LH半定量試紙在異常子宮出血診斷中的應用價值探討

李麗娟，楊麗華，張琴

(昆明醫科大學第二附屬醫院婦科，昆明　650101)

LH半定量試紙在異常子宮出血診斷中的應用價值探討

李麗娟*，楊麗華，張琴

(昆明醫科大學第二附屬醫院婦科，昆明650101)

【摘要】目的動態監測生育期無器質性病變、異常子宮出血(AUB)患者的尿黃體生成素(LH)水平變化，以期為LH檢測在AUB臨床診斷中的應用提供參考。方法收集無器質性病變的生育期AUB患者200例，B超監測卵泡發育及排卵情況，同時動態監測患者尿LH水平變化特點，分析常見的不同原因AUB患者尿LH水平的波動情況。結果200例患者中正常排卵22例(11.0%)，排卵障礙者178例(89.0%)，以多囊卵巢綜合征(PCOS)患者最為常見(62.5%)，其次為未破裂卵泡黃素化綜合征(LUFS)患者(19.0%)。正常排卵者，LH水平波動變化正常，出現峰值后排卵；PCOS患者無排卵時尿LH波動范圍為10～25 U/L，無周期改變或峰值形成；LUFS患者尿LH波動范圍為10～40 U/L，波動曲線呈現為一緩慢上升、緩慢下降的拋物線，無真正峰值出現。結論尿LH半定量試紙可預測有無排卵和排卵時間，可根據LH水平動態變化的特點，評估AUB患者是否存在排卵障礙，為排卵障礙類型的判斷提供信息，以期指導臨床診斷和治療。

【關鍵詞】異常子宮出血；排卵障礙；LH試紙

異常子宮出血(AUB)是一種婦科常見病、多發病，指與正常月經的周期頻率、規律、經期長度、經期出血量中任一指標不符的、源自子宮腔的異常出血[1]，其中又以排卵功能障礙相關的AUB(AUB-O)最為常見，約占婦科門診患者總數的20%，該類疾病患者多無器質性病變，常常由下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常所致[2]。因此，監測排卵對AUB-O的診斷和治療有較大的意義。黃體生成素(LH)水平的動態監測可以反映卵泡發育及排卵狀況，但該項檢測多用于輔助生殖中指導患者妊娠，在AUB中應用較少。本文對200例生育期AUB患者卵泡發育、有無排卵及尿LH水平動態變化的特點進行分析，為LH檢測在AUB臨床診斷中的應用提供參考。

一、資料與方法

1. 研究對象：收集2014年6月至2015年12月于我院婦科門診就診、診斷為生育期AUB的患者200例，年齡18～45歲(40歲以上6例)。所有患者均表現為近6個月中至少有3次源自宮腔的異常出血。

AUB的診斷參考《異常子宮出血診斷與治療指南》[1]及我科臨床經驗進行，納入對象均通過病史、體檢及相關輔助檢查確認出血源自宮腔。排除合并妊娠相關疾病、器質性疾病、其他內分泌及血液疾病或代謝異常等引起出血的患者。所有患者3個月內無激素類藥物應用史。

2. 尿LH水平測定：采用膠體金法進行檢測，使用天津中新科炬生物制藥有限公司生產的尿LH半定量檢測試紙對患者尿LH水平進行半定量檢測。嚴格按照試劑盒說明書進行操作，以檢測的試紙條顯示色度與比色卡色標比對顏色深淺后測得LH數值，標準參數有0、5、10、25、45、65 U/L。尿液標本采集時間為每天上午7：00～10：00，從月經周期第10天起至排卵后第7天，無排卵者至預測排卵日后14 d。

3. 排卵監測：陰道B超監測卵泡發育及排卵情況，使用日本東芝超聲儀，陰道探頭頻率為6.5 MHz，自月經第10天開始，每日上午固定監測時間，由專人操作，根據卵泡發育情況決定下次檢查時間。檢測頻率參考之前文獻[3]：卵泡直徑<10 mm者1次/3 d，10～15 mm者1次/2 d，>15 mm者1次/d，直至排卵(或預測排卵日)。如果優勢卵泡未排出則繼續每2 d檢測1次至預測排卵日后14 d。對月經周期提前或延后者按自身月經周期規律調整。

B超監測結果判定：(1)排卵征象[3]：B超檢測到直徑18～20 mm的優勢卵泡消失或縮小，可伴有內壁塌陷征象；在小的卵泡腔內有細弱的光點回聲，提示有早期黃體形成；直腸子宮陷凹內見少量液性無回聲區。正常排卵[3]：排卵前卵泡直徑達18～20 mm，之后出現排卵征象。(2)卵巢多囊樣改變的判斷標準：超聲提示一側或雙側卵巢中直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和(或)卵巢體積≥10 ml。(3)未破裂卵泡黃素化綜合征(LUFS)的判斷標準[4-5]：B超下見發育正常的卵泡不破裂而持續性增大；包膜逐漸增厚，界限模糊，張力降低；囊泡內由無回聲暗區逐漸變成少許細弱光點；直到下次月經來潮后囊泡才逐漸萎縮消失。(4)無排卵[6]：整個月經周期中卵泡直徑未超過10 mm或雖發育至12～14 mm但隨后便自行萎縮。

