聯合監測PCT CRP PLT對新生兒重癥感染預后的臨床價值*

楊華，巨蓉，胡旭紅

(成都市婦女兒童中心醫院新生兒重癥醫學科， 四川 成都 610091)

·論著·

聯合監測PCT CRP PLT對新生兒重癥感染預后的臨床價值*

楊華，巨蓉，胡旭紅

(成都市婦女兒童中心醫院新生兒重癥醫學科， 四川 成都 610091)

【摘要】目的探討聯合監測降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、血小板計數(PLT)對重癥感染新生兒預后判斷的臨床價值。方法選取2013年1月～2015年6月收治的50例重癥感染新生兒，按照APACHE-II評分(急性生理與慢性健康評分)系統將新生兒分為四組，分別為次低危組、低危組、中危組、高危組。觀察并記錄下各組新生兒PCT、PLT、CRP水平，同時記錄各PCT、PLT、CRP水平新生兒預后以及治療情況(包括膿毒癥、死亡、抗感染治療時間以及住院時間)，統計并分析其與新生兒感染嚴重程度的關系。結果經重復方差分析，次低危、低危、中危、高危組新生兒PCT水平差異具有統計學意義(F=8.42，P<0.05)；各組新生兒PLT水平差異具有統計學意義(F=11.34，P<0.05)；各組新生兒PLT水平差異具有統計學意義(F=10.45，P<0.05)。經重復方差分析，PCT<5.0、5～10、>10的新生兒膿毒癥人數各組新生兒差異具有統計學意義(F=9.83,P<0.05)；各組新生兒死亡人數差異具有統計學意義(F=8.73,P<0.05)；各組新生兒抗感染治療時間以及住院時間差異具有統計學意義(F=8.75、12.43，P<0.05)。經重復方差分析，PLT>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數差異具有統計學意義(F=9.34,P<0.05)，各組新生兒死亡人數差異具有統計學意義(F=8.65,P<0.05)；各組新生兒抗感染治療時間以及住院時間差異具有統計學意義(F=8.87、12.58，P<0.05)。經重復方差分析，CRP>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數差異具有統計學意義(F=9.34,P<0.05)，各組新生兒死亡人數差異具有統計學意義(F=8.65,P<0.05)，各組新生兒抗感染治療時間以及住院時間差異具有統計學意義(F=8.87、12.58，P<0.05)。結論PCT、CRP、PLT水平與重癥感染新生兒預后密切相關，可應用于ICU重癥感染新生兒預后的判斷。

【關鍵詞】降鈣素原；C反應蛋白；血小板計數；重癥感染；預后判斷

膿毒癥是指由感染引起的全身性炎癥反應綜合征，其感染源通常包括細菌、真菌、寄生蟲及病毒等病原微生物[1,2]。臨床常見的膿毒癥新生兒主要來自于重癥感染新生兒，包括嚴重外傷長時間暴露傷口的新生兒以及多耐藥菌引起的呼吸系統感染[3]。若不及時治療膿毒癥容易發生感染性休克以及多器官功能障礙綜合征，影響新生兒預后。臨床資料[4,5]顯示，早期膿毒癥新生兒無明顯癥狀，當出現明顯癥狀時，往往病情較重。因此，若能在疾病發展過程中及時發現新生兒疾病發展趨勢，則可以對其進行針對性干預，從而延緩新生兒病情的發展。降鈣素原存在于組織內的蛋白質，當機體受到嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平顯著升高，因此對于嚴重感染的診斷有參考價值。CRP是臨床常見的炎癥標志物，在炎癥反應中可顯著升高，對非特異性炎癥具有重要的提示意義。PLT主要參與機體的凝血反應，然而近年來的研究[6]表明，血小板還參與機體的免疫炎癥反應，尤其是在嚴重感染中，血小板計數可發生明顯波動。因此，我院對以上三種炎癥因子進行研究，現將報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月～2015年6月本院收治的50例重癥感染新生兒，按照APACHE-Ⅱ評分系統將新生兒分為四組，分別為次低危組、低危組、中危組、高危組。新生兒男性30例，女20例，其中呼吸系統感染20例，泌尿系統感染14例、消化系統感染16例。入選標準:本院收治的各種原因引起的重癥感染新生兒；新生兒發病后24小時之內送入醫院進行救治；排除標準：本身有嚴重呼吸或者循環系統疾病(如原發性或肺源性心力衰竭)；物質濫用或依賴者新生兒；對本研究所用藥物過敏者；伴有呼吸系統的急性感染或者含有其它系統的嚴重感染者；感染因素之外引起的凝血功能障礙者；連續血流動力學監測實施困難者；服用因各種原因無法完成本研究包含測評表。以上新生兒均于本院確診為重癥感染，并且各組新生兒性別、年齡等均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性，新生兒以及家屬知情并同意本研究，本研究經過倫理委員會認可。

