加味銀翹散治療上呼吸道感染發熱的隨機雙盲對照臨床研究*

馬　榮　齊文升　楊秀捷　王穎輝（中國中醫科學院廣安門醫院，北京100053）

?

加味銀翹散治療上呼吸道感染發熱的隨機雙盲對照臨床研究*

馬榮齊文升△楊秀捷王穎輝
（中國中醫科學院廣安門醫院，北京100053）

【摘要】目的觀察加味銀翹散治療上呼吸道感染發熱的臨床療效。方法將134例患者隨機分為兩組，中藥組采用加味銀翹散和復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊模擬劑口服，對照組采用加味銀翹散模擬劑和復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊口服，療程均為3 d，治療后觀察兩組患者的降溫療效。結果中藥組降溫總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）；兩組降溫起效時間和解熱時間比較（P＞0.05），差異無統計學意義，中藥組痊愈時間明顯短于對照組（P＜0.01）；中藥組體溫復常率明顯高于對照組（P＜0.05），中藥組體溫正常化維持時間明顯長于對照組（P＜0.01）。結論加味銀翹散治療上呼吸道感染發熱降溫療效滿意，且安全性好。

【關鍵詞】外感熱病隨機對照試驗上呼吸道感染中醫藥療法加味銀翹散

上呼吸道感染是指環狀軟骨以上的呼吸道發生感染，其病原包括細菌、病毒、支原體、衣原體等，其中病毒性感染占70%～80%，臨床多伴有發熱表現［1］。其發病率高，人群普遍易感，尤其是年邁體弱和幼年多病或有慢性基礎病者，并發癥發生率高。目前西醫治療藥物主要是減輕癥狀，并不能縮短病程，且價格昂貴［2］。前期的研究證實，加味銀翹散對上呼吸道感染發熱具有良好的退熱作用［3］，為客觀評價加味銀翹散治療上呼吸道感染發熱的臨床療效，筆者進行了隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物及安慰劑平行對照試驗，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料134例研究病例均來自2007年7月只至2011年5月中國中醫科學院廣安門醫院急診及發熱門診的上呼吸道感染發熱（外感風熱，內有郁熱）患者。由SAS6.12統計軟件的PROCPLAN程序步驟產生隨機數及相應的藥物及病例分配方案。隨機數字表由中國中醫科學院國家藥品臨床試驗基地編盲人員完成，分為中藥組和對照組，再將各組用藥編盲，依順序編制每位受試者的藥物編號、標簽、包裝。隨機號采用不透光信封密封并由專人管理，對受試者與研究者均實施盲法。每一個受試者均配備一個對應的應急信函，封面和信紙上的受試者順序號、藥物編號經確認與藥物包裝的標簽一致。信紙內注明試驗名稱、受試者順序號、所屬組別和具體使用藥物，需緊急破盲（醫療過程中發生嚴重不良事件）的應急信封交醫院研究者保存備用。試驗數據錄入結束后由統計專家及項目負責人做盲態審核，確認數據無誤后進行揭盲。

患者隨機分配至中藥組和對照組各67例，對照組脫落1例。中藥組男性31例，女性36例；年齡14～65歲，平均（33.70±14.05）歲；首診體溫（37.84±0.58）℃；病程4～46h，平均（18.61±2.77）h。對照組男性30例，女性36例；年齡16～69歲，平均（34.23±15.78）歲；首診體溫（37.93±0.50）℃；病程3～46h，平均（19.02± 3.11）h。各組患者一般資料比較差異無統計學意義（P >0.05）。

1.2病例選擇1）西醫診斷標準與中醫辨證標準。西醫診斷標準參照《內科疾病診斷標準》［4］制定。中醫辨證標準參照《中醫內科學》［5］相關章節辨證屬外感風熱、內蘊郁熱證者制定。2）納入標準。符合上述診斷標準者；年齡14～80歲；急性起病，病程在48 h內者；體溫≥37.5℃；白細胞總數＞3.5×109/L且＜12.00×109/L，中性粒細胞比例＜80%；簽署知情同意書。3）排除標準。妊娠或哺乳期婦女；精神病患者；合并有心、肝、腎功能和造血系統嚴重原發病者；過敏體質或對多種藥物過敏者。

1.3治療方法1）藥物及其模擬劑。藥物：加味銀翹散（由牛蒡子8 g，薄荷6g，生甘草10g，杏仁10g，淡豆豉10g，淡竹葉6g，連翹12g，荊芥穗8 g，金銀花15 g，桔梗8 g，桑葉10g組成），由中國中醫科學院廣安門醫院藥劑科制作，中藥湯劑制成每劑2袋，每袋200mL規格，密封保鮮包裝。復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊由中美天津史克制藥有限公司提供，批號07030776。加味銀翹散模擬劑由水和食用色素等組成，內服湯藥外觀和治療藥一致。復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊模擬劑由淀粉和食用色素等組成，模擬外觀、重量與復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊相似。即將模擬劑更名為復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊。所有試驗用藥統一包裝，統一標簽格式。內容包括：臨床試驗藥物名稱（臨床研究專用）、藥物組成、功能主治、用法用量、規格、貯藏、批號、使用期限、生產廠家等。2）治療方法。（1）中藥組：口服加味銀翹散，每次1袋，每8小時1次；加服復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊模擬劑，每次1粒，每12小時1次。（2）對照組：口服復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊，每次1粒，每12小時1次；加服加味銀翹散模擬劑，每次1袋，每8小時1次。療程均為3 d。

