食管癌臨床局部微量化療的初用

毛彥普，薛向生，毛新萍

(修武縣人民醫院腫瘤科，河南 焦作 454350)

食管癌臨床局部微量化療的初用

毛彥普，薛向生，毛新萍

(修武縣人民醫院腫瘤科，河南 焦作 454350)

[摘要]目的尋找食管癌治療的新方法，要求療效好、毒副反應輕、適用范圍廣、費用低、設備簡單、容易操作，以利于向基層醫院推廣。方法通過動物實驗確定用藥的安全性，通過文獻復習、標本滴藥實驗了解腫瘤組織與正常組織滲透速度的差異，達10～20倍，通過設計醫療用管保證抗腫瘤藥物準確足量滴注在腫瘤組織表面，保證療效。然后進行臨床試驗以明確療效。結果實驗結果均顯示腫瘤組織對抗腫瘤藥物的速滲、良好存儲性和薄荷醇的助滲作用，在臨床試驗中顯示了局部微量連續用藥的高濃度和長時的存貯性，以顯示治療的高效性，9例患者中7例達CR，2例達PR，總有效率為100.0%；對人體的安全性，未發生惡心嘔吐、脫發、肝功能異常、腎功能異常、骨髓抑制等嚴重毒副反應，僅有4例食欲下降。結論該方法在臨床實際應用是可行的、療效好、毒副反應輕、適用范圍廣、費用低、設備簡單、容易操作，有利于向基層醫院推廣。

[關鍵詞]食管癌；局部微量化療；薄荷醇；微量泵

食管癌是人類常見惡性腫瘤，全球70%的患者在中國，而河南又是中國的高發區，食管癌現在治療仍以手術、放療、化療為主，我省療效雖居世界前列，但治療給患者帶來的創傷、痛苦和并發癥也是不可忽視的，特別是化療現仍是靜脈全身化療為主導，嚴重的毒副反應限制了藥量增加和療效的提高。因而尋找一個既能提高療效，又降低用藥量從而減少毒副反應的方法和途徑勢在必行，這就是食管癌局部微量化療提出的原因。本研究對《食管癌》[1]中提出的食管腔內局部給藥方法進行改進如下。

1資料與方法

1.1臨床資料入組2015年3月至2015年12月我院治療的食管鱗癌患者9例，其中男6例，女3例；年齡65～86歲；X線分型：髓質型6例，潰瘍型1例，蕈傘型2例[1]；9例患者均經食管鏡取活體組織病理證實為鱗癌Ⅱ級；臨床病理TNM分期均為Ⅱ～Ⅲ期；病變長度6～12 cm；進食半流質者2例，全流質者6例，滴水不入者1例。KPS評分：80～50分；其中4例有家族史。

1.2方法

1.2.1食管癌插(置)管的制作見圖1。

1.2.2向食管腔插(置)管1)此法的意義：探索此法根治早、中、晚期食管癌的可能性；作為食管癌的新輔助化療，以提高手術切除率和5 a治愈率；對手術后化療選藥也有一定指導意義；2)置管方法及注意事項：置管前可根據食管癌的X線片情況在1、2、3號中任選一號；向患者及家屬作好思想和心理工作。必要時使用少量鎮靜藥物；已滴水不入，插管有困難者，可放3號管，若體力尚者，可在食管鏡下先行擴張，再在導絲引導下，食管鏡監視下，將治療導管準確置入，使金屬環置于病變上緣1 cm以內。若患者能進半流飲食，則可在X線或模似機下，先口服吞咽稀鋇使病變顯影，再在導絲幫助下放入治療導管，使金屬環置于病變上緣1 cm以內。在插置1、2號管后向氣囊注氣一般10 mL，不使患者感撐脹為好。回病房輸藥管接微量泵治療；輸藥時建議身體采取平臥或至30°的斜坡臥位，多翻身。