1.2方法在所有新生兒入院后，立即抽取靜脈血，采用全自動生化檢測儀對 PCT、PLT 與CRP進行檢測，同時選擇兩個部位抽取靜脈血以備需氧及厭氧培養，所有新生兒入院后第1天，對新生兒進行慢性、健康狀況Ⅱ(APACHE-II)及急性生理評分，將最差評分作為新生兒的分數。根據新生兒入科時APACHE-II評分將其分為4組，包括高危組(>20分)、中危組(15～19.9)、低危組(10～14.9)和次低危組(<10)。觀察并記錄下各組新生兒PCT、PLT、CRP水平，同時按照不同PCT、PLT、CRP水平將新生兒進行分組，根據PCT水平分為<5.0組、5～10組和>10組，根據PLT水平分為>100組、50～100組和<50組、根據CRP水平分為<80組、80～200組和>200組。記錄各PCT、PLT、CRP水平新生兒預后以及治療情況(包括膿毒癥、死亡、抗感染治療時間以及住院時間)，統計并分析其與新生兒感染嚴重程度的關系。所有新生兒入院后均給予常規治療(包括控制感染、調節水、酸堿平衡紊亂及營養支持、補液抗休克以及糾正低蛋白血癥)，對于嚴重呼吸功能障礙的新生兒，必要時可進行機械通氣，以緩解新生兒呼吸肌疲勞，改善氧合能力。實驗室檢查：采用MiNi Vidas全自動免疫熒光分析儀測定PCT水平，用免疫熒光比濁法測定CRP含量、PLT由血氣分析儀測得。以上操作中涉及的儀器以及試劑盒均購自上海嵐派生物技術有限公司，由檢驗科人員嚴格按照試劑盒進行操作。

1.3觀察指標觀察并記錄下各組新生兒PCT(降鈣素原)、PLT(血小板計數)、CRP(C反應蛋白)水平，同時記錄各PCT、PLT、CRP水平新生兒預后以及治療情況(包括膿毒癥、死亡、抗感染治療時間以及住院時間)。

1.4評價標準膿毒癥診斷標準及病情嚴重程度分級參照2008年國際膿毒癥學會討論公報定義的膿毒癥診斷標準及分階段診斷系統(PIRO系統)[7]。APACHEⅡ評分系統參考Knaus等人于1985年提出的APACHEⅡ評分系統修改本[8]。該評分系統由年齡評分、急性生理學評分(APS)及慢性健康狀況評分組成，最后得分為3者之和，理論最高分為71分，分值越高表明病情越重。

