通心絡膠囊聯合他汀類藥物治療冠心病心絞痛療效觀察

郭雨青,甄毅鋒,石　雁

(廣東藥學院附屬第一醫院,廣東 廣州 510080)

通心絡膠囊聯合他汀類藥物治療冠心病心絞痛療效觀察

郭雨青,甄毅鋒,石雁

(廣東藥學院附屬第一醫院,廣東 廣州 510080)

[摘要]目的觀察通心絡膠囊聯合他汀類藥物治療冠心病心絞痛的臨床療效及對患者運動耐量的影響。方法將80例冠心病心絞痛患者隨機分為2組，觀察組采用通心絡膠囊聯合瑞舒伐他汀治療，對照組采用瑞舒伐他汀治療，比較2組臨床療效、安全性及對血脂水平、運動耐量的影響。結果觀察組心絞痛總有效率及心電圖改善總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組治療后TC、TG及LDL-C均較治療前降低，HDL-C升高，差異均有統計學意義(P均<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)；觀察組治療后METs高于對照組，運動時間長于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率15%，對照組為12%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論通心絡膠囊聯合他汀類藥物治療冠心病心絞痛有助于降低患者血脂水平，提高運動耐量，可在臨床上推廣。

[關鍵詞]通心絡膠囊; 瑞舒伐他汀；冠心病心絞痛；運動耐量

冠心病心絞痛屬于一種由心臟負荷增加導致的心肌缺血、缺氧綜合征，發病機制主要為冠狀動脈痙攣及粥樣硬化斑塊阻塞[1]。其臨床表現主要包括血脂代謝異常、血管炎性損傷及血管內皮功能紊亂等，如治療不及時可導致急性心肌梗死或心源性猝死，嚴重危及患者生命安全。目前臨床上西醫常采用β受體阻滯劑、硝酸酯類及鈣通道阻滯劑等治療。他汀類藥物除具有強效降脂作用外，亦可改善內皮功能、抑制斑塊炎癥反應、抗動脈粥樣硬化，在治療冠心病心絞痛方面具有重要作用。冠心病心絞痛屬于中醫學“胸痹”范疇，而通心絡膠囊是中藥復方制劑，具有益氣活血、化瘀通絡功效，切合病機。本研究觀察了通心絡膠囊聯合他汀類藥物治療冠心病心絞痛的臨床療效及對患者運動耐量的影響，旨在為冠心病心絞痛的治療提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年6月—2014年12月我院收治的冠心病心絞痛患者80例，均符合國際心臟病學會及WHO的《缺血性心臟病的命名和診斷標準》[2]中冠心病心絞痛診斷標準，年齡30～80歲；患者或家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除臨床資料不全或不能堅持服藥者，Ⅲ級以上心功能不全、急性心肌梗死及嚴重心律失常者，嚴重肝腎功能障礙及惡性腫瘤者，妊娠或哺乳期婦女。采用隨機數表法將上述患者分為2組：觀察組39例，男20例，女19例；年齡42～73(60.215.4)歲；病程(7.32.8)年(5個月～12年)；穩定型心絞痛12例，不穩定型心絞痛27例；合并糖尿病18例，高血壓15例，高血脂8例。對照組41例，男21例，女20例；年齡41～75(61.414.6)歲；病程(7.02.6)年(3個月～12年)；穩定型心絞痛13例，不穩定型心絞痛28例；合并糖尿病16例，高血壓18例，高血脂7例。2組性別、年齡、病程、心絞痛類型及合并疾病比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

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1.2治療方法2組均予以常規治療，包括應用阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑及硝酸脂類藥物等，對照組在上述治療基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20120006，規格：10 mg/片)1片/次, 3次/d口服；觀察組在對照組治療基礎上加用通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，國藥準字Z19980015，規格：0.26 g/粒) 4粒/次,3次/d口服。2組以4周為1個療程，3個療程后比較臨床療效。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效按以下標準評定療效。心絞痛療效評定標準：未再出現心絞痛或發作次數較原發作次數減少超過90%為顯效；心絞痛發作次數較原發作次數減少50%～90%為有效；心絞痛發作次數較原發作次數減少少于50%為無效。心電圖療效評定標準：靜息心電圖ST段恢復正常或近于正常為顯效；ST回升超過0.05 mV但未達正常水平，倒置T波變淺25%以上，或T波由平坦轉為直立為有效；心電圖較治療前無變化為無效；用藥后ST段降低超過0.05 mV，倒置T波加深超過25%，或T波由直立變倒置或平坦為加重。總有效=顯效+有效。

1.3.2血脂水平治療前后采用全自動生化分析儀測定血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,試劑盒由北京中生生物工程技術公司提供。

1.3.3運動耐量采用Bruce方案[3]行心電圖活動平板試驗，根據做功量分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，平板分別對應15°、30°、45°，觀察終點如下：①運動過程血壓下降超過10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②達最高預計心率85%；③運動后心率未上升但出現氣促、疲勞及胸悶；④疲勞不能再運動；⑤出現房(室)性心動過速、心房顫動、頻發室性早搏或其他惡性心律失常；⑥出現典型心絞痛癥狀。以梅托(METs)表示做功量，記錄METs、運動時間及運動終止時心率與收縮壓的乘積(HR×BP)。