1.2.3食管鱗癌插置管局部微量化療方案1)治療前：撲爾敏10 mg肌注(防食管黏膜過敏水腫)；肌注阿托品或654-2 1支，以減少口腔、食管液體分泌，減慢藥液下流速度；胃舒平3片，壓粉加水10 mL口服保護胃黏膜；2)治療：糜蛋白酶5 mg+水5 mL溶解，由治療管緩慢推1 min，停2 min后進行下一步操作；體積分數1% H2O25 mL，由治療管緩慢推1 min,停2 min后進行下一步操作；溫白開水200 mL 2 min后快速喝完，沖洗病變創面；順鉑20 mg(10 mL水溶液)+質量分數1%薄荷醇液1～11 mL，5 min后調微量泵4 mL·h-1，由治療管緩慢3 h滴完，(該藥口服無效)后用微量泵輸空氣30 min；平陽霉素8 mg(5 mL水溶液)+質量分數1%薄荷醇液0.5 mL，調微量泵2 mL·h-1,由治療管緩慢3 h滴完，(該藥口服無效)，后用微量泵輸空氣30 min；艾迪注射液10 mL+質量分數1%薄荷醇液1～11 mL調微量泵mL·h-1,由治療管緩慢2 h滴完。后用微量泵輸空氣30 min；亞葉酸鈣100 mg+生理鹽水250 mL，經靜脈1 h滴完；5-Fu 250 mg(10 mL)+質量分數1%薄荷醇液至20 mL,調微量泵2 mL·h-1,由治療管緩慢10 h滴完，(盡量晚間用)后用微量泵輸空氣30 min；白介素-2針劑100萬u加溫開水4 mL，調微量泵2 mL·h-1,由治療管緩慢2 h滴完。休息1 d，以后隔天按上面方藥治療1次，5次為1周期，休息10 d開始笫2周期，3個周期為1個療程，每1周期進行1次血常規、尿常規、肝功能檢查，每個療程后拍食管X線片評估療效。

圖1　食管癌局部化療用管示意圖

1.3療效評估標準按食管癌藥物治療療效評定標準[1]分為：CR：X線片示腫瘤完全消失1個月以上，無新病灶出現；PR：X線片示腫瘤消退>50%，1個月無新病灶出現；MR：X線片示腫瘤消退<50%，1個月無新病灶出現。以CR+PR計算總有效率。

2結果

1個療程后檢查結果顯示：CR 3例，PR 5例，MR 1例；1個療程后檢查結果顯示：CR 7例，PR 2例，后該2例加用放療半量也達CR，總有效率為100.0%。治療過程中所有患者未發生惡心嘔吐、脫發、肝功能異常、腎功能異常、骨髓抑制等嚴重毒副反應，僅有4例食欲下降，患者耐受性良好。9例患者隨訪2～10個月未見復發。化療后建議服用中藥1 a。

3討論

薄荷醇又稱薄荷腦，在中藥滲透促進劑中作用最強，安全性高，是一種很有應用價值的滲透促進劑。薄荷醇聯合5-Fu應用時，5-Fu的經皮滲透均有顯著或極顯著的增加[2]。

食管癌是常見惡瘤之一，中國患者占全世界的70%，河南又是中國的高發區，患者就診時多為中晚期，失去手術機會。過去食管癌治療以手術為主，要求條件高，費用大、創傷嚴重，使人望爾生畏。上世紀初出現放療，給患者帶來的損傷和并發癥也不少；而且機器貴只有少數醫院可以開展。后又出現了化療，但因嚴重的惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少，限制了藥量和療效而發展緩慢，臨床上對食管癌插(置)管局部微量化療就是通過插置管把少量(約靜脈用量的1/5～1/10)有效抗腫瘤藥物滴注在腫瘤組織表面，再利

用腫瘤組織對有效抗腫瘤藥物快速滲透特性及薄荷醇的助滲作用，使藥物在腫瘤組織快速達到最高濃度和較長時間在腫瘤組織局部溶存[3-4]，這有利于殺傷腫瘤細胞[4]。

由于這種治療方法是集中、精準局部用藥，故局部藥濃高，療效好，但總藥量小，血管吸收差，所以全身分布藥量更小，避免肝、腎、骨髓、內分泌器官和功能受損傷，無嚴重毒副反應，安全性高，適用范圍廣、設備簡單、容易操作，有利于向基層醫院推廣。

參考文獻：

[1]杜百廉.食管癌[M].北京：中國科學技術出版社，1994：453-456.

[2]齊紅藝,李莉,吳純潔.薄荷醇促滲透作用的研究進展[J].時珍國醫國藥,2006,17(9):1776-1778.

[3]周錫庚.直腸癌術前5-Fu輔助化療給藥途徑和劑型的研究[J].中華腫瘤學雜志,1988,10(2):81-83.

[4]劉保池.直腸癌術前經直腸灌注給藥臨床觀察[J].實用外科雜志,1990,10(11):591-592.

作者簡介：毛彥普(1940-)，男，主任醫師，國家有突出貢獻專家，主要從事腫瘤臨床工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.023

[中圖分類號]R735.1；R730.53

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-5412(2016)03-0261-03

(收稿日期：2016-03-13)