2結果

2.1各組新生兒PCT、PLT、CRP情況比較次低危、低危、中危、高危組新生兒PCT水平分比為5.6±3.4、12.4±2.4、16.4±3.4、31.3±14.2 ng/ml，經重復方差分析，各組新生兒PCT水平均差異明顯(F=8.42，P<0.05)；各組新生兒PLT水平分比為228.4±65.3、123.5±12.4、72.1±21.3、76.2±15.6×109/L，各組新生兒PLT水平均差異明顯(F=11.34，P<0.05)；各組新生兒CRP水平分比為42.2±23.4、112.3±23.6、175.3±12.4、245.7±23.6 mg/L，各組新生兒PLT水平均差異明顯(F=10.45，P<0.05)，具有統計學意義，見表1。

2.2各PCT水平新生兒預后及治療情況比較PCT<5.0、5～10、>10的新生兒膿毒癥人數分別為5(26.3)、6(38.9)、6(46.2)，經重復方差分析，各組新生兒差異明顯(F=9.83,P<0.05)；各組新生兒死亡人數分別為1(5.3)、3(16.7)、5(38.5)，經重復方差分析，各組新生兒差異明顯(F=8.73,P<0.05)；經重復方差分析，各組新生兒抗感染治療時間以及住院時間差異明顯(F=8.75、12.43，P<0.05)，具有統計學意義，見表2。

表1　各組新生兒PCT、PLT、CRP情況比較

2.3各PLT水平新生兒預后以及治療情況比較PLT>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數分別為4(22.2)、6(35.3)、7(46.7)，經重復方差分析，各組新生兒差異明顯(F=9.34,P<0.05)；各組新生兒死亡人數分別為1(5.6)、2(11.7)、6(40.0)，經重復方差分析，各組新生兒差異明顯(F=8.65,P<0.05)；經重復方差分析，各組新生兒抗感染治療時間以及住院時間差異明顯(F=8.87、12.58，P<0.05),具有統計學意義，見表3。

表2　各PCT水平新生兒預后以及治療情況比較

表3　各PLT水平新生兒預后以及治療情況比較

2.4各CRP水平新生兒預后以及治療情況比較CRP>100、50～100、<50的新生兒膿毒癥人數分別為4(22.2)、6(35.3)、7(46.7)，經重復方差分析，各組新生兒差異明顯(F=9.34,P<0.05)；各組新生兒死亡人數分別為1(5.6)、2(11.7)、6(40.0)，經重復方差分析，各組新生兒差異明顯(F=8.65,P<0.05)；經重復方差分析，各組新生兒抗感染治療時間以及住院時間差異明顯(F=8.87、12.58，P<0.05),具有統計學意義，見表4。

3討論

重癥感染是指細菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性劇烈炎癥反應，此外，重癥感染還可以引起炎癥免疫系統失調，造成全身炎癥反應綜合癥紅(SIRS)以及膿毒血癥，隨著病情發展，新生兒最終發展為多器官功能障礙綜合征，預后不良。因此，早期發現并及時進行干預對于重癥感染新生兒顯得十分必要。然而臨床資料[9]顯示，多數重癥感染新生兒早期并未出現明顯臨床癥狀，可能與部分新生兒的基礎疾病掩蓋了感染癥狀有關。急性生理與慢性健康評分系統是一個評估新生兒病情嚴重程度以及預后的重要手段，其由Knaus等人在1985年對其進行改良，并取得了廣泛認可[10]。更重要的是該評分系統可適用于多種疾病，其所選參數在多數醫院均能獲得，因此有利于廣泛開展，更重要的是其參數的選擇使APACHE-II評分系統能十分客觀的反映新生兒的病情嚴重程度。

