羥考酮控釋片聯合甲強龍對中重度肺癌癌痛的治療效果分析

趙秋菊

(蘭考縣中心醫院腫瘤科，河南 開封 475300)

羥考酮控釋片聯合甲強龍對中重度肺癌癌痛的治療效果分析

趙秋菊

(蘭考縣中心醫院腫瘤科，河南 開封 475300)

[摘要]目的探討羥考酮控釋片聯合甲強龍控制中重度肺癌癌痛的療效及安全性,同時觀察鎮痛前后患者生活質量的改變情況。方法104例中重度肺癌癌痛患者按住院號隨機分為治療組(52例)及對照組(52例)。對照組采用羥考酮控釋片治療，治療組采用羥考酮控釋片與甲強龍聯合治療。羥考酮控釋片的起始劑量為5 mg·(12 h)-1或10 mg·(12 h)-1，根據疼痛緩解情況及時調整羥考酮控釋片劑量，直到達到滿意的止痛效果；甲強龍起始劑量為40 mg·d-1,疼痛緩解3 d后可減至10 mg·d-1維持治療；2組均以15 d為1療程；對2組鎮痛療效及毒副反應進行評估，采用KPS評分對2組鎮痛前后生活質量進行評估。結果治療組對中重度肺癌癌痛的緩解率為90.4%，高于對照組的86.5%，但差異無統計學意義(P>0.05)。癌痛治療期間，治療組毒副反應的發生率為21.2%，明顯低于對照組的44.3%，差異有統計學意義(P<0.05)，主要的毒副反應有惡心嘔吐、便秘、嗜睡等，患者均可耐受，不影響癌痛治療的進行。鎮痛前后，2組患者生活質量的改善率分別為71.2%和51.9%，治療組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論羥考酮控釋片可以有效控制中重度肺癌癌痛，聯合使用甲強龍既能減輕其治療期間的毒副反應，又能改善患者的生活質量，值得臨床上進一步應用及研究。

[關鍵詞]羥考酮控釋片;甲強龍;肺癌;癌痛

癌痛主要是指癌癥本身、癌癥相關性病變及抗癌治療所致的疼痛，癌痛是一種復雜獨特的主觀體驗，受物質和精神因素的共同影響，嚴重影響著患者的治療效果及生活質量；據統計,癌痛可以在癌癥的各個時期出現，約1/4新診斷患者、1/3正在接受治療的患者以及3/4晚期患者將會承受不同程度的疼痛[1-2]。隨著疼痛學科的發展，疼痛逐漸受到國內外有關專家的重視，國際上已經將疼痛作為第5生命體征，并有將其與體溫、脈搏、呼吸和血壓共同對所有患者進行評估和記錄的趨勢[3]。肺癌是危害人類健康的主要腫瘤之一，也是我國發病率及死亡率增長最快的腫瘤，特別在城市，肺癌已居腫瘤發病及死亡的首位[4]。肺癌既可以局部侵犯胸膜、肋骨、胸椎、臂叢神經，也可以遠處轉移，加之放、化療的毒副反應等因素，因此，肺癌也是引起疼痛的常見腫瘤之一[2]。有研究[4]顯示，在肺癌癌痛患者中，中重度疼痛的患者占的比例最大。因此止痛藥物的合理選擇，在肺癌綜合治療中起著重要的作用。羥考酮是一種半合成阿片類受體激動劑其強度為嗎啡的2倍，具有較好的止痛療效，并在臨床中廣泛應用，但具有一定的毒副反應[5-7]。為此選取我院2013年5月至2015年5月收治的104例中重度肺癌癌痛患者，隨機均分為治療組和對照組，每組52例，分別給予羥考酮控釋片聯合甲強龍和羥考酮控釋片單用控制癌痛，評價羥考酮控釋片的治療效果及毒副反應，為其進一步臨床應用提供依據。

1資料與方法

1.1臨床資料入組的104例肺癌患者均有明確的病理學診斷，臨床癥狀合并癌痛，疼痛的評定采用NRS評分,所有患者NRS疼痛評分≥4分，且既往無阿片類藥物濫用病史；排除預期放療、化療、手術等方法能明顯減輕疼痛者；無嚴重心、腦、腎等嚴重臟器功能不全者。其中男48例，女56例；年齡35～76歲，中位年齡55.6歲；發病時間2個月～2 a，中位時間8.6個月；病變直徑1.5～6.5 cm，中位直徑3.4 cm；左肺病變者50例、右肺病變者54例；病理學分型：小細胞肺癌10例，鱗癌37例，腺癌55例，其他2例；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期76例；胸膜轉移60例，骨轉移26例，肝轉移13例，腦及神經系統轉移5例；單部位疼痛90例，2個及2個部位以上疼痛14例。

