重組人血管內皮抑制素對肝動脈化療栓塞術后患者細胞免疫及生活質量的影響

朱琳

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重組人血管內皮抑制素對肝動脈化療栓塞術后患者細胞免疫及生活質量的影響

朱琳①

【摘要】目的：探討重組人血管內皮抑制素聯合肝動脈化療栓塞術（TACE）對原發性肝癌患者的臨床效果。方法：選取2012年12月-2014年12月本院收治的原發性肝癌患者120例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組采用TACE治療，觀察組采用重組人血管內皮抑制素聯合TACE治療，比較兩組患者臨床療效、免疫功能及生活質量改善情況。結果：觀察組臨床治療有效率為71.67%，疾病控制率為90.00%，明顯高于對照組的45.00%和63.33%，比較差異均有統計學意義（P＜0.01）；對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降，而觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組IgA、IgG、IgM較治療前下降，而觀察組較治療前升高，且觀察組高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組生存質量有效率為86.67%，高于對照組的65.00%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：在TACE術中聯用重組人血管內皮抑制素能夠提高原發性肝癌患者的治療效果、增強免疫能力及提高生活質量。

【關鍵詞】重組人血管內皮抑制素； 肝動脈化療栓塞； 原發性肝癌

①山東省泰安市腫瘤防治院 山東 泰安 271000

Medical Innovation of China，2016，13（15）：045-048

First-author's address：Tumour Prevention and Treatment Hospital of Taian City，Taian 271000，China

原發性肝癌是我國常見惡性腫瘤，其發病率占惡性腫瘤發病率第3位［1-3］。原發性肝癌患者多伴肝炎、肝硬化等基礎疾病，患者早期無明顯不適，發現時往往已屬晚期，如何提高原發性肝癌患者生存率及生活質量是當前研究的重點［4-5］。對于不能手術治療的中、晚期肝癌患者，肝動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是當前主要的治療方法，但單純肝TACE治療效果并不理想［6］。重組人血管內皮抑制素是一種人工合成的血管內皮生長因子（VEGF）特異性拮抗劑，可以抑制VEGF促進腫瘤血管、淋巴管的生成作用，本研究旨在探討TACE聯合重組人血管內皮抑制素治療原發性肝癌臨床效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2012年12月-2014年12月本院收治的原發性肝癌患者120例作為研究對象，其中男58例，女62例；年齡41～75歲，平均（54.08±6.72）歲。納入標準：（1）經病理活檢確診為原發性肝癌，無手術適應證；（2）無TACE禁忌證；（3）無放、化療禁忌證。排除標準：（1）手術治療者；（2）服用激素替代治療超過1個月；（3）依從性差者；（4）患有嚴重免疫功能障礙及其他嚴重肝臟疾病者。將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組60例。對照組男28例，女32例；年齡42～76歲，平均（55.17±7.32）歲；腫瘤直徑（5.4±0.9）cm；AFP（386±127）μg/L；腫瘤均局限于左葉；肝功能Child A級31例，B級29例。觀察組男30例，女30例；年齡42～74歲，平均（53.98±7.45）歲；腫瘤直徑（5.3±1.0）cm；AFP（382±114）μg/L；腫瘤均局限于左葉；肝功能Child A級32例，B級 28例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤直徑、AFP等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組患者采用TACE治療，治療前開放靜脈通路，采用改良的Seldinger股動脈穿刺法，選擇腸系膜上動脈、腹腔動脈或肝總動脈進行血管造影，觀察原發性肝癌腫瘤供血和染色情況，然后將導管送入腫瘤供血血管，盡量接近腫瘤，注入的化療藥物為順鉑（國藥準字H53021740）40～60 mg，吡柔比星（國藥準字H10930105）20～40 mg聯合5～20 mL混懸劑栓塞肝動脈，大肝癌時再聯合明膠海綿1/3條栓塞血管。手術結束后觀察14 d，每3天復查1次血常規，每周復查肝腎功能。中性粒細胞計數＜1.0×109/L或白細胞計數＜2.5×109/L者使用粒細胞刺激因子治療，血小板計數＜25×109者使用白細胞介素-11（IL-11）治療，每4～6周重復栓塞1次。觀察組患者采用重組人血管內皮抑制素聯合TACE治療，所用混懸劑中加用重組人血管內皮抑制素30 g，余治療同對照組。

1.3觀察指標 （1）采用WHO實體腫瘤的療效評價標準評價近期療效，分為疾病進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）4個等級，其中以目標病灶最長直徑總和的最小數值為參照。其中直徑總和增大20%或出現新病灶為PD；增大不到疾病進展為SD；直徑總和縮小至少30%為PR；所有已知病灶消失為CR。以CR+PR為有效，CR+PR+SD為疾病控制［7］；（2）免疫功能評估：在治療前1 d及栓塞術結束后2周采用免疫熒光染色及流式細胞儀檢測外周T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞）和免疫球蛋白指標（IgA、IgG、IgM）；（3）按卡氏（Karnofsky）評分標準，治療后卡氏積分增加大于10分為提高，增加小于10分為穩定，減少大于10分為降低，有效率=（提高例數+穩定例數）/總例數×100%。

1.4統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者近期療效比較 觀察組臨床治療有效率為71.67%，明顯高于對照組的45.00%，比較差異有統計學意義（ X2=7.13，P＜0.01）；疾病控制率為90.00%，明顯高于對照組的63.33%，比較差異有統計學意義（ X2=6.29，P＜0.01），見表1。

