腎癌組織中轉錄因子E2相關因子2和胰島素樣生長因子-1的表達

顧玉彬

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

腎癌組織中轉錄因子E2相關因子2和胰島素樣生長因子-1的表達

顧玉彬

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討腎癌組織中轉錄因子E2相關因子2(Nrf2)和胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)的表達及其臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測63例腎癌和30例癌旁正常腎臟組織中Nrf2和IGF-1的表達，并分析兩者與腎癌臨床病理參數的關系。結果腎癌組織中Nrf2和IGF-1的陽性率分別為79.37%、76.19%，癌旁正常腎臟組織分別為16.67%、20.00%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。腎癌組織中Nrf2和IGF-1的表達與其淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。腎癌組織中Nrf2和IGF-1的表達呈正相關關系(r=0.452，P<0.05)。結論腎癌組織Nrf2和IGF-1持續高表達，這可能與腎癌的發生發展有關。

[關鍵詞]腎癌；葡萄糖轉運蛋白1；磷酸化信號轉導及轉錄活化因子

腎癌是起源于腎實質集合小管上皮系統的腎臟惡性腫瘤，發病率逐年上升，且有年輕化趨勢，其發病與多種信號通路的異常有關。轉錄因子E2相關因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)是一種核相關因子，多種藥物可以通過其發揮抗氧化、抗炎作用，也可通過其在氧化應激中的作用在腫瘤進展中發揮作用[1]。胰島素樣生長因子-1(glucose transporter 1，IGF-1)能夠促進細胞分化和增殖，減少細胞凋亡，也能夠影響腫瘤細胞的耐藥性[2]。本研究為進一步探討腎癌的發病機制，采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中Nrf2和IGF-1的表達情況，并分析兩者與腎癌臨床病理參數的關系。

1資料與方法

1.1一般資料入組2011年1月至2015年12月鄭州大學第一附屬醫院和太康縣人民醫院收治的手術切除并經病理學確診的腎癌標本63例，其中男42例，女21例；患者年齡30～65歲，中位年齡48歲；病理類型：透明細胞癌40例，嫌色細胞癌15例，嗜色細胞癌8例；淋巴結轉移：有38例，無25例；病理分化程度：高分化25例，中低分化38例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。并選擇同期收集的30例癌旁正常腎臟組織標本作為對照，其中男20例，女10例；患者年齡32～63歲，中位年齡46歲。

1.2腎癌組織中Nrf2和IGF-1的檢測用質量分數4%甲醛固定63例腎癌及30例癌旁正常腎臟組織，常規石蠟包埋，連續切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中Nrf2和IGF-1表達情況，并以已知陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。鼠抗人Nrf2和IGF-1單克隆抗體及免疫組化S-P試劑盒均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。

1.3免疫組化結果評判Nrf2和IGF-1的陽性信號均為棕黃色顆粒，表達于細胞質或細胞核，每張切片隨機選取5個高倍鏡視野(×400)，計數視野內的細胞總數及陽性細胞數，同時觀察染色的程度，根據染色程度分為0～3分，根據陽性細胞數所占百分比分為0～3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[1-2]。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0進行數據分析，Nrf2和IGF-1的陽性率等計數資料用百分數表示，比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析法，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1不同腎臟組織中Nrf2和IGF-1的表達腎癌組織中Nrf2和IGF-1的陽性率分別為79.37%、76.19%，癌旁正常腎臟組織分別為16.67%、20.00%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.2腎癌組織中Nrf2和IGF-1的表達與其臨床病理參數的關系腎癌組織中中GLUT1和PSTAT3的表達與淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。見表1。

2.3腎癌組織中Nrf2和IGF-1表達的相關性腎癌組織中Nrf2和IGF-1的表達呈正相關關系(r=0.452，P<0.05)。見表2。

表1腎癌組織中Nrf2和

IGF-1的表達與臨床病理參數的關系

項目nNrf2陽性PIGF-1陽性P性別 男4232>0.0533>0.05 女211815年齡/歲 <502621>0.0521>0.05 ≥50372927淋巴結轉移 無2515<0.0512<0.05 有383536病理類型 透明細胞癌403232 嫌色細胞癌1512>0.0511>0.05 嗜色細胞癌865病理分化程度 高分化2515<0.0511<0.05 中低分化383537臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期3625<0.0522<0.05 Ⅲ～Ⅳ期272526