1.4觀察方法對初次就診患者填寫病例觀察表，進行胸片、血常規、二便常規、心電圖、肝腎功能檢測并記錄結果；取藥后立即服用1次，并建議留觀24 h，治療過程中，前3 h，每半小時測體溫1次，共測6次。并填寫體溫觀察表，不愿繼續留觀者，由患者帶體溫監測卡回家按要求填寫，3 d后（第4日）未留觀患者帶提問監測卡復診；每日電話隨訪1次，填寫病例觀察表相關內容；3 d后復診，復查血常規、二便常規、心電圖、肝腎功能等項目，記錄病例觀察表內容，電話隨訪至體溫正常，觀察結束。

1.5療效標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］制定降溫各觀察指標。1）降溫總療效：痊愈為療程結束時，體溫恢復正常，且24 h無反復；顯效為療程結束時，既往24 h平均體溫較首診時降低≥1.0℃以上，但未至正常；有效為療程結束時，既往24 h平均體溫低于首診時0.5～1.0℃（不含1.0℃），但未至正常；無效為療程結束時，既往24 h平均體溫降低不足首診時的0.5℃。2）降溫時間：起效時間指從服藥開始到體溫下降0.5℃所需時間即為起效時間；解熱時間指從服藥開始到體溫降到37℃所需時間即為解熱時間；痊愈時間指從服藥開始到體征恢復正常所需時間。3）體溫恒定評價：體溫正常化維持時間指首服藥后體溫下降到正常，至再度上升之間維持正常化時間；體溫復常率指兩組在試驗結束時，體溫恢復正常的患者的比率。

1.6統計學處理采用SPSS16.0統計分析軟件。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗。計數資料用頻數和構成比進行統計描述，計量資料以（±s）表示。所有計量資料均采用參數檢驗，兩組之間比較采用t檢驗，方差不齊時采用非參數檢驗（Nonparametric tests）。兩組間降溫總療效的比較采用Wilcoxon秩和檢驗。降溫時間采用生存分析統計分析，用logrank進行時間檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者治療前后體溫比較見表1。兩組治療前體溫差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后體溫均明顯下降（P＜0.05），而中藥組體溫下降程度大于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組患者治療前后體溫比較（℃，±s）

表1　兩組患者治療前后體溫比較（℃，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別　n　治療前　治療后中藥組6.7　37.84±0.58　36.71±0.38*△對照組6.6　37.93±0.50　36.93±0.62*△

2.2兩組患者降溫總療效比較見表2。表明中藥組降溫總療效優于對照組（P＜0.01）；中藥組顯效率為91.04%，對照組為69.70%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2　兩組患者降溫總療效比較［n（%）］

2.3兩組患者降溫時間比較見表3。兩組起效時間和解熱時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。中藥組痊愈時間短于對照組（P＜0.01）。兩組體溫正常化維持時間比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

表3　兩組患者降溫時間比較（h，±s）

表3　兩組患者降溫時間比較（h，±s）

組別　痊愈時間維持正常化時間中藥組　39.55±22.45△△23.58±22.35△△對照組　53.40±19.70　12.96±15.95 n 67 66起效時間　解熱時間13.53±18.40　28.44±24.1814.78±17.53　35.21±26.87

2.4兩組患者體溫復常率比較中藥組體溫復常人數57例，復常率為85.07%；對照組體溫復常人數10例，復常率為15.15%。結果表明中藥組優于對照組（P＜0.05）。

3　討　論

隨著自然環境的變遷、飲食結構和生活居住條件的變化等因素導致外感而具郁熱內蘊體質的患者越來越多［7-9］，對此《內經》早己提出“火郁發之”的治療大法，張景岳具體解釋說“發，發越也，故當因勢而解之，散之，升之，揚之，如開其窗，如揭其被，皆謂之發”。蒲輔周先生認為，“熱病最怕表氣郁閉”，故清中寓宣透，即開窗散熱。開窗散熱，亦火郁發之［10］。簡言之，“火郁發之”就是因勢利導通過宣發郁熱，既可透邪外出，又可散熱降溫，以達到氣機開合升降協調，恢復陰平陽秘［11］。故治療上予以疏風解表兼以清透內熱之法。正如《傷寒瘟疫條辨》所謂“揚之則越，降之則郁，郁則邪火猶有，兼以發揚，則炎炎之勢皆盡矣”。內火本為陽氣閉郁而來，當宣透升散引導。

