妊娠期生殖道人乳頭瘤病毒感染對妊娠結局和新生兒的影響

招鉅泉馬均寶李美珠

?

妊娠期生殖道人乳頭瘤病毒感染對妊娠結局和新生兒的影響

招鉅泉①馬均寶②李美珠②

【摘要】目的：探討妊娠期婦女合并生殖道人乳頭瘤病毒（HPV）感染對妊娠結局和新生兒的影響，總結其臨床療效及治療體會。方法：選擇本院2014年1-9月婦產科收治的55例妊娠合并生殖道HPV感染患者為研究組，對其臨床病歷資料進行回顧性分析，并以同期53例未感染HPV的妊娠婦女為正常對照組。結果：妊娠期婦女HPV感染率為39.3%（55/140），其中30.9%（17/55）為臨床型感染，40.0% （22/55）亞臨床型感染，29.1%（16/55）潛伏型感染。兩組的分娩情況、不良妊娠結局比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。研究組新生兒HPV感染11例（23.4%），不同分娩方式的羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物的HPV陽性率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：妊娠合并下生殖道HPV感染可經母嬰垂直傳播給新生兒，但對妊娠結局影響不大，不同分娩方式對新生兒HPV陽性率無顯著影響，高危型HPV感染是浸潤性宮頸癌的危險因素，妊娠期婦女應加強早期篩查并治療。

【關鍵詞】妊娠期； 人乳頭瘤病毒感染； 新生兒； 結局

①廣東省佛山市南海區第四人民醫院 廣東 佛山 528200

②廣東省佛山市第一人民醫院

Medical Innovation of China，2016，13（16）：122-125

First-author's address：The Fourth People's Hospital of Nanhai District，Foshan 528200，China

人乳頭瘤病毒（HPV）是乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒，屬一種嗜上皮性DNA病毒，在人和動物中廣泛分布且有高度特異性，主要感染人鱗狀上皮細胞引起增生性病變，表現為尋常疣、生殖器疣（尖銳濕疣）等癥狀，是最常見的性傳播病原體之一［1-2］。1976年ZurHansen首次提出人乳頭瘤病毒可能是一個獨立的性傳播致癌因素，隨著性病中尖銳濕疣的發病率急速上升和宮頸癌、肛門癌等的增多，人乳頭瘤病毒（HPV）感染越來越引起人們的關注。一項來自美國2003-2004年間的大樣本流行病學調查研究顯示，在美國15～59歲女性中HPV感染率為26.8%。我國由HPV感染造成的尖銳濕疣發病率逐年迅速增長，另外每年有約14萬的新發宮頸癌病例，發病率和死亡率都在逐年增加，且發病率呈現低齡化趨勢。HPV感染好發于育齡女性，妊娠期婦女由于受內分泌、免疫及循環系統等變化的影響，HPV感染率高于非孕期［3-4］。妊娠期感染HPV后病毒可能通過垂直傳播導致嬰兒感染，影響妊娠期女性和新生兒的健康，是一個重要的公共衛生問題［5-6］。本研究擬將本院2014年1月-2014年9月診治的55例妊娠合并人乳頭瘤病毒感染患者的臨床資料分析總結，探討HPV感染對妊娠結局和新生兒近期影響，為妊娠期女性HPV感染早期干預及防治新生兒HPV感染提供依據，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇本院婦產科2014年1-9月收治的55例妊娠合并HPV感染患者為研究組，平均年齡（28.5±6.2）歲，平均孕周（19.1±8.4）周，均為單胎妊娠，包括43例初產婦和12例經產婦。同時選擇53例未感染HPV的妊娠期女性為對照組，平均年齡（29.5±6.3）歲，平均孕周（22.6±10.2）周。兩組均排除嚴重基礎疾病，一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組均行陰道鏡檢查或贅生物活檢，且于分娩時取羊水、胎盤、胎兒臍靜脈血及新生兒口咽部和生殖器黏膜（女嬰于小陰唇處，男嬰于包皮處）細胞進行檢測。DNA-HPV采用ABI7500熒光定量PCR儀進行檢測，PCR試劑盒由天根生化科技（北京）有限公司提供。HPV基因分型采用FINEPCR雜交儀，試劑盒（廣東深圳亞能生物技術有限公司）可一次性檢測21種HPV亞型，其中包括13種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5種低危亞型6、11、42、43、44以及3種中國人群常見亞型：53、66和CP8304。結果判定：設置閾值，根據儀器所顯示的樣本Cr值判斷，Cr＜37為HPV陽性。