表2　腎癌組織中Nrf2和IGF-1表達的相關性　n

注：rS=0.452，P<0.05

3討論

腎癌是泌尿系統常見惡性腫瘤，具有惡性程度高、易轉移等特性，患者的生活質量受影響較為嚴重。腎癌的發病機制復雜，可能受多種信號通路的影響，因此，探討其發病機制及尋找可能的治療靶點是目前研究的熱點。正常情況下，Nrf2通過與抗氧化反應元件結合正向調節抗氧化酶基因、藥物轉運基因、解毒酶基因等靶基因的表達，進而發揮其生物學作用。Nrf2對腫瘤的發生發展具有兩面性作用，在正常機體內能夠預防惡性腫瘤的發生，而當其表達異常增加時則會促進腫瘤的生成[3-4]。IGF-1既有胰島素樣作用，又對人體的重要臟器的新陳代謝產生影響，正常情況下其能夠促進創面愈合，促進細胞的分化和成熟，促進骨骼的發育[5]。IGF-1在多種腫瘤組織中均存在高表達，能偶通過調節細胞的分化、增殖、凋亡等對腫瘤的進展發揮作用[6]。本研究結果顯示，腎癌組織中Nrf2和IGF-1的陽性率分別為79.37%、76.19%，癌旁正常腎臟組織分別為 16.67%、20.00%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。腎癌組織中Nrf2和IGF-1的表達與其淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。腎癌組織中Nrf2和IGF-1的表達呈正相關關系(r=0.452，P<0.05)。上述結果提示，腎癌組織中Nrf2和IGF-1持續高表達可能促進腎癌的細胞增殖分化，阻止細胞凋亡，進而促進腫瘤的發生發展，兩者可以作為病情和預后評估的因子，值得臨床進一步研究。

參考文獻：

[1]Peng CY,You BJ,Lee CL,et al.The Roles of 4β-Hydroxywithanolide E from Physalis peruviana on the Nrf2-Anti-Oxidant System and the Cell Cycle in Breast Cancer Cells[J].Am J Chin Med,2016,44(3):617-636.

[2]孫建清,連瑜.轉化生長因子β1、胰島素樣生長因子1受體在子宮肌瘤中的表達[J].腫瘤基礎與臨床,2007,20(3):216-218.

[3]Lien EC,Lyssiotis CA,Juvekar A,et al.Glutathione biosynthesis is a metabolic vulnerability in PI(3)K/Akt-driven breast cancer[J].Nat Cell Biol,2016,18(5):572-578.

[4]安宇,羅一釗,黃建林，等.Nrf2 和HO_1在腎癌組織中的表達及意義[J].現代生物醫學進展，2015，15(36):7070-7073.

[5]Kwasniewski W,Gozdzicka-Jozefiak A,Wolun-Cholewa M,et al.Microsatellite polymorphism in the P1 promoter region of the IGF-1 gene is associated with endometrial cancer[J].Mol Med Rep,2016,13(6):4950-4958.

[6]宋曉華,賀延新,鄭英蘭.IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在胃癌中的表達及臨床意義[J].河北醫學,2010,16(6):654-657.

Expressions of Glucose Transporter 1 and Phosphorylated Signal Transducers and Activators of Transcription 3 in the Renal Carcinoma

Gu Yubin

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of nuclear factor erythroid-2 related factor 2 (Nrf2) and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in the renal carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of Nrf2 and IGF-1 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between GLUT1 or PSTAT3 and clinicopathological features were analyzed.ResultsThe positive rates of Nrf2 and IGF-1 were 79.37% and 76.19% in the renal carcinoma,and were 16.67% and 20.00% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05).The expressions of Nrf2 and IGF-1 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis,pathological differentiation degree and clinical stage (P<0.05).The expressions of Nrf2 was positively related with IGF-1 in the renal carcinoma (r=0.452,P<0.05).ConclusionHigh expressions of Nrf2 and IGF-1 are related to the canceration and improvement of renal carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; glucose transporter 1; phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3

作者簡介：顧玉彬(1969-)，男，副主任醫師，主要從事泌尿系統腫瘤的臨床診治工作。E-mail：gybmn@sina.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.005

[中圖分類號]R737.11；R730.23

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)03-0198-03

(收稿日期：2015-12-30)