4. 診斷標準：(1)多囊卵巢綜合征(PCOS)的診斷參照2003年鹿特丹標準[7]；(2)LUFS的診斷主要依據LH峰值48 h后卵泡仍然沒有塌陷或消失的超聲影像來診斷[8]；(3)卵巢早衰的診斷主要依據病史和輔助檢查：40歲以前出現至少4個月以上閉經，并有2次或以上血清卵泡刺激素(FSH)>40 U/L(兩次檢查間隔1個月以上)、雌二醇(E2)水平<73.2 pmol/L[9]。

二、結果

1. B超監測排卵情況：納入研究的200例患者中，有正常排卵者22例(11.0%)；另有178例(89.0%)存在排卵障礙，其中無排卵者140例(125例為PCOS患者，占62.5%；卵巢早衰4例，占2.0%；其它11例，占5.5%)，38例為LUFS患者，占19.0%。本研究監測到的最大卵泡直徑達45 mm。

2. 尿LH水平檢測：(1)正常排卵者：排卵前2～3 d尿LH開始低幅度升高，尿LH≤25 U/L，達優勢卵泡時，尿LH水平突然升至峰值，達45～65 U/L，經B超檢查證實出現峰值后16例患者在24 h內排卵，其余6例均在24～48 h內排卵，排卵后尿LH值下降至5～25 U/L之間。(2)無排卵者：140例無排卵患者中，125例為PCOS患者，尿LH波動在10～25 U/L之間；4例為卵巢早衰，尿LH波動在25～45 U/L之間；余11例因其他原因無排卵的患者，尿LH水平波動在0～10 U/L之間，均無LH峰值形成，無周期改變。(3)LUFS患者：38例LUFS患者的尿LH水平波動在10～40 U/L之間，呈現為緩慢上升、緩慢下降的拋物線，無真正峰值出現(圖1)。

圖1　正常排卵患者、PCOS、LUFS、卵巢早衰及其他無排卵患者尿LH半定量試紙檢測結果

3. LUFS患者的卵泡發育情況與尿LH水平變化：LUFS患者B超特點為卵泡發育到20 mm后不破裂反而繼續增大。本研究監測的最大卵泡直徑甚至達45 mm。隨著卵泡增大及黃素化，尿LH值緩慢升高，至出現優勢卵泡(20 mm)后3～4 d達到高值，無峰值出現，之后緩慢下降(圖2)。

注：監測天數以卵泡直徑達20 mm時為第1天圖2　LUFS患者卵泡發育與尿LH水平相關曲線

三、討論

AUB-是婦科常見病，及時準確的診斷可為患者提供有效的治療策略，判斷患者有無排卵在AUB的診斷中也有著重要作用。體溫測定作為傳統的檢測排卵的方法，需每日均進行監測，且受患者身體狀況(如發熱)及體溫中樞的影響[10]，一般認為因產熱引起的基礎體溫變化發生在LH峰之后兩天；這種方法雖然簡便，但不能準確地確定排卵時間。而孕激素測定試驗，則對LUFS這種有激素周期變化而無排卵的情況無法鑒別。

由于LH峰在排卵中的重要作用，測定婦女體內LH水平廣泛應用于排卵監測。但血LH水平測定也具有一定的局限性。血LH呈脈沖式分泌，脈沖時間為1～2 h，在不同時間點抽取血液測定的數值有較大變化，尤其靠近LH峰時波動幅度變化更大。且做動態監測時需反復抽血、花費昂貴，病人接受性差，又不能及時得到結果，因此其常規應用受到一定限制[11]。相較血LH而言，尿LH是血液循環經腎臟排入尿中，其值受垂體脈沖分泌的影響較小，與血清LH濃度均值平行。Trouson等[ [12]研究證實尿LH水平與血液中的LH水平有相關性，相關系數為0.64～0.94(P>0.05)，因此認為尿LH水平檢測可用來預測排卵。目前常用的尿LH測定方法為半定量試紙檢測，常用β單克隆抗體檢測，激素之間無交叉反應，具有很高的特異性。尿LH試紙用于檢測排卵相對經濟、簡便、快速、無創且可重復性強，在醫務人員的指導下，通過培訓后即可自行檢測，臨床實用價值高。

