加味皺肺丸治療慢性阻塞性肺疾病療效的長(zhǎng)期隨訪觀察

李秀娟 劉 菊 孫 洪

(武漢市第一醫(yī)院老年病科，湖北 武漢 430022)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病率占40歲以上人群的8.2%〔1〕，居死亡原因的第4位。COPD以持續(xù)性和進(jìn)行性的氣流阻塞為特征，主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫，可以進(jìn)一步發(fā)展為肺心病、心力衰竭和呼吸衰竭〔2，3〕。COPD發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素可以分為外因和內(nèi)因。外因包括吸煙、空氣污染、粉塵和化學(xué)物質(zhì)的吸入及呼吸道感染等。內(nèi)因包括免疫功能降低、遺傳因素、呼吸道反應(yīng)性增高等〔4，5〕。COPD的中醫(yī)病機(jī)則多因久病肺虛，痰瘀潴留，可以歸屬于“肺脹”的范疇。肺脹即肺氣脹滿，屬于因?yàn)榉螝廑杖鴮?dǎo)致的虛滿喘咳之證。多因久病肺虛，痰濁潴留，導(dǎo)致肺氣脹滿，每因復(fù)感外邪而使病情反復(fù)發(fā)作或者急性加重。中醫(yī)藥在COPD的防治方面顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，采用補(bǔ)肺納腎的方法可以改善COPD患者的肺功能，減輕臨床癥狀及提高生活質(zhì)量〔6〕。本研究旨在通過(guò)長(zhǎng)期隨訪觀察，探討加味皺肺丸治療COPD的長(zhǎng)期療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2013年9月至2014年9月武漢市第一醫(yī)院治療的107例COPD患者，采用2007年中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟病、高血壓、糖尿病等器質(zhì)性疾病；惡性腫瘤；神經(jīng)系統(tǒng)疾??；精神性疾病等，男55例，女52例，平均年齡(68.55±5.17)歲，平均病程(11.65±5.17)年。將患者隨機(jī)分為治療組(53例)和對(duì)照組(54例)，治療組男26例，女27例，平均年齡(67.57±5.25)歲，平均病程(11.75±5.05)年；對(duì)照組男29例，女25例，平均年齡(68.05±5.57)歲，平均病程(11.45±5.67)年。兩組性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2給藥方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療(給予持續(xù)低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸訓(xùn)練等)；治療組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，于每天口服加味皺肺丸(五靈脂，柏子仁，胡桃仁，黨參，地龍，山藥等，煉蜜為丸，由本院藥劑室制)，6 g/次，2次/d，8 w為1個(gè)療程。在療程結(jié)束后連續(xù)3個(gè)月，每月行1次隨訪，隨后每3個(gè)月行1次隨訪，隨訪時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 在隨訪期間觀察并記錄兩組復(fù)發(fā)再入院情況；同時(shí)采用美國(guó)Vmax6229綜合心肺功能測(cè)試系統(tǒng)測(cè)試患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占FVC百分率(FEV1/FVC)、最大通氣量(MVV)、最大呼氣中期流量(MMEF)、功能殘氣量(RV)、殘氣量/肺總量(RV/TLC)。對(duì)照組和觀察組在治療前及治療后的隨訪期間，早晨空腹抽取靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清免疫球蛋白(Ig)G，IgA，IgM的含量。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+的含量變化情況。生活質(zhì)量評(píng)估：采用上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院蔡映云〔7〕教授所制定的生活質(zhì)量評(píng)分表，有2名醫(yī)師在治療前及隨訪期間對(duì)兩組進(jìn)行同步評(píng)定，取其平均值。該評(píng)分表共分4類35項(xiàng)，第1類為日常生活能力，共13項(xiàng)(F1/13)；第2類為社會(huì)活動(dòng)能力，共7項(xiàng)(F2/7)；第3類為抑郁癥狀，共8項(xiàng)(F3/8)；第4類為焦慮癥狀，共7項(xiàng)(F4/7)。每項(xiàng)分設(shè)1～4分，1分為最好，4分為最差，所有項(xiàng)目評(píng)分相加為總分，將總分除以項(xiàng)目數(shù)為總均分，各大類因子分由組成的項(xiàng)目數(shù)而得。6 min步行距離：受試者在安靜及空氣流通的100 m長(zhǎng)的走廊上來(lái)回行走。試驗(yàn)前先讓受試者熟悉測(cè)試方法和環(huán)境。試驗(yàn)中讓受試者盡可能快地行走。如有必要，也可以減慢速度或者停下來(lái)休息。到6 min時(shí)，喊“?！?，然后測(cè)量步行的總距離。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組長(zhǎng)期隨訪中復(fù)發(fā)率比較 按隨訪時(shí)間分為6個(gè)時(shí)間段，與對(duì)照組≤1個(gè)月、≤2個(gè)月、Q3<且≤6個(gè)月、6<且≤9個(gè)月，9<且≤12個(gè)月再入院次數(shù)及再入院率〔5(9.26%)、7(12.96%)、15(27.78%)、21(38.89%)、10(18.52%)、9(16.67%)〕比較，治療組各時(shí)間段的復(fù)發(fā)再入院次數(shù)及再入院率〔1(1.8%)、3(5.66%)、9(16.98%)、10(18.87%)、5(9.43%)、2(3.77%)〕均明顯降低(P<0.01)。

