氯吡格雷聯合阿司匹林對進展性缺血性腦卒中患者神經功能及生活能力的影響

劉志君 黃漢烽

?

氯吡格雷聯合阿司匹林對進展性缺血性腦卒中患者神經功能及生活能力的影響

劉志君 黃漢烽

【摘要】目的 探討氯吡格雷聯合阿司匹林對進展性缺血性腦卒中患者神經功能及生活能力的影響。方法 選取2013年1月至2014年1月揭西縣人民醫院收治的86例進展性缺血性腦卒中患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各43例。對照組患者給予阿司匹林，觀察組患者在對照組基礎上采用氯吡格雷進行治療，比較兩組患者的臨床療效、治療前后神經功能缺損情況、生活能力、超敏C-反應蛋白（HS-CRP）水平及不良反應發生情況。結果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分均明顯低于治療前，日常生活能力量表（ADL）評分均明顯高于治療前，均呈時間依賴性，且觀察組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組，ADL評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于治療前，呈時間依賴性，且治療后14 d、30 d，觀察組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 氯吡格雷聯合阿司匹林治療進展性缺血性腦卒中患者臨床效果明顯，安全性高，可有效改善患者神經功能缺損情況，減少致殘程度，提高其生活能力。

【關鍵詞】進展性缺血性腦卒中；阿司匹林；氯吡格雷；神經功能；生活能力；影響

揭西縣人民醫院，廣東揭陽 515400

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月我院收治的86例進展性缺血性腦卒中患者作為研究對象，均符合《各類腦血管疾病診斷要點》［2］中關于進展性卒中相關診斷標準，無意識障礙，經CT或磁共振成像（MRI）確診，無出血傾向；排除嚴重肝腎功能疾病、潰瘍史、血壓控制不良的患者。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各43例。對照組患者中，男25例，女18例，年齡52～76歲，平均（63.5±2.6）歲，合并高血壓21例，高脂血癥12例，糖尿病10例；觀察組患者中，男26例，女17例，年齡50～78歲，平均（63±4）歲，合并高血壓20例，高脂血癥11例，糖尿病12例。兩組患者性別、年齡、合并癥比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予控制血脂、血壓、血糖，改善腦循環、腦水腫及保護腦組織等常規對癥治療。同時，對照組患者口服阿司匹林（貴州信邦制藥股份有限公司，批號：20120509），初始劑量為每次0.3 g，然后減少為每次0.1 g，1次/d；觀察組患者在對照組基礎上口服氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號：20131105］，75 mg/次，1次/d。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床療效、治療前后神經功能缺損情況、生活能力、超敏C-反應蛋白（HS-CRP）水平及不良反應發生情況。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對患者治療前后神經功能缺損情況進行評估，分值越高，表明患者神經功能缺損越嚴重；使用日常生活能力量表（ADL）對患者生活能力進行評價，分值越高，表明患者生活能力越強。

1.4 療效判定標準［3］痊愈：治療后患者臨床癥狀明顯改善，神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級，生活可基本自理；顯效：神經功能缺損評分較治療前減少46%～90%，病殘程度為1～

3級；有效：神經功能缺損評分較治療前減少18%～ 45%；無效：神經功能缺損評分減少不明顯或增加低于17%；惡化：神經功能評分無減少，或增加超過18%。總有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 15.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后不同時點NIHSS評分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的NIHSS評分均明顯低于治療前，呈時間依賴性，且觀察組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后不同時點NIHSS評分比較（分,±s）

表2 兩組患者治療前后不同時點NIHSS評分比較（分,±s）

組別 例數 治療前 7 d 14 d 30 d治療后對照組 43 22.4±2.2 15.2±3.2 10.2±2.2 6.6±1.1觀察組 43 23.1±2.1 13.6±2.1 7.4±1.2 4.4±1.4 t值 1.679 2.888 7.388 9.714 P值 0.097 0.005 0.000 0.000

2.3 治療前后各時點ADL評分比較 治療前，兩組患者的ADL評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的ADL評分均明顯高于治療前，呈時間依賴性，且觀察組患者的ADL評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后各時點ADL評分比較（分,±s）