1.3.4安全性觀察治療期間不良事件發生情況，觀察終點為發生急性心肌梗死、猝死等心臟事件。

2結果

2.12組療效比較觀察組心絞痛總有效率和心電圖總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

2.22組治療前后血脂水平比較2組治療后TC、TG及LDL-C均較治療前明顯降低(P均<0.05)，HDL-C明顯升高(P<0.05)；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對照組(P均<0.05)，HDL-C顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組血脂水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后心電圖活動平板試驗結果比較2組治療后運動終止時HR×BP比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后METs明顯高于對照組(P<0.05)，運動時間明顯長于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后心電圖活動平板試驗結果比較±s)

注：與對照組比較，P<0.05

2.42組不良反應發生情況比較2組治療前后血尿常規、肝腎功能檢查均無明顯改變，觀察組僅出現4例惡心和2例皮膚瘙癢，不良反應發生率15%(3/39)；對照組3例惡心，2例頭暈，不良反應發生率12%(5/41)。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

冠心病心絞痛是指由冠狀動脈病變引起冠狀動脈供血不足，進而導致的心肌急劇、暫時缺氧缺血綜合征[4]。其主要發病機制包括冠狀動脈脂質沉著、粥樣硬化斑塊形成及脂質代謝紊亂。因此，冠心病心絞痛的治療關鍵是在改善心肌供血的同時有效調節血脂濃度，提高心肌細胞對缺血的耐受性，改善血液高凝狀態[5]。目前臨床上可采用血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑及硝酸酯類等經典藥物治療冠心病心絞痛。

他汀類藥物屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，通過阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑減少細胞內膽固醇合成，促進血清膽固醇清除，同時抑制肝臟合成載脂蛋白，可有效調節血脂水平，減少心血管事件發生[6]。瑞舒伐他汀是一種臨床上使用較為廣泛的他汀類藥物，具有改善心肌重構、穩定斑塊及保護內皮功能等作用。吳丁燁等[7]研究表明，瑞舒伐他汀具有強大的降酯功能，同時通過抑制Rho激酶活性改善內皮舒張功能，降低心血管病危險。

祖國醫學將冠心病心絞痛歸為“真心痛”“胸痹”等范疇，病機在于氣虛血瘀，其中氣虛為本，血瘀為標，氣虛則無力行血、淤血阻滯脈絡，不通則痛，故出現心前區胸悶不適、疼痛等癥狀，屬本虛標實之證[8]。《素問·痹論》曰：“心痹者，脈不通。”因此，中醫治療基本原則為扶正益氣、活血化瘀、行氣止痛[9]。

通心絡膠囊主要由人參、赤芍、蟬蛻、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、水蛭及冰片等組成，具有益氣活血、祛瘀通絡、降脂抗凝、防止血栓形成功效。方中人參皂苷可促進脂質代謝，減少膽固醇含量；赤芍具有抗血小板聚集和抗動脈硬化作用；土鱉蟲、水蛭有助于活血通絡，降脂抗凝；蜈蚣、蟬蛻、全蝎可搜風入絡，通過減少痙攣改善血管硬化；冰片芳香通竅，可發揮益氣通絡、解痙止痛功效，引諸藥直達心經[10]。上述諸藥共奏益氣活血、通絡止痛功效，可達到標本兼治。相比于其他活血化淤類中藥，通心絡膠囊五蟲并用，在解決經脈瘀阻導致的血液黏稠聚集、血管硬化的同時有效改善血管內皮功能，具有很強的增加纖溶活性、抗凝、降脂作用。研究發現，通心絡膠囊通過減少氧自由基損傷、降低血管緊張素Ⅱ等縮血管因子水平保護血管內皮功能[11]。朱繼田[12]研究指出，通心絡膠囊可在降低心肌耗氧量的同時增加心肌供氧，緩解心絞痛患者心肌氧供失衡，進而解除心肌“能量饑餓”狀態，增強心肌泵功能，發揮抗心絞痛作用。本研究結果顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平較對照組降低，HDL-C水平升高，表明通心絡膠囊聯合瑞舒伐他汀可降低血脂水平，與黃振堅等[13]研究一致，證實了聯合治療在降低血脂，減少心血管事件發生方面更具優勢。另外，觀察組心絞痛總有效率及心電圖改善總有效率均明顯高于對照組，且2組治療前后血尿常規、肝腎功能檢查均無明顯改變，不良反應發生率低，表明通心絡膠囊聯合瑞舒伐他汀治療可顯著改善患者臨床癥狀，對心電圖亦有顯著療效，安全性高。

平板運動耐量試驗是運動試驗中的一個常用參數，通過運動持續時間或運動中負荷大小評估心血管功能及冠心病的診斷。運動耐量可用于冠心病心絞痛患者預后的預測。有研究表明，病情穩定的冠心病患者不良預后與運動耐量降低呈正相關。本結果中觀察組治療后METs明顯高于對照組，且運動時間延長，證實了對冠心病心絞痛患者應用通心絡膠囊聯合瑞舒伐他汀可增加運動耐量，使患者預后更好，與路航等[14]研究相符合。

綜上所述，通心絡膠囊聯合瑞舒伐他汀治療冠心病心絞痛可借助于中西醫的優勢互補作用協調降低患者血脂水平，增加冠脈血流量，改善心肌供氧、缺血，緩解心前區疼痛等臨床癥狀，提高運動耐量，使患者預后好，具有確切療效及較高安全性。由于本研究樣本量較少，有待進一步擴大樣本進行研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.10.032

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)10-1115-04

[收稿日期]2015-10-08 2015-08-15