本次觀察的200例患者中，應用B超監測排卵作為對照，觀察尿LH水平監測排卵的效果，驗證了尿LH水平確實具有預測排卵的作用。提示對于未合并器質性病變的AUB患者，可以通過尿LH水平動態監測判斷患者有無排卵，為臨床診斷提供進一步的內分泌學線索。本研究中有正常排卵的AUB患者，考慮可能為稀發排卵的PCOS患者、黃體功能不足患者及子宮內膜不規則脫落的患者。比如PCOS患者尿LH水平波動在中低水平，無LH峰值出現，B超提示卵巢多囊樣改變，與PCOS的內分泌變化特點吻合[13]。4例卵巢早衰者，尿LH水平波動在中高水平，這可能是因為卵巢功能衰退，卵泡減少，存留的卵泡對垂體分泌的促性腺激素反應性降低，繼而雌激素的分泌量減少，對垂體的負反饋減弱，血促性腺激素含量增高，但不能形成排卵峰值[14]。LUFS患者體內LH的上升滯后于卵泡發育，沒有形成真正的LH峰，因此雖有優勢卵泡發育，但仍無排卵，這與之前的研究報道[15-16]結論相似。

由此可見，對于AUB患者，全程動態監測尿LH水平變化，可預測有無排卵和排卵時間，可根據LH動態變化的特點評估AUB患者是否存在排卵障礙，為排卵障礙類型的判斷提供了重要的內分泌信息。當尿LH維持在10～25 U/L時，可考慮無排卵，配合B超、性激素水平測定、月經史等可做出診斷；當尿LH緩慢上升，在10～40 U/L范圍波動，但無LH峰值形成時，可考慮LUFS，配合B超檢測卵泡直徑≥20 mm后不排卵仍繼續增大者即可做出診斷；當尿LH在25～45 U/L時，可考慮卵巢早衰。

綜上所述，尿LH半定量試紙可用于評估AUB患者是否存在排卵障礙，并根據LH水平的高低和波動情況縮小診斷范圍，結合其他輔助檢查以明確診斷，從而指導臨床治療。

【參考文獻】

[1]中華醫學會婦產科學分會婦科內分泌學組. 異常子宮出血診斷與治療指南[J]. 中華婦產科雜志，2014，49：801-806.

[2]謝幸，茍文麗 主編. 婦產科學[M]. 第8版. 北京：人民衛生出版社，2013：344-345.

[3]方玉，陳潔瑛，陳紅. 不孕癥婦女自然周期過早內源性黃體生成素峰的發生與排卵障礙的相關性研究[J]. 中國全科醫學，2015，18：162-165.

[4]裴紅，姜宏，倪豐. 未破裂卵泡黃素化綜合征的超聲診斷[J]. 中國超聲診斷雜志，2005，6：190-192.

[5]張麗，劉曉群，石彬. 未破裂卵泡黃素化綜合征發病機制及診療進展[J]. 生殖醫學雜志，2012，21：395-399.

[6]李治安 主編. 臨床超聲影像學[M]. 北京：人民衛生出版社，2003：1468-1476.

[7]周楊，呂淑蘭. 多囊卵巢綜合征超聲診斷進展[J]. 生殖醫學雜志，2013，22：717-721.

[8]劉嘉茵. 未破裂卵泡黃素化綜合征[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2006，22：334-336.

[9]徐芩，宋亦軍. 卵巢早衰的臨床表現和診斷標準[J]. 實用婦產科雜志，2003，19：195-196.

[10]曾美. 多種測排卵方法對比分析[J]. 中外醫療，2014，33：192-193.

[11]鄧波，馬艷萍，武澤，等. 尿LH半定量試紙在自然周期微刺激方案IVF中的應用[J]. 西部醫學，2013，25：222-224.

[12]Trounson A，Leeton J，Besanko M，et al. Pregnancy established in an infertile patient after transfer of a donated embryo fertilised in vitro[J]. Br Med J (Clin Res Ed)，1983，286：835-838.

[13]王釗. LH及LH/FSH在中國多囊卵巢綜合征患者的特點、影響因素及診斷意義[D]. 北京協和醫學院，2012：34-39.

[14]張紅英. 85例無排卵性功能失調性子宮出血的臨床治療分析[J]. 大家健康(學術版)，2014，8：229.

[15]馮玉昆，馬永紅，許妙玲，等. LH半定量試紙及B超監測排卵的臨床觀察[J]. 昆明醫學院學報，2005，26：92-94.

[16]楊成宇，阮祥燕. 尿LH聯合超聲在黃素化不破裂卵泡綜合征診治中的應用[J]. 中國婦幼保健，2007，22：1164-1167.

[編輯：肖曉輝]

DOI：10.3969/j.issn.1004-3845.2016.06.017

【收稿日期】2016-03-16；【修回日期】2016-04-10

【作者簡介】李麗娟，女，白族，云南大理人，學士，副主任醫師，婦產科專業.(*通訊作者，Email：2360178350 @qq.com)