2型糖尿病患者血尿酸水平與血脂、胰島素抵抗的相關性研究

梁金花郭行端葉志東梁金玲陳忠華黃蕙莉

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2型糖尿病患者血尿酸水平與血脂、胰島素抵抗的相關性研究

梁金花①郭行端①葉志東①梁金玲①陳忠華①黃蕙莉①

【摘要】目的：探討2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸水平與血脂、胰島素抵抗（IR）相關性。方法：選取2015年1月-2015年12月本院收治的2型糖尿病患者93例作為研究對象，根據血清尿酸（SUA）水平分為正常尿酸（NUA）組52例和高尿酸（HUA）組41例，比較兩組臨床及相關生化指標的差異，分析SUA水平與血脂、IR的相關性。結果：兩組患者體重指數（BMI）、甘油三酯（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及胰島素敏感指數（ISI）比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；相關性分析顯示，SUA與BMI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相關，與HDL-C、ISI呈負相關。結論：T2DM患者血尿酸水平與血脂、胰島素抵抗相關。

【關鍵詞】2型糖尿病； 尿酸； 血脂； 胰島素抵抗

①廣東省湛江市第二人民醫院 廣東 湛江 524000

Medical Innovation of China，2016，13（16）：101-104

First-author's address：The Second People's Hospital of Zhanjiang City，Zhanjiang 524000，China

目前糖尿病的發病率越來越高，流行病學調查發現，中國成人糖尿病患病率達9.7%［1］。高尿酸血癥（HUA）的患病率也呈逐年上升趨勢，患病率因地區而異，HUA患病率達5.0%～23.5%［2-5］。已有研究證實糖尿病患者中，HUA發生率較非糖尿病患者增多，臨床上糖尿病合并HUA較為常見，但其確切機制尚未清楚。本文對93例T2DM患者資料進行分析，探討T2DM患者血尿酸水平與血脂、胰島素抵抗的相關性，旨在為臨床防治提供理論依據，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月-2015年12月本科住院的2型糖尿病患者93例作為研究對象，其中男45例，女48例。糖尿病診斷根據1999年WHO糖尿病診斷標準，高尿酸血癥診斷標準根據國際上HUA的診斷定義：正常嘌呤飲食狀態下，非同日2次空腹血尿酸水平：男＞420 μmol/L，女＞360 μmol/L［6］。排除標準：（1）既往有糖尿病病史和糖尿病急性并發癥者；（2）急性感染者；（3）肝腎功能異常者；（4）長期服用利尿劑或其他影響尿酸代謝的藥物，繼發性高尿酸血癥者。根據血清尿酸（SUA）水平分為正常血尿酸（NUA）組52例和高尿酸（HUA）組41例，NUA組中男33例，女19例；年齡（56.83±11.49）歲；HUA組中男22例，女19例；年齡（57.36±13.98）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者均測量身高、體重，計算體重數（BMI），BMI=體重（kg）/身高（m）2。禁食禁飲12 h以上，次日凌晨檢測空腹血糖（PFG）、空腹胰島素（FIns）、甘油三酯（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血清尿酸（SUA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。采用美國BECKMANCX9型全自動生物化學分析儀和HbA1C分析儀，葡萄糖氧化酶法測定血糖，電化學發光法測定血胰島素，酶比色法測定血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、尿酸酶-過氧化物酶法測定SUA，免疫比濁法測定HbA1c，采用穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數（HOMAIR），即HOMA-IR=FPG×FINs/22.5，胰島素敏感指數（ISI），ISI=In1/（FIns×FPG）。

1.3統計學處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，采用Spearman進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床指標比較 除HbA1c外，兩組BMI、HOMA-IR、ISI、TC、TG、HDL-C及LDL-C比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床指標比較（±s）

表1　兩組臨床指標比較（±s）

LDL-C （mmol/L）NUA（n=52）　25.86±3.89　 9.02±4.43　 4.19±3.69　 -4.20±0.86　 1.97±1.04　 1.85±1.19　 3.10±0.86　 2.28±0.33 HUA（n=41）　28.25±4.14　 8.65±2.08　 6.38±5.30　 -5.54±0.67　 5.42±1.81　 4.13±3.12　 4.49±1.27　 1.20±0.26 t值　2.8595　0.4932　2.3459　8.2024　11.5470　4.8470　6.2789　17.1650 P值　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05組別　BMI （kg/m2）HbA1c （%）　HOMA-IR　ISI　TC （mmol/L）TG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）

2.2SUA與各指標的Spearman相關性分析 SUA 與BMI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相關，與HDL-C、ISI呈負相關，見表2。

