DCEP方案治療復發(fā)或難治老年多發(fā)性骨髓瘤療效觀察

楊宇娟　付杰　薛燕　張慈現(xiàn)　李曉林

【摘要】 目的 觀察DCEP方案治療復發(fā)或難治老年多發(fā)性骨髓瘤（MM）的臨床效果及不良反應。方法 19例復發(fā)或難治的老年MM患者， 均采用DCEP方案治療， 觀察療效， 并按WHO不良反應分級標準判斷不良反應。結(jié)果 經(jīng)治療， 11例患者部分緩解（PR）， 6例病情穩(wěn)定（SD）， 2例病情進展（PD）， 總有效率為57.9%。不良反應主要為中性粒細胞減少， 均可耐受。結(jié)論 DCEP方案作為挽救性治療復發(fā)或難治骨髓瘤的方案之一， 不良反應可耐受， 可使復發(fā)或難治老年MM患者部分受益。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤；復發(fā)；難治；DCEP方案

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.005

Observation of curative effect by DCEP regimen in the treatment of relapsed or refractory senile multiple myeloma YANG Yu-juan， FU Jie， XUE Yan， et al. Department of Hematology， Xuzhou Central Hospital， Xuzhou， 221009 China

【Abstract】 Objective To observe clinical effect and adverse reactions by DCEP regimen in the treatment of relapsed or refractory senile multiple myeloma （MM）. Methods A total of 19 relapsed or refractory senile MM patients received DCEP regimen for treatment. Their curative effects were observed， and adverse reactions were evaluated by WHO grading standard. Results After treatment， there were 11 partial remission （PR） cases， 6 stable disease （SD） cases， and 2 progressive disease （PD） cases， with the total effective rate as 57.9%. Main adverse reactions included tolerant decreased neutrophil. Conclusion As one of salvage treatments for relapsed or refractory senile MM， DCEP regimen provides tolerant adverse reactions， and it benefits patients with relapsed or refractory senile MM.

【Key words】 Multiple myeloma； Relapsed； Refractory； DCEP regimen

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是惡性漿細胞病中最常見的一種類型， 其發(fā)病率隨著年齡的增長逐年增高， 我國MM發(fā)病率約為1/10萬[1]。近年包括我國在內(nèi)的許多國家MM發(fā)病率有逐漸增高趨勢， 國內(nèi)天津血液病研究所關(guān)于MM的報道顯示中位發(fā)病年齡為57歲， 發(fā)病高峰為50～65歲， 男女之比2.35∶1[2]。作者對19例復發(fā)或難治老年MM患者采用DCEP方案治療， 取得較好的療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2009年10月～2015年2月復發(fā)或難治老年MM患者， 所有患者前期均經(jīng)其他方案化療， 其中有1例患者接受自體外周血造血干細胞移植后12個月復發(fā)。患者從確診到接受DCEP方案治療的中位時間為12個月（4～25個月）。排除標準：WHO體能狀態(tài)>3；非分泌型MM；過去半年有心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病。共選取19例患者， 其中男13例， 女6例， 年齡60～82歲， 中位年齡67歲。所有患者均經(jīng)血清免疫球蛋白、蛋白電泳、免疫固定電泳、骨髓細胞學及影像學等檢查確診， 其中IgG型10例， IgA型6例， κ型2例， λ輕鏈型1例；臨床分期采用ISS分期標準[3]， 其中Ⅱ期4例， Ⅲ期15例。

1. 2 治療方案 患者均采用DCEP方案化療：地塞米松30 mg， d1～4， 環(huán)磷酰胺400 mg/m2， d1～4， 依托泊苷40 mg/m2， d1～4， 順鉑10 mg/m2， d1～4， 靜脈注射， 每28天為1個周期。治療過程中充分水化、堿化。若中性粒細胞計數(shù)<0.5×109/L，

給予重組人粒細胞集落刺激因子治療， 直至白細胞計數(shù)≥

4.0×109/L。如血紅蛋白<60 g/L， 給予懸浮紅細胞輸注。如血小板計數(shù)<20×109/L， 給予單采血小板懸液輸注。如患者骨質(zhì)破壞或廣泛骨質(zhì)疏松， 給予雙磷酸鹽帕米膦酸二鈉30 mg/d

連用3 d或唑來膦酸4 mg/次治療。在治療期間有感染者， 先按經(jīng)驗性給予抗生素治療， 待相關(guān)培養(yǎng)結(jié)果回報， 再調(diào)整治療用藥。

