血府逐瘀湯對慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動脈高壓患者肺部感染控制窗的影響*

倪海濱　劉克琴　張曉震（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210000）

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血府逐瘀湯對慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺動脈高壓患者肺部感染控制窗的影響*

倪海濱劉克琴張曉震△
（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210000）

【摘要】目的觀察血府逐瘀湯對慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺動脈高壓患者肺部感染控制窗以及機械通氣時間的影響。方法將COPD急性加重（AECOPD）合并肺動脈高壓重癥患者40例按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，對照組單純采用西醫(yī)治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯治療。兩組療程均為7 d。結(jié)果治療組在抗生素使用、感染控制窗、機械通氣時間方面均短于對照組（P＜0.05）；兩組在住院時間、二重感染發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原及D-二聚體水平均較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，治療組下降更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論使用血府逐瘀湯治療AECOPD合并肺動脈高壓患者較單純西藥能明顯縮短抗生素使用時間和機械通氣時間。但兩組在住院時間、二重感染發(fā)生率方面差異效果相當(dāng)（P＞0.05）。

【關(guān)鍵詞】血府逐瘀湯慢性阻塞性肺疾病急性加重肺動脈高壓肺部感染控制窗

肺動脈高壓是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致COPD的臨床過程逐漸惡化，增加住院風(fēng)險。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，瘀血為肺動脈高壓形成的重要過程，應(yīng)用中醫(yī)活血化瘀法是治療肺脹的一種重要手段［1］。血府逐瘀湯出自清·王清任《醫(yī)林改錯》，在治療血瘀證上應(yīng)用最為廣泛。現(xiàn)代研究表明［2］血府逐瘀湯可促進(jìn)血小板解聚，使全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉、纖維蛋白原含量等指標(biāo)明顯改善，可使細(xì)動脈及細(xì)靜脈明顯擴張，血管開放數(shù)量增多，從而降低肺循環(huán)阻力、增加血氧飽和度、改善缺氧所致的肺血管收縮、痙攣，緩解肺動脈高壓、降低右心后負(fù)荷，改善肺動脈高壓患者的癥狀及預(yù)后。但上述作用在肺部感染的控制、縮短抗生素療程等方面的作用未見相關(guān)報道。本研究旨在觀察血府逐瘀湯與單純西藥治療COPD合并肺動脈高壓患者在臨床癥狀改善時間、中醫(yī)證候評分及患者抗生素療程、機械通氣時間、凝血功能等方面的差異，從而了解AECOPD合并肺動脈高壓患者在肺部感染時加用血府逐瘀湯是否能更快、更有效改善患者癥狀。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范》［3］。中醫(yī)診斷參照國家中醫(yī)藥管理局《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》［4］，辨證為痰瘀互阻證。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證分型；2）合并肺動脈高壓（經(jīng)胸部CT或心臟彩超檢查發(fā)現(xiàn)）；3）需無創(chuàng)或有創(chuàng)機械通氣。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡小于18歲大于85歲；2）合并嚴(yán)重的肝、腎功能不全或肺栓塞患者；3）心肌梗死病史；嚴(yán)重肺纖維化。

1.2臨床資料選取2013年8月至2015年8月年本院急診ICU收治的AECOPD合并肺動脈高壓重癥患者40例，按隨機數(shù)字表法將其分為治療組與對照組兩組，各20例。兩組患者在年齡、性別、合并疾病，入院時中醫(yī)證候評分、PaCO2分壓、氧合指數(shù)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者入院時基線資料比較

1.3治療方法兩組患者均給予常規(guī)抗感染、霧化吸入支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、機械通氣、維持血流動力學(xué)、器官功能維護(hù)等對癥支持治療。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血府逐瘀湯口服或鼻飼，藥物組成：當(dāng)歸9 g，生地黃9 g，桃仁12g，紅花9 g，枳殼6g，赤芍6g，柴胡3 g，甘草3 g，桔梗4.5 g，川芎4.5 g，牛膝10g。每日1劑，濃煎100mL，分上下午2次服。對照組僅給予常規(guī)治療。兩組療程均為7 d。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療后抗生素使用時間、感染控制窗時間、機械通氣時間、住院時間、二重感染發(fā)生率等情況。觀察兩組治療前后中醫(yī)證候評分及纖維蛋白原、D-二聚體變換器情況。肺部感染控制窗（PICW）判斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［5］。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者臨床療效評價指標(biāo)比較見表2。結(jié)果治療組在抗生素使用、感染控制窗、機械通氣時間方面均短于對照組（P＜0.05）；兩組在住院時間、二重感染發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組患者臨床療效評價指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組患者臨床療效評價指標(biāo)比較（±s）

與對照組比較，△P＜0.05。

二重感染發(fā)生率（%）治療組　206.8.40±10.50△10.14±2.501/20（5.00）對照組　20　88.40±18.5012.48±1.85 2/20（10.00）組別n　機械通氣時間（h）抗生素療程（d）感染控制窗時間（d）7.84±0.76△5.11±0.54△9.14±0.92　6.42±0.52住院時間（d）

2.2兩組治療前后中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原及D-二聚體水平比較見表3。結(jié)果示兩組治療后中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原水平及D-二聚體均較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，治療組下降更加明顯（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原及D-二聚體水平比較（±s）

表3　兩組患者治療前后中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原及D-二聚體水平比較（±s）

組別　時間　D-二聚體（μg/L）中醫(yī)證候評分（分）纖維蛋白原（g/dL）治療組治療前　1.65±0.69 （n＝20）治療后　0.72±0.40*△對照組治療前　2.21±0.6413.29±0.28　5.34±1.9 3.71±0.31*△3.45±1.44*△13.4±0.49　5.46±2.39 （n＝20）治療后　0.89±0.29*4.18±2.01*　4.24±1.83*