1.2治療方法及試驗藥物對照組：采用羥考酮控釋片(北京萌蒂醫藥有限公司，國藥準字：J20110014)q12 h口服控制疼痛。治療組:采用羥考酮控釋片與甲強龍聯合控制疼痛。采取按時給藥、個體化治療的原則，根據疼痛的程度及阿片類藥物的應用病史，選擇合適劑量的羥考酮控制片治療。從未使用過阿片類藥物、疼痛NRS評分4～6分的患者起始量為5 mg·(12 h)-1，疼痛NRS評分7～10分或曾服用過阿片類藥物的患者起始量為10 mg·(12 h)-1，而后根據病情調整用藥劑量至理想鎮痛[8]。甲強龍的初始劑量40 mg·d-1,疼痛緩解3 d后可減至10 mg·d-1維持治療[9]。2組均以15 d為1療程，癌痛治療期間規律給與通便藥，預防頑固性便秘；若出現惡心及嘔吐等毒副反應，給予胃復安或5-HT3受體拮抗劑解救治療；治療組治療期間給與補充鈣劑及抑酸藥物治療，防止骨質疏松及消化道潰瘍。

1.3療效評價

1.3.1兩組患者治療后疼痛的變化情況2組患者均于晨起后評估疼痛程度，采取自身對照治療前后的NRS評分變化，治療15 d后評價疼痛緩解程度，其中完全緩解：疼痛減輕100%；明顯緩解：疼痛減輕75%～99%；中度緩解：疼痛減輕50%～74%；輕度緩解：疼痛減輕25%～49%；無緩解：疼痛減輕<25%。以完全緩解+明顯緩解+中度緩解計算緩解率[9]。

1.3.2治療前后生活質量的改善情況生活質量參照KPS評分評價，改善：治療后與治療前比較提高>10分；下降：降低>10分；穩定：提高或降低≤10分。

1.3.3毒副反應情況毒副反應評判按照WHO急性、亞急性毒副反應評價分度標準，分為0～Ⅳ度。

1.4統計學處理采用SPSS 21.0進行數據分析，計數資料的比較采取χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.12組一般資料的比較根據患者住院號的順序，采用隨機、平行、對照的臨床試驗原則將104例中重度肺癌癌痛患者分為治療組(52例)和對照組(52例)，2組患者在性別、年齡、發病時間、病變直徑大小、病變部位、病理學類型、TNM分期、腫瘤轉移部位、疼痛部位的數量等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

2.22組患者治療后疼痛緩解情況治療組對中重度肺癌癌痛的緩解率為90.4%，高于對照組的86.5%，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表12組患者治療后疼痛緩解情況比較

組別n無或輕度緩解中度緩解明顯緩解完全緩解緩解率/%觀察組5255241890.4對照組5275231786.5

注：2組治療后疼痛緩解率比較，χ2=0.377，P=0.539

2.3治療前后2組生活質量的改善情況鎮痛前后，2組患者生活質量的改善率分別為71.2%和51.9%，治療組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2.

表22組患者治療前后生活質量改善情況比較

組別n改善穩定下降改善率/%治療組523711471.2對照組522720551.9

注：2組生活質量改善率比較，χ2=4.063，P=0.044

2.4治療期間2組毒副反應的情況2組患者癌痛治療期間均未出現嚴重的毒副反應，未影響治療的正常進行。治療組毒副反應發生率為21.2%，其中出現惡心、嘔吐2例，便秘4例，嗜睡5例；觀察組毒副反應發生率為44.3%，其中惡心、嘔吐11例，便秘5例，嗜睡7例，規律給與通便藥物預防治療后，均未有頑固性便秘的出現。治療組毒副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