表3 兩組患者治療前后各時點ADL評分比較（分,±s）

組別 例數 治療前 7 d 14 d 30 d治療后對照組 43 30±5 33±5 35±5 51±8觀察組 43 31±6 35±4 42±7 70±9 t值 0.215 2.596 5.116 9.629 P值 0.830 0.011 0.000 0.000

2.4 治療前后不同時點Hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者的血清Hs-CRP水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于治療前，呈時間依賴性，且治療后14 d、30 d，觀察組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后不同時點Hs-CRP水平比較（mg/L,±s）

表4 兩組患者治療前后不同時點Hs-CRP水平比較（mg/L,±s）

組別 例數 治療前 7 d 14 d 30 d治療后對照組 43 13.4±2.1 8±3 6.4±2.1 5.4±2.2觀察組 43 13.2±2.2 8±3 3.1±1.3 3.0±1.2 t值 0.218 0.044 8.536 6.159 P值 0.827 0.965 0.000 0.000

2.5 不良反應發生情況比較 治療期間兩組患者均未發生顱內出血、消化道出血、皮膚黏膜出血或嚴重胃腸道反應等，均順利完成治療。

3 討論

進展性缺血性腦卒中是臨床常見、多發疾病之一，占腦梗死的30%以上，其發病原因可能是由于動脈狹窄及斑塊、不適當降壓治療、腦內動脈盜血等。臨床除積極控制血壓、加強規范化治療外，抗血小板聚集治療是治療進展性缺血性腦卒中的有效方式。

有文獻報道，在患者發生卒中后48 h內給予抗血小板聚集治療，可有效降低其隨訪末期病死率及致殘率，減少復發情況［4］。目前，臨床常用的抗血小板聚集藥物為氯吡格雷與阿司匹林。本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，治療后7、14、30 d的NIHSS評分、ADL評分均明顯優于對照組。提示氯吡格雷聯合阿司匹林應用于進展性缺血性腦卒中，可有效改善患者神經功能缺損情況，提高生命質量。朱在勇等［5］采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療99例患者，其治療總有效率為92.1%，且治療后患者神經功能缺損評分明顯低于治療前、日常生活能力評分明顯高于治療前，本研究結果與其相似。

動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，Hs-CRP水平可明顯增高，使內皮功能失調，致使斑塊不穩定，促使血栓形成［6］。因此，炎癥在腦梗死的發生、發展中也起到一定作用。本研究中，兩組患者治療前、治療后7 d 的Hs-CRP水平差異無統計學意義，而治療后14 d、30 d均明顯低于對照組。說明氯吡格雷聯合阿司匹林可有效降低患者血清Hs-CRP水平，減輕炎性反應。氯吡格雷聯合阿司匹林治療效果優于單純阿司匹林的原因可能為：阿司匹林是通過抑制血小板環氧化酶，從而阻斷花生四稀酸轉化為環內過氧化物而起到抗血小板凝聚作用，但其不作用于二磷酸腺苷（ADP），且不依賴血栓素A2和ADP的第3條活化途徑，因此對于激活的血小板抑制作用稍差，且長期應用可出現胃腸道反應以及阿司匹林抵抗等［7-8］。而氯吡格雷是一種抑制血小板凝聚制劑，主要通過與血小板膜表面的ADP受體結合，阻止纖維蛋白原與糖蛋白結合，使ADP無法活化血小板，從而降低血小板凝聚［9-11］。有研究表明，氯吡格雷通過抑制血小板聚集可以使炎性介質的表達和釋放明顯減少，從而減輕炎癥細胞的刺激作用［12］。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿司匹林治療進展性缺血性腦中中患者臨床效果明顯，安全性高，可有效改善患者神經功能缺損情況，減少致殘程度，提高其生活能力。

參考文獻

［1］ 王增軍,田作蓉,黃紅娟,等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性缺血性腦卒中臨床觀察［J］.現代醫藥衛生,2010,26（23）:3562-3563.

［2］ 中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經精神雜志,1998,21（1）:60-60.

［3］ Agunloye AM,Owolabi MO.Exploring carotid sonographic parameters associated with stroke risk among hypertensive stroke patients compared to hypertensive controls［J］.J Ultrasound Med,2014, 33（6）:975-983.

