惡性血液病合并帶狀皰疹的臨床分析

楊景柯，朱興虎，梅振陽，左文麗，鄧　梅，魏旭東，李玉富，宋永平

(鄭州大學附屬腫瘤醫院血液科，河南 鄭州450008)

惡性血液病合并帶狀皰疹的臨床分析

楊景柯，朱興虎，梅振陽，左文麗，鄧梅，魏旭東，李玉富，宋永平

(鄭州大學附屬腫瘤醫院血液科，河南 鄭州450008)

[摘要]目的探討惡性血液病患者治療過程中合并帶狀皰疹的發病情況、危險因素、治療及預后。方法回顧性分析21例合并帶狀皰疹的惡性血液病患者的臨床資料。結果741例惡性血液病患者中有21例合并帶狀皰疹，發生率為2.8%。感染發生部位多位于胸、腰部皮膚。中位發病時間為化療開始后4.5個月。年齡≥45歲的患者帶狀皰疹發生率明顯高于<45歲患者(3.9% vs 0.8%，P=0.01)。采用含利妥昔單抗化療方案的患者帶狀皰疹發生率顯著高于不含利妥昔單抗化療方案的患者(7.0% vs 2.3%,P=0.026)。治療以靜脈滴注阿昔洛韋或阿糖腺苷為主要方案，平均病程為12 d，2例高齡患者同時合并真菌感染死亡，其余患者均治愈。結論惡性血液病患者合并帶狀皰疹的發生率較正常人群明顯增高;年齡≥45歲、應用利妥昔單抗可能是其發生的危險因素;通過有效抗病毒治療，可使大部分患者獲得痊愈;對于免疫力異常低下患者，合并帶狀皰疹提示預后不良。

[關鍵詞]惡性血液病；帶狀皰疹；臨床特征；危險因素

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的一種沿外周神經分布的且以神經疼痛為特征的皮膚皰疹性疾病。水痘-帶狀皰疹病毒感染機體后，潛伏于脊髓后根神經節神經元中，當機體免疫力下降時，水痘-帶狀皰疹病毒被激活，繁殖、復制，導致所侵及神經節發生炎癥、壞死，出現神經性疼痛，在相應的皮膚部位出現節段性皰疹。惡性血液病患者由于淋巴造血系統功能異常，并接受放化療或造血干細胞移植治療，易因自身免疫力低下而合并帶狀皰疹。為研究其發病特點，本文回顧性分析了近3 a收治于我院的21例合并帶狀皰疹的惡性血液病患者的臨床資料，報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象入組2013年1月至2016年1月在鄭州大學腫瘤醫院血液科住院治療的741例惡性血液病患者，其中男417例，女324例，患者中位年齡51(18～88)歲。

非霍奇金淋巴瘤一線治療采用CHOP(環磷酰胺、長春地辛、吡柔比星、強的松)方案或R-CHOP(利妥昔單抗聯合CHOP)方案；霍奇金淋巴瘤采用ABVD(吡柔比星、博來霉素、長春地辛、達卡巴嗪)方案；多發性骨髓瘤采用VTD(硼替佐米、沙利度胺、地塞米松)、VAD(長春地辛、阿柔比星、地塞米松)等方案；慢性淋巴細胞白血病采用FC(氟達拉濱、環磷酰胺)或R-FC(利妥昔單抗聯合FC)等方案；急性淋巴細胞白血病采用VDLD(長春地辛、柔紅霉素、門冬酰胺酶、地塞米松)、Hyper-CVAD(環磷酰胺、長春地辛、吡柔比星、地塞米松、甲氨蝶呤)等方案。

1.2研究方法根據病史資料，回顧性分析合并帶狀皰疹惡性血液病患者的臨床特征，包括：年齡、性別、疾病類型、帶狀皰疹發生時間、治療措施、病程轉歸等方面，并從年齡、性別、化療藥物等方面分析惡性血液病合并帶狀皰疹的危險因素。

1.3統計學處理采用SPSS 17.0對數據進行分析，計數資料的比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1發病特點741例成人惡性血液病患者在治療過程中共21例出現帶狀皰疹病毒感染，總體發生率約為2.8%。其中男16例，女5例，中位年齡57(21～83)歲。包括非霍奇金淋巴瘤12例，多發性骨髓瘤5例，慢性淋巴細胞白血病2例，霍奇金淋巴瘤1例，急性淋巴細胞白血病1例。臨床癥狀以感染部位瘙癢、劇烈疼痛為主，部分患者出現發熱。感染發生部位大部分位于胸、腰部皮膚(15例)，其次為臀部、大腿(3例)及頭頸部(3例)。發病的中位時間為化療開始后4.5(1～120)個月。

2.2危險因素21例發生帶狀皰疹的惡性血液病患者(帶狀皰疹組)中位年齡為57歲(21～83歲)，高于未合并帶狀皰疹組(非帶狀皰疹組)的中位年齡50(18～88)歲。年齡≥45歲的患者帶狀皰疹發生率明顯高于<45歲的患者(3.9%vs0.8%，P=0.010)。性別上，男性的發生率高于女性，但差異無統計學意義(3.7%vs1.6%，P=0.070)。研究還發現，采用含利妥昔單抗化療方案的患者帶狀皰疹發生率顯著高于不含利妥昔單抗化療方案(7.0%vs2.3%,P=0.026)。見表1。