1.3HPV感染陽性判斷標準 臨床型感染：孕婦HPV-DNA檢測為陽性，且下生殖道有菜花狀贅生物；亞臨床型感染：孕婦HPV-DNA檢測為陽性，但肉眼不見異常，僅醋白試驗呈陽性或陰道鏡檢有異常；潛伏型感染：僅孕婦HPV-DNA檢測陽性；新生兒咽喉分泌物和/或外陰分泌物HPV檢測陽性［7］。

1.4統計學處理 使用SPSS 11.0統計軟件進行數據處理和分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1妊娠期婦女HPV感染情況 2014年1-9月產前檢查行TCT及HPV-DNA檢測的妊娠期婦女共140例，HPV陽性55例，檢出率為39.3% （55/140），其中高危型檢出31例（56.5%），包括15例（27.3%）HPV16，8例（14.5%）HPV52，2例（3.6%）HPV33，1例（1.8%）HPV18，其他5例（9.1%）；低危型檢出19例（34.5%），包括13例（23.6%）HPV6，6例（10.9%）HPV11；中國人常見型2例（3.6%），另有1例（1.8%）合并念珠菌感染，1例（1.8%）合并支原體感染，1例（1.8%）合并衣原體感染。外陰、肛周、宮頸有疣狀或菜花狀贅生物的HPV臨床型感染30.9% （17/55）；肉眼看不到病變，僅醋白試驗陽性或陰道鏡檢有異常的HPV亞臨床感染型40.0%（22/55）；肉眼看不到病變，陰道鏡下無異常改變，HPVDNA陽性的潛伏性感染29.1%（16/55）。

2.2兩組分娩情況比較 研究組7例（12.7%）要求終止妊娠，2例（3.6%）自然流產，其余正常妊娠直至分娩；對照組1例（1.8%）自然流產，其余正常妊娠直至分娩。兩組正常妊娠者繼續妊娠并依據產婦意愿及產程進展選擇分娩方式，研究組經陰道分娩31例，剖宮產分娩15例；對照組經陰道分娩37例，剖宮產分娩15例，兩組分娩方式比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3兩組不良妊娠結局比較 兩組新生兒早產、胎膜早破、胎兒生長受限、新生兒呼吸窘迫、產婦產后出血及產褥感染不良妊娠結局比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.4新生兒HPV感染情況 研究組HPV陽性23.4%（11/46），其中經陰道分娩的羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物HPV陽性率分別為33.1%、38.5%、41.2%和37.6%；經剖腹產分娩的羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物HPV陽性率分別為30.9%、36.8%、42.3%和38.3%，兩種分娩方式新生兒HPV感染率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1　兩組不良妊娠結局比較　例（%）