1. 3 療效評估 評估療效在化療2個周期后進行。參照國際骨髓瘤工作組（IMWG）制定的MM療效判定國際統(tǒng)一標準作為療效評估標準[4]， 分為嚴格意義的完全緩解（sCR）、完全緩解（CR）、很好的部分緩解（VGPR）、PR、SD和PD。總有效率=（sCR+CR+VGPR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 19例患者治療前后各指標變化 19例患者接受2個周期化療后， M蛋白、β2-微球蛋白水平與治療前比較均下降（P<0.05）， 血沉治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 骨髓中瘤細胞比例變化 8例患者在化療2個周期后進行骨髓細胞學檢查， 結(jié)果顯示骨髓中漿細胞比例均有不同程度下降[治療前（27.9±14.9）%， 治療后（12.1±12.3）%， P<0.05]。1例PR患者治療前瘤細胞比例為47%， 2個周期化療后瘤細胞比例降至6%。另外3例SD患者瘤細胞下降比例均未超過50%。

2. 3 療效 19例患者應用DCEP方案治療2個周期后進行療效評估， 19例患者均未達CR， 達PR 11例（57.9%）， SD 6例（31.6%）， PD 2例（10.5%）。

2. 4 不良反應 治療過程中加用中樞性止吐藥物后， 所有患者僅出現(xiàn)輕微或無胃腸道反應。8例（42.1%）出現(xiàn)2級中性粒細胞減少， 9例（47.4%）出現(xiàn)3級中性粒細胞減少， 繼發(fā)感染者5例（26.3%）。

3 討論

MM是一種致命性惡性漿細胞疾病， 是血液系統(tǒng)第二位常見惡性腫瘤。盡管隨著新藥的不斷開發(fā)及造血干細胞移植的應用， MM療效已明顯提高， 但所有的MM患者最終都將復發(fā)耐藥。目前國內(nèi)外對于難治復發(fā)MM的治療仍沒有標準方案。這些患者往往應用過多療程化療， 對多數(shù)化療方案已耐藥， 加之MM患者多為老年， 機體臟器代償功能較差， 針對這部分MM患者的治療已經(jīng)成為臨床上非常棘手的問題， 治療方案選擇較為困難。

DCEP方案作為難治復發(fā)MM的補救性治療方案之一， 李新等[5]采用DCEP方案對20例伴髓外浸潤的MM患者進行治療， 總緩解率（ORR）為55%（11/20）。袁振剛等[6]則采用DCEP方案聯(lián)合沙利度胺治療18例復發(fā)或難治性MM， ORR達64.3%， 其中合并髓外浸潤的9例患者中4例髓外包塊完全消失， 2例明顯縮小， ORR為66.7%。來自韓國成均館大學醫(yī)學院的Park等[7]報道了59例應用DCEP方案治療的難治復發(fā)MM的結(jié)果， 51例可評估的患者中1例CR， 1例VGPR， 21例PR， ORR為45.1%。

M蛋白定量及β2-微球蛋白是評價MM患者療效的重要指標， 本研究組病例應用DCEP方案治療2個周期后， 治療后M蛋白定量及β2-微球蛋白水平較治療前有顯著下降， 部分患者骨髓中漿細胞比例下降明顯， 說明該方案能夠使部分患者減輕腫瘤負荷。研究病例血沉水平在治療前后未發(fā)現(xiàn)有顯著差異， 可能與血沉并非是特異性指標有關(guān)， 除腫瘤因素外， 多發(fā)性骨髓瘤患者常常合并貧血、感染等因素均可致血沉增高， 從而影響療效評估。

DCEP方案常見的不良反應是3或4級中性粒細胞減少， 常常導致治療延遲或需減低藥物劑量。本組患者47.4%出現(xiàn)3級中性粒細胞減少， 繼發(fā)感染者5例（26.3%）， 經(jīng)予積極對癥處理， 未影響患者治療。

總之， 對老年復發(fā)或難治MM患者采用DCEP方案治療， 療效較好， 該方案能改善患者病情， 同時耐受性較好， 可使復發(fā)或難治MM患者部分受益。

參考文獻

[1] Abdi J， Chen G， Chang H. Drug resistance in multiple myeloma： latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget， 2013， 4（12）：2186-2207.

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[3] Greipp PR， San Miguel J， Durie BG， et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol， 2005， 23（15）：3412-3420.

[4] Palumbo A， Rajkumar SV， San Miguel JF， et al. International Myeloma Working Group consensus statement for the management， treatment， and supportive care of patients with myeloma not eligible for standard autologous stem-cell transplantation. J Clin Oncol， 2014， 32（6）：587-600.

[5] 李新， 孫萬軍， 靳鳳艷， 等. DECP方案治療伴髓外浸潤的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察.中華醫(yī)學雜志， 2014， 94（16）： 1258-1260.

[6] 袁振剛， 傅衛(wèi)軍， 陳玉寶， 等. DCEP-T方案治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤療效觀察.腫瘤防治研究， 2008， 35（3）：209-211.

[7] Park S， Lee SJ， Jung CW， et al. DCEP for relapsed or refractory multiple myeloma after therapy with novel agents. Ann Hematol， 2014， 93（1）：99-105.

[收稿日期：2015-12-08]