表2　SUA與各指標的Spearman相關性分析

3　討論

2型糖尿病（T2DM）作為典型的代謝性疾病，存在血糖、血脂等多種代謝異常因素，而這些因素同時也影響了尿酸代謝和高尿酸的發生。高尿酸血癥（HUA）是由于嘌呤代謝異常和/或尿酸（UA）排泄障礙所致SUA升高，細胞外液尿酸鹽呈超飽和的狀態。有研究證實HUA是T2DM發生發展的危險因素，T2DM發病風險隨血尿酸（SUA）水平的升高而增加，已有大量研究顯示，糖尿病與HUA緊密相關［7-12］。本研究中2型糖尿病患者HUA的患病率為44.09%，兩組性別比較差異無統計學意義，這與既往Chen等［13］對臺灣地區人群研究中發現男性HUA的風險為女性的5.19倍的結果有悖，考慮可能樣本量小，地區差異引起。

本研究中，兩組年齡、HbA1c比較差異無統計學意義，與尹賀欣等［14］研究結果一致。HUA組BMI、TC、TG、HDL-C、HOMA-IR水平均高于NUA組，而LDL-C、ISI低于NUA組。相關性分析結果顯示，SUA水平與BMI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相關，與HDL-C、ISI呈負相關。HUA組相比NUA組BMI更高，存在更明顯的脂代謝異常及胰島素抵抗，HUA加重了T2DM患者的脂代謝紊亂及胰島素抵抗，T2DM合并HUA與BMI、血脂代謝異常，胰島素抵抗等因素相關。這與已有研究證實：血尿酸水平與與體重指數、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關，與胰島素抵抗顯著相關結論一致［15-18］。研究表明，T2DM合并HUA患者BMI升高可能的機制是HUA患者血清的leptin基因表達或清除減少［19］。高BMI水平提示內臟脂肪堆積，導致周圍組織的胰島素受體減少，隨之出現胰島素敏感性下降，胰島素分泌不足導致血糖，尿酸水平增高［20］。SUA增高與血脂異常的主要機制為肥胖伴脂質代謝紊亂，與飲食因素密切相關，尤其是攝入富含脂肪的食物，嘌呤合成增加，導致使SUA生成增加，且脂肪代謝相關產物也同時抑制SUA的排泄；此外，SUA水平升高可促進LDL-C的氧化和脂質過氧化，導致血脂水平增高［21］。

本研究提示HUA組存在更明顯的胰島素抵抗，胰島素敏感性下降。已有研究證實，HUA患者中，IR是主要發病機制。而HUA亦可加重IR，相關流行病學調查研究發現HUA患者發生IR風險比正常人增加36%［22-24］。HUA導致IR的主要機制考慮以下幾方面：（1）胰島素刺激腎的近端小管上皮細胞刷狀緣，促進尿酸鹽陰離子和鈉離子交換，增加尿酸的重吸收，胰島素抵抗和高尿酸血癥使尿酸重吸收增加［25］。（2）胰島素抵抗時高胰島素血癥可降低尿酸清除率。（3）IR可增加肝臟的脂肪合成，引起嘌呤代謝異常，導致SUA增高。在IR狀態下，糖酵解中間產物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉移，從而導致SUA生成增多［26］。可見，SUA水平與BMI，血脂異常，IR均相關，而IR是T2DM發病的始動因素，血脂代謝異常、胰島素抵抗及胰島素敏感性下降繼而出現糖代謝紊亂是T2DM的主要病理生理改變，說明HUA加重了T2DM血脂異常和胰島素抵抗，T2DM患者血尿酸水平與血脂、胰島素抵抗相關。

綜上所述，T2DM合并HUA患者存在更明顯的肥胖，血脂代謝異常及胰島素抵抗。因此，對T2DM合并HUA患者治療要積極改善生活方式，減重、調脂、降尿酸、降糖及改善胰島素抵抗綜合治療方式，全面控制代謝紊亂，延緩糖尿病各種并發癥的發生發展。

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The Correlation Study on the Relationship between Serum Uric Acid Level with Blood Lipid and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

LIANG Jin-hua，GUO Xing-duan，YE Zhi-dong，et al

【Key words】Type 2 diabetes； Uric acid； Blood lipid； Insulin resistance

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between serum uric acid level and blood lipid，insulin resistance （IR） in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Method：From January 2015 to December 2015，93 cases of type 2 diabetes mellitus in our department were selected as the research objects，they were divided into the normal serum uric acid （NUA） group of 52 cases and the hyperuricemia （HUA） group of 41 cases in terms of serum uric acid levels.The differences of clinical and biochemical indexes in two groups were compared，the correlation between SUA level with blood lipid and IR were analyzed.Result：The body mass index （BMI），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），insulin resistance index（IR），insulin sensitivity index（ISI） in two groups were statistically significant（P＜0.05）.Correlation analysis showed that SUA was positively correlated with BMI，TC，TG，LDL-C and HOMA-IR，negatively correlated with ISI and HDL-C.Conclusion：Serum uric acid levels have correlation with blood lipid and insulin resistance in patients with T2DM.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.028

通信作者：梁金花

收稿日期：（2016-03-22） （本文編輯：李穎）