心肌酶和NT-proBNP對肝炎肝硬化并心肌損害的臨床價值分析*

張志候憲云張揚立

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心肌酶和NT-proBNP對肝炎肝硬化并心肌損害的臨床價值分析*

張志①候憲云①張揚立①

【摘要】目的：探討心肌酶和N端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）對病毒性肝炎肝硬化并心肌損害的價值分析。方法：選取2013年9月-2015年10月本院收治的乙型病毒性肝炎患者60例作為研究對象，分為慢性肝炎組35例和肝硬化組25例，另擇同期體檢健康者26例作為對照組，分別進行常規心電圖檢查、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超敏肌鈣蛋白T（hs-TNT）及NT-proBNP測定。結果：三組間心電圖異常比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；除CK-MB慢性肝炎組和肝硬化組比較差異無統計學意義、NT-proBNP慢性肝炎組和對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）外，CK、hs-TNT、NT-proBNP組間比較差異均有統計學意義（P＞0.05）。結論：乙型病毒性肝炎患者可發生心肌損傷，但肝硬化患者心肌損害更加嚴重，且合并潛在的心功能不全。

【關鍵詞】病毒性肝炎； 心肌酶譜； N端-B型腦鈉肽前體

①廣州市南沙區第六人民醫院 廣東 廣州 511470

Medical Innovation of China， 2016，13（16）：032-035

First-author's address：The Sixth People's Hospital of Nansha District in Guangzhou City，Guangzhou 511470，China

病毒性肝炎發病的主要原因是由肝炎病毒引起的肝臟損害，嚴重時可引起多器官損害，長期的肝臟細胞損害和肝臟纖維化，可發展成肝硬化。肝硬化患者由于機體處于代償狀態，可能會導致循環系統處于高動力狀態，表現為動脈壓降低，心率、血容量、心輸出量增加，外周血管阻力下降，主要由神經體液調節紊亂、血管活性物質水平異常、血容量分布異常、周圍血管阻力下降引起，上述改變可導致心肌結構及功能異常，此時常發生多種并發癥，可出現心電圖異常，肌酸激酶（CK）、a-羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶升高［1-2］。肌鈣蛋白I和T是判斷心肌損害的特異性指標，較CK-MB半衰期長，超敏肌鈣蛋白T（troponin T，hs-TNT）靈敏度高，可直接反映心肌損害的程度。心肌損害早期可導致心臟舒張功能不全，隨后發展到心臟收縮功能下降，但肝硬化患者心功能改變缺乏有效的監測指標，尋找一種靈敏、高效的血液指標可明顯改善患者的診斷情況。美國和歐洲心臟病協會均推薦使用腦鈉肽（BNP）作為評價心功能不全的實驗室指標，而N端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）在血漿中濃度高，半衰期長，體外穩定時間長達24 h，易于檢測，作為早期心功能損害的標志物，可以反映心肌的合成分泌情況，便于發現肝硬化合并早期或輕度心力衰竭［3-5］。本研究選擇60例乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，旨在探討心肌酶和NT-proBNP對肝炎肝硬化并心肌損害的臨床價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年9月-2015年10月本院收治的60例乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，其中男42例，女18例；病毒性肝炎35例為慢性肝炎組，肝硬化組25例；年齡35～76歲，平均（40.0±8.5）歲。診斷均符合2000年中華醫學會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［6］。排除微生物感染、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性肝病、高血壓、心臟病、嚴重合并癥及其他原因引起心肌酶譜異常者。另擇同期健康體檢者26例作為對照組，均無心、肝、腎、肺等重大臟器疾病，血糖、血脂、血壓、肝腎功能、電解質正常，近期均無服用影響心臟功能藥物史，乙肝三系陰性或僅乙肝表面抗體陽性，其中男18例，女8例；年齡30～78歲，平均（38.0±8.0）歲。三組在性別、年齡一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 60例乙型病毒性肝炎患者和對照組均行心電圖、心肌酶學檢查及NT-proBNP檢查。采用東芝TBA-120R型全自動生化分析儀，電化學發光法測定CK（正常值30～310 U/L）和CK-MB（正常值0～24 U/L）；采用羅氏411化學發光儀化學發光法測定hs-TNT（正常值0～14.00 pg/mL）；采用羅氏232型pro-BNP（全血-干免法-床邊）測定NT-proBNP（正常值＜300 pg/mL）；心電圖檢測儀器為廣州三銳PCECG-18型12導聯同步心電圖機。