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

3　討　論

本研究顯示使用血府逐瘀湯治療AECOPD合并肺動脈高壓患者與單純西藥治療組相比，中醫(yī)證候評分明顯下降，而且治療組在治療前后該分值也有統(tǒng)計學(xué)差異。在抗生素使用時間、感染控制窗時間、機械通氣時間方面，兩組相比存在顯著差異。但兩組在住院時間、二重感染發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究表明使用血府逐瘀湯治療AECOPD合并肺動脈高壓患者較單純西藥相比，明顯縮短抗生素使用時間和機械通氣時間。

COPD急性加重的常見原因為感染。根據(jù)中醫(yī)理論，COPD肺動脈高壓中醫(yī)辨證屬“肺脹”范疇。肺脹多因喘咳日久，肺失宣肅，痰濁潴留，肺氣郁痹，久病不能調(diào)節(jié)心肺血的運行，氣血運行不暢，瘀血內(nèi)阻，瘀血內(nèi)阻致津液運行不暢，促使痰濁內(nèi)生，終成痰瘀互阻［4］。劉清泉教授［6］認(rèn)為機體肺部感染的核心病機是正氣不足、邪毒內(nèi)伏，臨床表現(xiàn)為虛實夾雜，氣血虧虛、氣機不暢為本，血瘀、痰凝、濕熱夾雜為標(biāo)；錢風(fēng)華等［7］研究認(rèn)為膿毒癥的重要病理基礎(chǔ)是毒邪內(nèi)蘊，瘀血是毒邪內(nèi)蘊的結(jié)果，治療上應(yīng)升清降濁，調(diào)節(jié)血清炎癥介質(zhì)水平，從而調(diào)節(jié)膿毒癥促炎與抗炎反應(yīng)之間的平衡狀態(tài)，減輕膿毒癥的全身炎癥反應(yīng)。

血府逐瘀湯為治療“胸中血府血瘀”諸癥之名方，由桃紅四物湯（桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、生地黃、赤芍）合四逆散（柴胡、枳殼、甘草、赤芍）加桔梗、牛膝而成。現(xiàn)代藥理研究證明［8-9］，其不僅具有改善心功能，抗心律失常，抑制血小板聚集，改善血液流變學(xué)指標(biāo)及微循環(huán)作用，而且具有抗缺氧、鎮(zhèn)痛、抗炎、降血脂、增強免疫功能等多種藥理作用。有研究認(rèn)為［10］，血府逐瘀湯通過改善肺泡、間質(zhì)及細(xì)支氣管的微循環(huán)，一方面使抗感染藥物局部組織濃度進(jìn)一步升高，另一方面有助于提高肺組織局部抵抗力包括分泌型IgA濃度的升高細(xì)胞修復(fù)及分裂速度的增快，從而增強抗感染效力，使肺部感染控制窗提前出現(xiàn)，進(jìn)而有效縮短抗生素使用時間及患者機械通氣時間。

本研究中通過檢測纖維蛋白原發(fā)現(xiàn)，治療組在治療前后纖維蛋白原水平有顯著性差異。纖維蛋白原是一種急性時相蛋白，炎癥反應(yīng)時纖維蛋白原明顯升高，是炎癥標(biāo)記物之一。齊峰［11］研究發(fā)現(xiàn)COPD組與正常組比較纖維蛋白原差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在COPD早期使用活血化瘀藥物能改善患者癥狀，延緩肺組織重構(gòu)，與本研究結(jié)果一致。另外有研究表明［12］，血府逐瘀湯能改善肺挫傷患者的TNF-α、IL-6水平，從而降低肺挫傷患者的炎癥反應(yīng)。本研究從另一個角度表明，血府逐瘀湯可能具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、降低微血栓形成風(fēng)險的作用。

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中圖分類號：R563.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）03-0405-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.010

*基金項目：江蘇省中醫(yī)藥局科技基金項目（LZ13073）

通信作者△（電子郵箱：zhangxz7＠126.com）

收稿日期（2015-09-05）

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on Pulmonary Infection Control Window in Patients with AECOPD Complicated by Pulmonary Hypertension

NI Haibin，LIU Keqin，ZHANG Xiaozhen.
Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210000，China.

【Abstract】Objective：To observe the effect of the Xuefu Zhuyu Decoction on pulmonary infection control window and mechanical ventilation time in patients with AECOPD complicated by pulmonary hypertension.Methods：40patients with pulmonary hypertension were randomly divided into two groups.The treatment group with Xuefu Zhuyu Decoction was treated in AECOPD combined with pulmonary hypertension，and the control group was treated with western medicine.The differences of TCM syndromes score，time of antibiotics and mechanical ventilation，length of hospitalization time，the incidence of super infection，and the differences between the two groups of fibrinogen and D-dimer were compared.Results：There were significant differences in the time of use of antibiotics，infection control window time and mechanical ventilation time between the two groups（P＜0.05），but there was no significant difference in length of hospital stay and the incidence of super infection（P＞0.05）.The TCM syndrome scores，the fibrinogen and D-dimer of the two groups were lower than those before treatment；patients in the treatment group were better than those in the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Compared those with simple western medicine patients taking Xuefu Zhuyu Decoction significantly shorten the time of use of antibiotics and mechanical ventilation time.But there was no significant difference in hospitalization time and super infection rate between the two groups.

【Key words】Xuefu Zhuyu Decoction；AECOPD；Pulmonary hypertension；Pulmonary infection control window