表1　惡性血液病合并帶狀皰疹的危險因素分析結果　n(%)

2.3治療及預后治療措施采用阿昔洛韋、阿糖腺苷等藥物靜脈滴注結合外用藥物(阿昔洛韋軟膏、爐甘石洗劑等)。中位療程為12(7～30)d。大部分患者獲得痊愈，帶狀皰疹嚴重者會遺留神經疼痛。2例老齡患者(72歲、78歲)因同時合并有真菌感染，病情加重死亡。

3討論

水痘-帶狀皰疹病毒潛伏于宿主神經節中，在宿主免疫力降低時生長繁殖，引起感染癥狀。年齡是帶狀皰疹感染的危險因素之一，普通人群帶狀皰疹的發生率約0.15%～0.30%，60歲以上發生率增高至0.50%～0.65%[1]。本研究發現，惡性血液病患者不僅在發生率上高于普通人，而且高發年齡年輕化，≥45歲的水痘-帶狀皰疹病毒感染發生率顯著高于<45歲患者。既往研究[2]表明，女性是合并水痘-帶狀皰疹病毒感染的危險因素，而在本項研究中，男性患者帶狀皰疹的發生率則高于女性，但差異無統計學意義。這些提示年齡≥45歲的惡性血液病可能更易合并帶狀皰疹，而年齡可能并非其易感因素。

研究[3-4]表明，利妥昔單抗是發生帶狀皰疹的危險因素，采用利妥昔單后抗帶狀皰疹的發生率明顯高于不含利妥昔單抗方案，可能是因為利妥昔單抗在殺傷腫瘤細胞的過程中，同時介導了B淋巴細胞凋亡，導致免疫力下降。此外，本研究21例合并帶狀皰疹患者大部分為非霍奇金淋巴瘤和多發性骨髓瘤(共17例)，這可能與2類患者平均年齡較大，且長期接受糖皮質激素治療有關。

帶狀皰疹的治療以抗病毒為主，采用阿昔洛韋、乏昔洛韋、阿糖腺苷等藥物可有效抑制病毒復制，控制病情，大部分患者可獲得痊愈[5]。但對于免疫力低下的患者，出現帶狀皰疹提示預后不良，報道中的2例高齡患者因同時合并真菌感染，最終導致死亡。對于此類患者，采用膦甲酸鈉抗水痘-帶狀皰疹病毒治療可能會提高治療效果。

綜上所述，惡性血液病患者合并帶狀皰疹的發生率較正常人群明顯增高，其中年齡≥45歲、應用利妥昔單抗可能是其發生的危險因素。通過有效的抗病毒治療，可使大部分患者獲得痊愈，但對于免疫力異常低下患者，合并帶狀皰疹提示預后不良，在治療上需引起重視。

參考文獻：

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Clinical Analysis of Herpes Zoster in the Patients with Hematopoietic Malignancies

Yang Jingke, Zhu Xinghu, Mei Zhenyang, Zuo Wenli, Deng Mei, Wei Xudong, Li Yufu, Song Yongping

(DepartmentofHematology,theAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450008,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the incidence, characteristics, treatment and outcomes of herpes zoster in the patients with hematopoietic malignancies.MethodsThe clinical data of 21 cases of herpes zoster patients with hematopoietic malignancies were retrospectively collected and analyzed.Results21 patients (2.8%) were found with herpes zoster out of 741 patients with hematopoietic malignancies.The infection was commonly found in skin of chest and waist.The mean onset time is 4.5 months after initial chemotherapy.The incidence of herpes zoster in patients who were no less than 45 is significantly higher than those who were less than 45(3.9% vs 0.8%，P=0.01).Besides, this incidence is also significantly higher in patients who received rituximab therapy that those who didn’t receive rituximab therapy (7.0% vs 2.3%, P=0.026).With the treatment of acyclovir and (or) arabinosyl adenine by intravenous infusion, most cases were cured within an average time of 12 days.Only 2 old-aged patients died because of complication of fungal infection.ConclusionPatients with hematopoietic malignancies are more easily to be infected by herpes varicella-zoster virus.An age no less than 45 and rituximab treatment history are high risk factors for herpes varicella-zoster virus infection.Most patients could be cured by effective anti-virus therapy.But for old-aged immunocompromised patients, infection of herpes varicella-zoster virus may cause high death rate.

[Key words]hematopoietic malignancies; herpes varicella-zoster virus clinical features; risk factors

基金項目：國家自然科學基金資助項目(編號：U1404833)；河南省科技攻關計劃項目(編號：162102310338)

作者簡介：楊景柯(1981-)，男，博士，副主任醫師，主要從事血液病及淋巴瘤相關基礎與臨床研究。E-mail：yangjingke@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.018

[中圖分類號]R733；R752.12

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)03-0247-03

(收稿日期：2016-03-07)