclusionA significant rise of CEA and CA19-9 in patients with pancreatic cancer and gallbladder,has beefound combination of CA19-9 and CEA can be used as diagnostic and testing index of gallbladder and pancreatic cancer treatment.

Key words:carbohydrate antigen 19-9;carcinoembryonic antigen;obstructive biliary disease

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.026

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1365-03

(收稿日期：2015-11-05)