2.2兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況 與治療前比較，對(duì)照組FEV1、MVV均明顯下降(P<0.05)，F(xiàn)VC未有明顯下降(P>0.05)；對(duì)照組FEV1、MVV指標(biāo)均未有明顯升高，與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)VC指標(biāo)有明顯升高，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在隨訪的5個(gè)時(shí)間段內(nèi)，治療組與對(duì)照組比較，F(xiàn)EV1/FVC、MVV指標(biāo)均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3兩組治療前后免疫功能比較 與本組治療前比較，對(duì)照組治療前后血清IgG、IgA、IgM及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+未有明顯變化(P>0.05)；治療組血清IgG、IgA、IgM及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著增高，CD8+顯著降低(P<0.05)。在治療后的隨訪期間，與對(duì)照組比較，治療組血清IgG、IgA、IgM及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低(P<0.05)。見表2，表3。

2.4兩組治療前后生活質(zhì)量比較 兩組經(jīng)給藥治療后，對(duì)照組生活質(zhì)量評(píng)分表得分和6 min步行距離未有明顯變化(P>0.05)；治療組生活質(zhì)量評(píng)分表得分顯著降低，6 min步行距離顯著提高(P<0.05)。在治療后的隨訪期間，與對(duì)照組比較，治療組生活質(zhì)量評(píng)分表得分顯著降低，6 min步行距離顯著提高(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較

與治療前比較：1)P<0.05;2)P<0.01，與治療后對(duì)照組比較：3)P<0.05;4)P<0.01

表2 兩組治療前后Ig水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分表得分及6 min步行距離比較

3 討 論

COPD是一種以氣流受限為特征的臨床常見呼吸道疾病，具有病程遷延，反復(fù)發(fā)作，急性加重的特點(diǎn)。嚴(yán)重時(shí)可合并肺心病、呼吸衰竭和心力衰竭〔8,9〕。目前對(duì)于COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多種炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)參與了COPD的發(fā)生發(fā)展。其中炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被激活和黏附，并進(jìn)一步釋放蛋白酶和氧化代謝產(chǎn)物，造成呼吸道損傷。白細(xì)胞介素(IL)-8，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白三烯(LT)B4刺激炎癥細(xì)胞聚集和移行〔10,11〕。COPD患者由于病程長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，往往伴有免疫功能異常。研究發(fā)現(xiàn)，與正常人群相比較，COPD患者在急性加重期往往會(huì)發(fā)生外周血CD3+，CD4+，CD4+/CD8+比值下降〔12,13〕。COPD相當(dāng)于中醫(yī)的“肺脹”、“喘證”、“咳嗽”、“痰飲”等病范疇，病機(jī)為痰飲瘀血互結(jié)和肺脾腎虛衰。治療則應(yīng)該從扶正固本，益肺脾腎之氣為重點(diǎn)。加味皺肺丸由五靈脂，柏子仁，胡桃仁，黨參，地龍，山藥等組成，煉蜜為丸，具有補(bǔ)肺益腎，止咳平喘之效，方中五靈脂活血散瘀；柏子仁滋陰養(yǎng)血；胡桃仁補(bǔ)腎溫肺；黨參益氣生津，補(bǔ)益肺氣；地龍清肺定喘；山藥益肺止咳，滋腎益精。全方以補(bǔ)肺益腎為主,化痰平喘佐活血化瘀，通過(guò)扶正固本，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善肺功能，來(lái)改善COPD患者的生存質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)率〔14,15〕。綜上所述，加味皺肺丸口服通過(guò)增強(qiáng)COPD患者的免疫功能和肺功能，可以改善生存質(zhì)量，減少患者急性復(fù)發(fā)的次數(shù)，具有較好的長(zhǎng)期療效。

4 參考文獻(xiàn)

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007;30(1):8-17.

2López-Campos JL,Tan W,Soriano JB.Global burden of COPD〔J〕.Respirology,2016;21(1):14-23.

3Negewo NA,Gibson PG,McDonald VM.COPD and its comorbidities:Impact,measurement and mechanisms〔J〕.Respirology,2015;20(8):1160-71.

4Rab A,Rowe SM,Raju SV,etal.Cigarette smoke and CFTR:implications in the pathogenesis of COPD〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2013;305(8):L530-41.

5de Miguel Díez J,Chancafe Morgan J,Jiménez García R.The association between COPD and heart failure risk:a review〔J〕.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2013;8:305-12.

6張文偉，曹雅麗.中醫(yī)藥治療肺脹、肺痿體會(huì)〔J〕.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011;12(4):48-9.

7蔡映云，粱永杰，汪鐘賢，等.慢性阻塞性肺病患者肺功能和生活質(zhì)量的研究〔J〕 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，1997;12(6)：241-5.

8Sohal SS,Ward C,Danial W,etal.Recent advances in understanding inflammation and remodeling in the airways in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Exp Rev Respir Med,2013;7(3):275-88.

9Corsonello A,Antonelli Incalzi R,Pistelli R,etal.Comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Curr Opin Pulm Med,2011;17(Suppl 1):S21-8.

10王翠茹，李 玲，韓云霞，等.慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011;17(32):19-20.

11Ishii T,Kida K.Predictors of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations〔J〕.Curr Opin Pulm Med,2014;20(2):138-45.

12Brusselle G,Bracke K.Targeting immune pathways for therapy in asthma and chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Ann Am Thorac Soc,2014;11(Suppl 5):S322-8.

13Holtzman MJ,Byers DE,Alexander-Brett J,etal.The role of airway epithelial cells and innate immune cells in chronic respiratory disease〔J〕.Nat Rev Immunol,2014;14(10):686-98.

14房莉萍，叢 鵬，馮 璐.補(bǔ)肺益腎法治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定26例臨床觀察〔J〕.浙江中醫(yī)雜志,2005;7(2):282-3.

15徐桂琴，李雪苓，王 歡,等.肺系病中醫(yī)證治研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)中醫(yī)急癥,2011;20(11):1819-21.