表1　兩組患者近期療效比較 例（%）

2.2兩組免疫功能比較 對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降，而觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組IgA、IgG、IgM較治療前下降，而觀察組較治療前升高，且觀察組高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2和表3。

表2　兩組患者治療前后T細胞及NK細胞比較（±s）　%

表2　兩組患者治療前后T細胞及NK細胞比較（±s）　%

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05

組別　　時間　CD3+　CD4+　CD8+　CD4+/CD8+　NK細胞觀察組（n=60）　　治療前　60.23±8.30　33.92±7.48　28.43±8.62　1.26±0.61　19.01±8.02治療后　67.68±8.28*#　 43.10±6.02*#　 23.07±7.14　1.73±0.64*#　18.34±7.41對照組（n=60）　　治療前　62.11±7.36　32.68±6.59　30.07±8.53　1.06±0.42　20.07±8.40治療后　53.84±6.36*　 27.49±8.15*　 33.67±9.65　0.93±0.82*　18.45±8.67*

表3　兩組患者治療前后免疫球蛋白比較（±s）　g/L

表3　兩組患者治療前后免疫球蛋白比較（±s）　g/L

*與治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05

組別　　時間　IgA　IgG　IgM觀察組（n=60）治療前　2.65±0.20　 11.56±1.04　 1.29±0.34治療后　6.89±0.45　 13.78±1.24*#1.38±0.33*#對照組（n=60）治療前　2.51±0.34　 12.35±1.06　 1.35±0.35治療后　2.04±0.25*10.18±0.56*1.08±0.24*

2.3兩組患者生存質量比較 觀察組生存質量有效率為86.67%，高于對照組的65.00%，比較差異有統計學意義（ X2=10.43，P＜0.05），見表4。

表4　兩組患者生存質量比較

3　討論

原發性肝癌是一種常見的惡性腫瘤，主要發生于肝炎、肝硬化等基礎性疾病的患者中，嚴重影響患者的生存質量。TACE被認為是中、晚期不能手術的原發性肝癌患者首選的治療方式，但由于門脈血供、肝動脈解剖變異、栓塞后側支循環形成等原因［8］，單純TACE難以使腫瘤完全壞死，遠期療效不滿意，文獻［9］報道單純TACE并不能改善患者的生存率。原發性肝癌患者的血液供應系統豐富，單純采用TACE治療后可形成側支循環，并不能消除全部病灶，使腫瘤病灶殘留［10］。部分研究顯示單純TACE治療后肝癌殘留率為69.2%，可見TACE很難徹底殺死癌細胞［11］。動物實驗顯示重組人血管內皮抑制素可以抑制腫瘤血管生成，使腫瘤進入“休眠狀態”，限制其進一步發展，降低腫瘤轉移率［12］。肝癌發生后，機體抗腫瘤機制包括體液免疫和細胞免疫兩個方面，后者發揮著主導作用，其中包括CD4+和CD8+兩個亞群的T淋巴細胞在腫瘤免疫中起著調控、監視作用。眾多研究表明，腫瘤患者處于免疫抑制狀態，主要表現為CD4+、CD4+/CD8+水平下降，NK細胞下降［13-14］。

本研究中，觀察組采用重組人血管內皮抑制素聯合肝動脈化療栓塞進行治療，兩者結合有明顯優點：（1）TACE后腫瘤體積有所縮小，聯合重組人血管內皮抑制素腫瘤體積縮小范圍更大；（2）重組人血管內皮抑制素聯合TACE可以改善機體腫瘤免疫狀態，減弱免疫耐受，增強抗腫瘤免疫；（3）重組人血管內皮抑制素聯合TACE可以提高原發性肝癌患者的生活質量。本組中觀察組患者獲得了較高的緩解率，免疫功能有所提高，生活質量有所增加，這與國內蘇煜等［15］的研究結果類似，進一步肯定了本方案的治療效果。

綜述所述，與單用TACE治療相比，重組人血管內皮抑制素聯合TACE治療中、晚期原發性肝癌患者具有更加明顯的臨床效果，患者免疫功能和生活質量均明顯改善，重組人血管內皮抑制素聯合TACE是一種安全、有效的治療模式。

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Effect of Recombinant Human Endostatin on Cell Immunity and Life Quality of Patients with Transcatheter Arterial Chemoembolization

ZHU Lin

【Key words】Recombinant Human Endostatin； Transcatheter arterial chemoembolization； Primary hepatic carcinoma

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of Recombinant Human Endostatin combined with transcatheter arterial chemoembolization in patients with primary hepatic carcinoma.Method：From December 2012 to December 2014，120 patients with primary liver cancer in our hospital were randomly divided into the control group and the observation group，each group had 60 cases.The control group was treated with TACE，the observation group was treated with Recombinant Human Endostatin combined with TACE.The clinical efficacy，immune function and quality of life in two groups were compared.Result：The clinical effective rate of the observation group was 71.67% and the disease control rate was 90.00%，were significantly higher than 45.00% and63.33% of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.01）.The levels of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+were decreased compared with before treatment in the control group，while the levels of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+were higher than before treatment in the observation group，and the observation group was higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The control group IgA，IgG，IgM decreased than before treatment and the observation group was higher than before treatment，the observation group was higher than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The survival rate of the observation group was 86.67%，higher than 65.00% of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：TACE combined with Recombinant Human Endostatin can improve therapeutic effect of patients with primary liver cancer，enhance the immune ability and improve the quality of life.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.014

通信作者：朱琳

收稿日期：（2015-12-17） （本文編輯：李穎）