3　討論

HPV感染是臨床上較為常見的一種性傳播疾病，多見于育齡期婦女且發病率逐上升并呈年輕化的趨勢［8］。在HPV所致的良、惡性病變中，最常見的是皮膚和肛周及生殖器部位病變，另有文獻［9］報道其與口咽癌、喉癌、呼吸道乳頭狀瘤病、食管癌等的發生密切相關。影響HPV感染的因素很多，主要與初次性行為時間、性行為頻率、免疫狀態等有關。研究發現，妊娠期婦女HPV臨床感染率較非妊娠期婦女明顯增加，原因可能為：妊娠期免疫功能較低，機體抵抗病原體感染的能力下降；盆腔及內外生殖器血供豐富，陰道分泌物增加，潮濕的環境有利于HPV生長繁殖，易感性增加；妊娠期盆腔血供豐富，體內雌激素水平增加導致HCG大量；升高的性激素水平可以增加HPV非編碼區的轉錄活性［10-11］。本研究用PCR和HPV-DNA核酸分子快速雜交檢測儀對妊娠期婦女HPV檢測，結果顯示，HPV總陽性率為39.3%，其中高危型占56.4%，前三位的依次是HPV16、HPV52和HPV33；低危型34.5%，分別是HPV6和HPV11，兩種或兩種以上的多重感染占9.1%。有研究表示，HPV多重感染的患者發生癌前病變的風險要顯著高于單個亞型感染的患者。

HPV感染不僅給孕婦造成影響，其體內的HPV病毒還傳播給胎兒，成為嚴重影響母嬰身心健康的妊娠期合并癥［12］。HPV母嬰垂直傳播的機制尚未完全闡明，已發現被感染孕婦的外周血、羊水或剖宮產新生兒生殖器黏膜、口腔中均有HPV-DNA的存在，故認為HPV可能引起病毒血癥，經產道及宮內傳播給新生兒［13］。已有文獻［14］報道新生兒HPV檢出率及母嬰垂直傳播率約為4%～87%，母嬰感染HPV型一致約為65%，提示新生兒可由多種途徑傳播感染。

HPV感染一般并不引起妊娠終止，研究組僅有2例自然流產也證明了HPV感染對妊娠結局影響不大，但感染后局部癥狀會較非妊娠期加重，由于組織充血、松軟、疣體可迅速增長，且容易復發。研究組和對照組早產、胎膜早破、胎兒生長受限、產后出血及產褥感染發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組新生兒HPV陽性檢出率為23.4%，與以往報道結果吻合，說明孕婦HPV病毒感染是新生兒HPV感染發生的高危因素，但經陰道和剖宮產兩種方式分娩的新生兒羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物HPV陽性率比較后發現，兩者比較差異無統計學意義（P＞0.05）。HPV感染的妊娠婦女經陰道自然分娩還是剖宮產，學術界和臨床的意見并不統一。由于HPV感染的母嬰傳播途徑很多，剖宮產并不能完全有效阻止新生兒感染HPV，因此HPV感染不應作為妊娠婦女剖宮產的絕對指征。鄭曉霞等［15］對HPV陽性新生兒出生兩年后隨訪發現，HPV均轉為陰性，且未出現生長發育異常及呼吸道乳頭瘤等癥狀，說明HPV病毒可隨機體抵抗力的上升而清除。

綜上所述，妊娠合并HPV感染對妊娠結局影響不大，且不同分娩方式對新生兒HPV陽性率無明顯影響，但會增加孕婦發生其他下生殖道感染的風險，尤其高危型HPV是浸潤性宮頸癌的危險因素，應給予積極。預防妊娠女性HPV感染是防治工作的根本，應避免高危性行為，做好個人防護，注意個人衛生。育齡婦女建議定期篩查宮頸分泌物，若發現感染及時予以治療。做好妊娠期婦女教育科普，加強HPV篩查，及時發現并干預，達到優生目的，提高人口素質。

參考文獻

［1］彭萍，朱蘭，郎景和，等.妊娠合并下生殖道人乳頭瘤病毒感染臨床分析［J］.實用婦產科雜志，2007，23（6）：354-356.

［2］丁悅，孫曉彤，任睿，等.妊娠合并人乳頭瘤病毒感染與血清IL-2、INF-r水平關系的研究［J］.中國優生與遺傳雜志，2006，14（3）：60-62.