1.3統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組心電圖情況比較 三組心電圖異常比較差異均有統計學意義（P＜0.05），異常心電圖以竇性心動過速、ST/T波改變、QT間期延長、竇性心動過緩較為多見，其中ST/T波改變最為多見，見表1。

表1　各組心電圖情況比較

2.2各組心肌酶譜檢測結果比較 除CK-MB慢性肝炎組和肝硬化組比較差異無統計學意義外（P＞0.05），其余各項三組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　各組心肌酶譜檢測結果（±s）　U/L

表2　各組心肌酶譜檢測結果（±s）　U/L

*與對照組比較，P＜0.05；△與慢性肝炎組比較，P＜0.05

組別　CK　CK-MB　hs-TNT對照組（n=26）　56.19±26.32　 19.96±8.00　 13.46±6.49慢性肝炎組（n=35）76.63±37.819*　 26.14±10.68*18.14±6.64*肝硬化組（n=25）197.84±98.53*△30.56±14.42*24.96±11.53*△

2.3各組NT-proBNP比較 對照組NT-proBNP為（37.65±22.31）pg/mL，慢性肝炎組NT-proBNP為（46.49±17.50）pg/mL，肝硬化組NT-proBNP為（170.28±70.16）pg/mL，肝硬化組與對照組和慢性肝炎組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

病毒性肝炎在終末期時可引起心肌損害、肝硬化或慢性重型病毒性肝炎，其中后者更多見［7］。有研究將乙肝病毒注入血液循環中，可以導致動物出現心肌炎癥狀，病毒的熒光抗體檢測結果陽性，并且在其心肌中可分離出乙肝病毒，或電鏡下發現病毒顆粒［8］。乙型肝炎病毒刺激宿主肝細胞持續釋放乙肝病毒，刺激機體產生抗體，形成抗原抗體免疫復合物，復合物可沉積在心肌血管或心肌內，引起心肌炎性病變，臨床上可有心悸、胸悶、心絞痛等癥狀。本組乙型病毒性肝炎患者心電圖異常者達42.9%，肝硬化心電圖異常的發生率高達80.0%，心電圖異常以ST/T波改變最為多見，可以是單項或合并多項異常，肝硬化時心電圖異常的原因可能與循環調節功能、內分泌和激素代謝障礙有關，另外肝炎病毒對心肌細胞有直接損害作用。此外，重型病毒性肝炎時的低氧血癥及高內毒素血癥也是造成心肌損傷的重要因素之一［9］。