筆者在經方的基礎上自擬加味銀翹散，用于治療外感風熱、郁熱內蘊證，取得了滿意的療效［3］。方中重用金銀花、連翹為君，既辛涼透表，清熱解毒，又有芳香辟穢之功效。薄荷、牛蒡子味辛而性涼，疏散風熱，清利頭目，解毒利咽；荊芥穗，淡豆豉辛而微溫，助君藥發散表邪，透熱外出，都為臣藥。淡竹葉清熱生津，桔梗、杏仁、桑葉宣肺止咳化痰，同為佐藥。生甘草既可調和諸藥，護胃安中，又可和桔梗清利咽喉，是屬佐使之用。本方配伍特點一是辛涼之中配伍少量辛溫之品，既有利于透邪，又不悖辛涼之旨；二是疏散風邪與發散郁熱，清透宣散，清熱解毒之品相配，具有外散風熱、透邪解表，兼清熱毒、散郁熱之功。全方既能寒溫并用，解肌透邪、清熱解毒，又能宣降肺氣，行氣解郁使全身氣血流暢，則火郁之邪，得以宣泄疏發。

本研究結果顯示，中藥組降溫顯效率為91.04%，對照組為69.70%，兩組比較差異明顯（P＜0.01）；中藥組痊愈時間為（39.55±22.45）h明顯低于對照組的（53.40±19.70）h，結果表明加味銀翹散退熱效果優于復方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊（P＜0.01）；中藥組體溫復常率為85.07%明顯高于對照組（P＜0.05），中藥組體溫正常化維持時間為（23.58±22.35）h，對照組為（12.96±15.95）h，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01），說明加味銀翹散降溫效果平穩且無反復。

綜上所述，加味銀翹散對上呼吸道感染發熱患者有明顯、快速降溫和改善癥狀的作用，且降溫效果穩定，值得進一步研究。

參考文獻

［1］Del Mar C，Glasziou P.Upper respiratory tract infection［J］.Clin Evid，2002，（7）：1391-1399.

［2］Han JN.Treatment of influenza：Chinese medicine vs.western medicine［J］.J Thorac Dis，2012，4（1）：10-11.

［3］馬榮，楊秀婕，王穎輝，等.加味銀翹散治療外感熱病（上呼吸道感染）臨床觀察［J］.中醫藥信息，2010，27（3）：89-91.

［4］貝政平.內科疾病診斷標準［M］.北京：科學出版社出版，2001：380-382.

［5］王永炎.中醫內科學［M］.上海：上海科學技術出版社，1997：24-35.

［6］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：58-60.

［7］馬榮，楊秀婕，王穎輝，等.加減葛根湯治療外感熱病臨床研究［J］.中國中醫急癥，2010，19（7）：1091-1103.

［8］虞桂，楊秀婕，馬榮，等.加減葛根湯治療外寒內熱型上呼吸道感染的臨床研究［J］.世界中西醫結合雜志，2012，7 （12）：1048-1059.

［9］中國中醫研究院.蒲輔周醫療經驗［M］.北京：人民衛生出版社，2006：101-120.

［10］中國中醫研究院.蒲輔周醫案［M］.北京：人民衛生出版社，2005：120-136.

中圖分類號：R254.9

文獻標志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）03-0418-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.014

*基金項目：中國中醫科學院優勢病種課題（CACMSO7Y0016）

通信作者△（電子郵箱：mr2003happy＠163.com）

收稿日期（2015-11-03）

A Double-blind Randomized-controlled Clinical Study：Jiawei Yinqiao Decoction on the Treatment of Upper Respiratory Tract Infection Fever

MA Rong，QI Wensheng，YANG Xiujie，et al.
Guang′anmen Hos-pital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing100053，China.

【Abstract】Objective：To observe curative effect of upper respiratory tract infection fever treated with Jiawei Yinqiao Decoction.Methods：134 patients with upper respiratory tract infection fever were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group were treated with Jiawei Yinqiao Decoction and compound Pseudoephedrine HCI sustained release capsules simulants；the control group were treated with Jiawei Yinqiao Decoction simulants and compound Pseudoephedrine HCI sustained release capsules.Treatment course lasted for three days.The temperature reduction effect was assessed after treatment.Results：Effective rate of the temperature reduction in the treatment group was more significant than that of the control group；there were no significant difference on the onset and lower time of the temperature reduction between the two groups（P＞0.05）；the recovery time of the temperature reduction in the treatment group was shorter than that of the control group and there was significant difference（P＜0.01）；the rate of body temperature returning to normal in the treatment group was 85.07%，the control group 69.70%，with statistical significant differences in comparison（P＜0.05）；the normal temperature maintenance time of the treatment group was significantly longer than that of the control group （P＜0.01）.Conclusion：The curative effect of Jiawei Yinqiao Decoction treatment on upper respiratory tract infection fever is satisfactory，and the security is good.

【Key words】Exogenous febrile disease；Randomized controlled trials；Upper respiratory tract infection；Chinese medicine treatment；Jiawei Yinqiao Decoction