［3］姚恒，李靜文.妊娠期及產后婦女高危型人乳頭狀瘤病毒感染分析［J］.中國醫藥導報，2013，10（4）：28-29.

［4］賀桂芳，卞美璐.妊娠合并人乳頭瘤病毒感染研究進展［J］.國外醫學婦產科學分冊，2006，33（6）：389-392.

［5］聶露.妊娠期HPV感染的高危因素及母嬰傳播的研究現狀［J］.江西醫藥，2007，42（4）：356-358.

［6］喬文娟，王迪，成海燕，等.女性人乳頭瘤病毒感染的相關因素分析［J］.中國地方病學雜志，2010，29（3）：338-340.

［7］劉煥英.妊娠合并下生殖道人乳頭瘤病毒感染對妊娠結局和新生兒近期的影響［J］.海南醫學，2014，25（10）：1515-1517.

［8］韓保良，江德洋，戚曉燕.1235例婦科門診患者高危型HPV感染狀況及亞型分布調查研究［J］.中國微生態學雜志，2013，25（10）：1205-1207.

［9］ Syrjanen S，Puranen M.Human papilloma virus infections in children：The potential role of materna l transmission［J］.Crit Rev Oral Biol Med，2000，11（2）：259-274.

［10］肖正華，林英，張曉靜.婦科臨床病例人乳頭瘤病毒檢測結果分析［J］.中國微生態學雜志，2013，25（6）：676-678.

［11］華云暉，毛軍，張春玲，等.妊娠合并肝炎病毒多重感染對母嬰及妊娠結局的影響［J］.江蘇醫藥，2004，30（5）：356-357.

［12］呂濤，劉朝暉.育齡女性尖銳濕疣臨床特點與治療［J］.中華實驗和臨床病毒學雜志，2010，24（4）：314-316.

［13］夏燕燕，洪穎.妊娠期及新生兒人乳頭狀瘤病毒感染的研究進展［J］.實用醫學雜志，2008，24（3）：336-337.

［14］賀桂芳.妊娠合并人乳頭瘤病毒感染研究進展［J］.國外醫學，2006，33（6）：389-392.

［15］鄭曉霞，王謝桐，于珊，等.妊娠期人乳頭瘤病毒感染對母兒影響的探討［J］.實用婦產科雜志，2011，27（3）：223-226.

Impact of Human Papilloma Virus （HPV） Infection in the Genital Tract on Pregnancy Outcomes and Newborn

ZHAO Ju-quan，MA Jun-bao，LI Mei-zhu

【Key words】Pregnancy； Human papilloma virus infection； Newborn； Outcome

【Abstract】Objective：To investigate the impact of HPV infection in genital tract of pregnant women on pregnancy outcomes and newborn，summary its clinical efficacy and experience.Method：55 cases with HPV infected in obstetrics and gynecology department of our hospital were selected from January to September 2014 as research group，their clinical data were retrospectively analyzed，other 53 cases of non HPV infected were selected as control group.Result：The infection rate of pregnant women was 39.3%（55/140），including 30.9%（17/55）of clinical infection，40%（22/55） of sub clinical infection and 29.1%（16/55） latent infection.There was no significant difference between the two groups in the delivery condition and adverse pregnancy outcome（P＞0.05）. The infection of HPV in newborn were 11 cases （23.4%），the positive rate of HPV in amniotic fluid，umbilical cord blood，placenta and throat secretions of newborn with different delivery modes had no satistically significance （P＞0.05）.Conclusion： HPV can be transmitted vertically from mother to newborn，but pregnancy combined with HPV infection has no obvious effect on pregnancy outcomes.Different delivery modes has no significant effect on HPV positive rate of newborn.High risk HPV typing is a risk factor for invasive cervical cancer，early screening and symptomatic treatment is necessary in pregnant women.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.034

通信作者：招鉅泉

收稿日期：（2015-12-11） （本文編輯：周亞杰）