表4　各CRP水平新生兒預后以及治療情況比較

PCT是一種機體感染時出現的蛋白質，而正常情況下血清水平較低，但當機體受到細菌以及各種原因引起的感染,PCT釋放增加，也有研究[11]表明PCT的升高受到感染類型的限制，比如自身免疫紊亂以及病毒感染并不會引起PCT的升高。但隨著PCT相關研究的逐漸開展，PCT在炎癥免疫方面的作用逐漸受到重視，有學者[12]提出PCT水平的波動幅度與新生兒感染程度密切相關。本研究發現，各APACHE-II分級新生兒PCT水平差異明顯(P<0.05)，具有統計學意義。提示隨著新生兒APACHE-II分級的加重，新生兒PCT水平有升高的趨勢，與Garcia等人[13]研究結果一致。同時，本研究對不同PCT水平新生兒進行觀察，發現其膿毒癥發生率、死亡率、抗感染治療時間以及住院時間差異明顯(P<0.05)，提示隨著PCT水平的提高，膿毒癥發生率、死亡率、抗感染治療時間以及住院時間明顯增加，不利于預后。Wang等人[14]也在研究中提出了相似度 觀點。PLT是參與凝血反應的重要因子，近年來發現嚴重感染時，血小板水平可收到明顯影響。文中結果顯示，各病情分級新生兒血小板水平差異明顯(P<0.05)，提示隨著新生兒感染情況加重，血小板呈現逐漸降低趨勢。可能與重癥感染中炎癥因子釋放劇烈增加，破壞了血小板的正常結構，同時內毒素的毒性作用抑制了造血細胞的活化血，從而影響了血小板的生成。本研究中>100、50～100、<50三組新生兒膿毒癥發生率、死亡率、抗感染治療時間以及住院時間均差異明顯(P<0.05)，血小板水平越低，新生兒病情以及預后越差。提示PLT與重癥感染新生兒預后明顯相關。C反應蛋白(CRP)是指在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質[15]。近年來，其作為非特異性炎癥指標成為各個領域研究熱點，可見其在炎癥反應中的重要性。本研究發現，不同病情組新生兒C反應蛋白水平差異明顯(P<0.05)，且隨著新生兒病情加重，C反應蛋白水平明顯升高。同時，不同C反應蛋白水平新生兒膿毒癥發生率、死亡率、抗感染治療時間以及住院時間均差異明顯(P<0.05)，C反應蛋白水平越高，新生兒病情以及預后越差。提示CRP與重癥感染新生兒預后差異明顯，與Marková等人[16]研究結果一致。

4結論

PCT、CRP、PLT水平與重癥感染新生兒預后密切相關，可應用于ICU重癥感染新生兒預后的判斷。

【參考文獻】

[1]李晶,何海蘭,朱小石,等.血清降鈣素原與C反應蛋白對新生兒細菌感染性肺炎的診斷價值[J].西部醫學,2014,26(5):649-650,655.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2014.05.042.

[2]孫建,吳偉東.膿毒癥相關性血小板減少癥的危險因素及預后分析[J].中華危重癥醫學雜志(電子版),2014,7(3):177-181.

[3]張蘭,謝懷珍,董傳莉,等.血清降鈣素原測定在新生兒細菌感染性疾病中的診斷價值[J].中華全科醫學,2014,12(9):1419-1421.

[4]邊毓堯,壽松濤.膿毒癥新生兒早期血漿皮質醇水平變化及其臨床意義研究[J].中國全科醫學,2013,16(9):1026-1029.

[5]馬英,馬海欣,張紅愛,等.降鈣素原檢測在新生兒感染性疾病中的臨床意義[J].陜西醫學雜志,2014,43(2):211-213.

[6]繆濤瀚.血清降鈣素原在新生兒感染性疾病中的診斷價值分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2015,36(7):972-973.

[7]Rungatscher A,Merlini A,Derita F,etal.Diagnosis of infection in paediatric veno-arterial cardiac extracorporeal membrane oxygenation: Role of procalcitonin and C-reactive protein[J].European journal of cardio-thoracic surgery: Official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery,2013,43(5):1043-1049.

[8]Kim HA,Jeon JY,An JM,etal.C-reactive protein is a more sensitive and specific marker for diagnosing bacterial infections in systemic lupus erythematosus compared to S100A8/A9 and procalcitonin[J].The Journal of rheumatology,2012,39(4):728-734.