近年來，肺癌的發病率逐漸增加，已成為世界上癌癥患者死亡的主要原因，嚴重威脅著人們的生命安全[2]。大多數中晚期肺癌患者常常需要承受癌痛帶來的折磨，癌痛不僅讓患者感到痛苦，嚴重影響其生活質量，同時給家庭帶來了沉重的社會心理負擔，在很大程度上影響了癌癥的進一步治療，因此合理的止痛對于癌痛患者來說是必不可少的[3,10]。羥考酮是μ、k受體激動劑，作用于中樞神經系統和平滑肌，對軀體痛、內臟痛和神經病理性疼痛均有效,其作用類似于嗎啡等阿片受體激動劑，等效止痛作用強度為嗎啡的2倍,其用于鎮痛沒有劑量封頂效應，是WHO三階梯止痛方案中第二階梯的主要止痛藥，已成為臨床上中重度癌痛重要的止痛藥物[9,11]。羥考酮控釋片作為羥考酮的新型制劑，具有雙向釋放、雙向吸收的模式，可維持一定的血藥濃度，持續12 h止痛，耐受性好，被廣泛應用于癌痛的控制治療[9,11]。甲強龍屬于糖皮質激素類藥物，具有消炎、減輕局部水腫的作用，同時也有協助止痛的療效，被用于癌痛的輔助治療[12]；另一方面，甲強龍也可以通過增加體內皮質醇的水平，預防和治療腫瘤相關性惡心及嘔吐[13],改善晚期腫瘤患者的生活質量，增加治療的耐受性[14]。

據此，本研究通過設計隨機平行對照的臨床試驗研究，104例中重度肺癌癌痛患者隨機分為治療組(52例)和對照組(52例)，治療組采用羥考酮控釋片聯合甲強龍，對照組采用單用羥考酮控釋片治療中重度肺癌癌痛，經1療程的治療后，觀察其治療后疼痛緩解的情況、治療前后生活質量改善情況、治療期間毒副反應發生情況。結果顯示：治療組癌痛緩解率(90.4%)高于對照組(86.5%)，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者生活質量改善率(71.2%)高于對照組(52.9%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療期間2組的毒副反應主要為惡心、嘔吐，便秘，嗜睡，程度輕，治療組毒副反應的發生率(21.2%)低于對照組(44.3%)，差異有統計學意義(P<0.05)。由此我們可以推斷出，羥考酮控釋片可以有效控制中重度的肺癌癌痛，聯合使用甲強龍可以顯著改善患者的生活質量，降低毒副反應，可能與甲強龍作為糖皮質激素類藥物，具有止吐、增強食欲等作用有關。治療組患者經積極預防治療后未出現應用糖皮質激素出現的骨質疏松及消化道潰瘍等毒副反應，具有一定的安全性。由于本研究樣本量少、短期內評價，具有一定的局限性，尚需大規模的臨床研究進一步證實。

綜上所述，羥考酮控釋片可以有效控制中重度肺癌癌痛，聯合使用甲強龍既能減輕其治療期間的毒副反應，又能改善患者的生活質量，值得臨床上進一步應用及研究。雖然是癌癥伴發的常見癥狀，由于社會及經濟、文化等條件的制約，往往得不到人們足夠的重視，因此滿意緩解癌痛任重而道遠，仍需要政府、醫院、社區及社會各階層的共同努力，使所有癌痛患者達到免于疼痛的治療目標[15]。

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Therapeutic Effect of Oxycodone Controlled Release Tablet Combined with Methylprednisolone in the Treatment of Lung Cancer Patients with Cancer Pain

Zhao Qiuju

(DepartmentofOncology,thePeople’sHospitalofLankaoCounty,Kaifeng475300,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of oxycodone controlled release tablet combined with methylprednisolone in the treatment of lung cancer patients with cancer pain and the quality of life changes of patients before and after analgesic.MethodsThe 104 lung cancer patients with cancer pain were randomly divided into the treatment group (52 cases) and the control group (52 cases) by hospital number.The control group was administrated with oxycodone controlled release tablet,and the treatment group was treated by oxycodone controlled release tablet combined with methylprednisolone.The pain-relieving effect and toxicities of the two groups were compared.The changes of quality of life were assessed by KPS scores before and after the treatment.ResultsThe cancer pain remission rate the treatment groups was 90.4%,which was higher than that of the control group (86.5%),but there was no statistically significant difference (P>0.05).The main toxicities were mainly nausea and vomiting,constipation,lethargy during the treatment of cancer pain; the incidence of toxicities of the treatment group (21.2%)was lower than that of the control group (44.3%) (P<0.05).The improvement rate of the quality of life of the two groups were 71.2% and 52.9% respectively,and the improvement rate of treatment group was higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionOxycodone controlled release tablets can effectively controlled lung cancer pain,joint use of methylprednisolone can mitigate its toxicities during treatment and improve the quality of life of patients.

[Key words]oxycodone controlled release tablet; methylprednisolone; lung cancer; cancer pain

作者簡介：趙秋菊(1965-)，女，副主任醫師，主要從事腫瘤內科臨床工作。E-mail：13837883936@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.020

[中圖分類號]R734.2;730.6

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)03-0253-04

(收稿日期：2015-12-20)