CK是目前診斷心肌壞死較敏感的指標，其濃度及機體內存在時間與心肌細胞壞死程度呈正相關，研究中乙型病毒性肝炎和肝硬化患者心肌酶CK升高明顯，與正常對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而肝硬化組CK-MB與肝炎組比較差異無統計學意義（P＜0.05），分析原因可能是CK-MB于病發后升高持續時間較短，僅24～36 h，實驗檢測時間超過半衰期，可能影響結果。有研究發現，肌鈣蛋白對判斷心肌損害的特異性更強，已作為首選心肌損傷標志物［10-11］。心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）相對分子質量較肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB isoenzyme，CK-MB）小，當心肌損傷時它更易從心肌細胞中彌散釋出，在血清中出現更早，cTnT在心肌損害后2～3 h就開始升高，第5天仍明顯高于正常，可持續7 d以上。試驗中發現肝硬化組hs-TNT水平比慢性肝炎組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。因此當慢性肝炎或肝硬化患者出現心臟方面癥狀時，可進行心電圖、心肌酶CK、CK-MB聯合檢測，可了解病毒性肝炎肝硬化合并心肌損害的病情，以提高判斷準確性，及時進行適當的處理。有研究證實，肝硬化患者心臟對刺激的反應減弱，嚴重時可導致心力衰竭，稱為肝硬化心肌病，對此類患者應積極給予改善心肌供血、營養心肌、抗心肌纖維化等治療，以防止出現晚期心力衰竭［12-13］。肝硬化患者心功能改變缺乏有效的監測指標，一種靈敏、高效的指標應用于檢測肝硬化心肌損害將會有非常積極的意義。美國和歐洲心臟病協會均推薦使用BNP作為評價心功能不全的實驗室指標，但BNP評估是作為臨床評估的一種補充和輔助［14-16］。目前己有部分研究發現肝硬化患者心肌損害水平與BNP水平和肝功能水平有著密切的聯系，BNP檢測可能有助于早期發現肝硬化患者心功能改變［17］。NT-proBNP穩定性好，半衰期較長，且其與心功能不全具有良好的相關性［18-20］。研究發現肝硬化組NT-proBNP水平較肝炎組高，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），間接反映肝硬化組可能合并輕度心功能不全。Valeriano等［21］通過二維多普勒超聲測定心臟大小并評價左右室功能，發現肝硬化患者較對照組左右房和右室明顯增大。毛華等［22］利用心臟二維多普勒超聲研究肝硬化患者靜息狀態下心功能改變，發現肝硬化組較對照組LVd、LAs增大，提示出現左心功能不全，以舒張功能減退為主。

綜上所述，心電圖、心肌酶及高敏心肌肌鈣蛋白聯合檢測，可初步判斷肝炎肝硬化患者是否合并心肌損害和早期心功能不全的程度。本研究由于病例較少，觀察指標相對簡單，還不能有效解釋心電圖、心肌酶，NT-proBNP與肝功能異常的相關性。下一步研究探討使用心臟多普勒超聲檢查，可篩選出心臟舒張功能不全，并探討與肝功能受損的關系，為臨床協同防治肝炎肝硬化合并心功能損害提供參考數據。

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The Clinical Value Analysis on Myocardial Enzymes and NT-proBNP in Liver Cirrhosis and Myocardial Damage

ZHANG Zhi，HOU Xian-yun，ZHANG Yang-li

【Key words】Viral hepatitis； Myocardialase spectrum； N end-B type brain natriuretic peptide precursor

【Abstract】Objective：To explore the value analysis on myocardial enzymes and N end-B type brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP） in virus liver cirrhosis and myocardial damage.Method：From September 2013 to October 2015，60 cases of hepatitis B in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the chronic hepatitis group of 35 cases and the liver cirrhosis group of 25 cases，another 26 cases of healthy people at the same period were selected as the control group，routine ECG examination，creatine kinase （CK），creatine kinase isoenzyme （CKMB），super sensitive troponin T （hs-TNT） and NT-proBNP were measured.Result：There were statistically significant differences between three groups in electrocardiographic abnormality（P＜0.05）.There were no significant differences in chronic hepatitis group and liver cirrhosis group with CK-MB，chronic hepatitis group and control group with NT-proBNP （P＞0.05），the differences of CK，hs-TNT and NT-proBNP between three groups were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Myocardial injury can occur in patients with hepatitis B，but the myocardial injury in patients with cirrhosis was more serious and combined potential cardiac insufficiency.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.009

*基金項目：2015年廣州市產學研協同創新重大專項民生科技項目（201508020127）

通信作者：張志

收稿日期：（2016-03-03） （本文編輯：李穎）