[9]劉婷婷.降鈣素原的臨床應用及研究進展[J].西部醫學,2014,26(10):1408-1411.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2014.10.052.

[10] 舒艷婷,許峰,祝益民,等.膿毒癥患兒早期皮質醇及促腎上腺皮質激素水平變化分析[J].重慶醫學,2015,44(13):1771-1773.

[11] 許彬,范志剛,楊云,等.血清降鈣素原及C反應蛋白檢測在新生兒重癥感染性疾病診斷中的應用[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(24):50-52.

[12] 馬勇,覃艷玲,李志. 降鈣素原(PCT)、hs-CRP在新生兒敗血癥早期診斷中的價值[J]. 實用預防醫學,2012,19(05):747-749.

[13] Garcia IJ,Gargallo MB,TornéEE,etal.Procalcitonin: A useful biomarker to discriminate infection after cardiopulmonary bypass in children[J].Pediatric critical care medicine: a journal of the Society of Critical Care Medicine and the World Federation of Pediatric Intensive and Critical Care Societies,2012,13(4):441-445.

[14] Wang H,Yin F,Shen DX,etal.Predictive value of procalcitonin for excluding bloodstream infection: Results of a retrospective study and utility of a rapid, quantitative test for procalcitonin[J].The Journal of international medical research,2013,41(5):1671-1681.

[15] 朱美抒,劉海燕,朱美慧,等.降鈣素原動態檢測對體表慢性潰瘍患者感染診斷及預后的判斷價值[J].西部醫學,2015,27(1):32-33,36.DOI:10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.010.

[16] MarkováM,BrodskáH,Malí?kováK,etal.Substantially elevated C-reactive protein (CRP), together with low levels of procalcitonin (PCT), contributes to diagnosis of fungal infection in immunocompromised patients[J].Supportive care in cancer: official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer,2013,21(10):2733-2742.

Clinical value of combined detection of PCT, PLT and CRP in the prognosis of ICU patients with severe infection

YANG Hua，JU Rong，HU Xuhong

(NeonatalIntensiveCareUnit,ChengduWomenandChildren′sCentralHospitalofChengdu,Chengdu610091,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore and analyze the clinical value of combined monitoring of PCT, PLT and CRP in the prognosis of patients with severe ICU infection. Methods50 patients with severe infection in our hospital from June 2015 to January 2013 were divided into four groups including sub low risk group, low risk group, moderate risk group and high risk group, according to APACHE-II scoring system. The PCT (C), PLT (platelet count), CRP (platelet count), (C-reactive protein), the prognosis and treatment of patients (including sepsis, death, anti infection treatment time and hospitalization time) were observed. ResultsThe level of PCT and PLT of sub low risk group, low risk group, moderate risk group and high risk group was significantly different (F=8.42, P<0.05). After repeated analysis of variance, the number of patients with PCT<5.0, 10 to 5, >10 of patients with sepsis were significantly different (F=9.83, P<0.05). The time of anti infection treatment and hospitalization time of the 4 groups were significantly different (F=8.75, 12.43, P<0.05). After repeated analysis of variance, The number of patients with PLT>100, 100 to 50, <50 (P<0.05, F=9.34, F=8.65) were significantly different (, P<0.05). The time of anti infection treatment and hospitalization time were significantly different (F=8.87, 12.58, P<0.05). After repeated analysis of variance, the number of patients with CRP>100, 100 to 50, <50, the time of anti infection treatment and hospitalization time were significantly different (F=8.87, 12.58, P<0.05) were significantly different. ConclusionCRP, PLT, PCT levels are closely related to the prognosis of patients with severe infection, and can be used to determine the prognosis of patients with severe ICU infection.

【Key words】C reactive protein; Platelet count; Severe infection; Prognosis

基金項目：國家自然科學基金青年基金(81401247)

【中圖分類號】R 722.13

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.012

(收稿日期：2015-10-08； 編輯： 張翰林)