［4］ 吳惠民.阿托伐他汀、阿司匹林、氯吡格雷聯合治療進展性腦卒中臨床療效觀察［J］.中國基層醫藥,2013,20（11）:1701-1702.

［5］ 朱在勇,王進,周長文,等.拜阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性腦卒中99例臨床觀察［J］.檢驗醫學與臨床,2012,9（5）:585-586.

［6］ Juan Diego Pulgarin-Rivera,Camilo Younes,Mauricio Vargas,et al.Evaluation of a first return stroke model considering the lightning channel tortuosity［J］.Electric Power Systems Research,2014,113（8）: 25-29.

［7］ 徐大飛,李凱,陳海波,等.氯吡格雷聯合阿司匹林治療進展性缺血性腦卒中的臨床療效和安全性［J］.海南醫學院學報,2014,20（9）: 1282-1285,1288.

［8］ Morgan JA,Brewer RJ,Nemeh HW,et al.Stroke while on longterm left ventricular assist device support:Incidence,outcome,and predictors［J］.ASAIO journal,2014,60（3）:284-289.

［9］ 馬敏芳.阿司匹林聯合氯吡格雷治療進展性缺血腦卒中的療效［J］.中國實用醫刊,2014,25（18）:123-124.

［10］ 邱錦華.阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性非致殘性缺血性腦卒中的臨床觀察［J］.贛南醫學院學報,2014,34（1）:101-102.

［11］ 梁惠昌,曾祥富,李明海,等.氯吡格雷聯合低分子肝素鈣治療進展性缺血性腦卒中臨床效果分析［J］.中國實用醫藥,2015,12（13）: 137-138.

［12］ 劉剛.氯吡格雷聯合低分子肝素鈣治療進展性缺血性腦卒中臨床療效觀察［J］.河北醫學,2015,35（11）:1850-1853.

Effect of Clopidogrel Combined with Aspirin on Neurological Function and Life Ability of Patients with Progressive Ischemic Stroke

Liu Zhijun Huang Hanfeng

【Abstract】Objective To investigate the effect of clopidogrel combined with aspirin on the neurological function and life ability of patients with progressive ischemic stroke.Methods From January 2013 to January 2014,86 cases of progressive ischemic stroke patients admitted to the Jiexi County People's hospital were selected as the research subjects.The patients were divided into the control group and the observation group according to the random number table method,43 cases in each group.The control group were treated with aspirin,clinical observation of patients in the control group based on the use of clopidogrel treatment,compared two groups of patients,before and after the treatment of neural function defect,life skills,super sensitive C-reactive protein （hs CRP） levels and adverse reaction incidence.Results Patients in the observation group the total effective rate of treatment was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant（P＜0.05）;after the treatment of 7 d,14 d,30 d,two groups of the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） scores were significantly lower than before treatment,daily life ability scale （ADL） scores were significantly higher than before treatment,showed a time dependent,and the patients in the observation group NIHSS scores were significantly lower than the control group, ADL scores were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant（P＜0.05）;after the treatment of 7 d,14 d,30 d,the serum Hs-CRP level in patients of the two groups were was significantly lower than that before treatment,in a time dependent manner,and after the treatment of 14 d, 30 d, to observe the serum level of Hs-CRP group were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Clopidogrel combined with aspirin in the treatment of progressive ischemic stroke patients with obvious clinical effect, high safety,can effectively improve the neurological function of patients,reduce the degree of disability, improve the ability to live.

【Key words】Progressive Ischemic Stroke;Aspirin;Clopidogrel;Nerve function;Life ability;Influence進展性缺血性腦卒中是指患者經過1周積極治療后其神經功能缺損情況仍持續進展，病死率明顯上升，而生存的患者其預后也往往較差，存在較為嚴重的神經功能障礙，對患者生命質量造成嚴重影響。抗血小板聚集是治療進展性缺血性腦卒中的重要途徑，對改善患者預后具有重要作用［1］。本研究就氯吡格雷聯合阿司匹林對進展性缺血性腦卒患者神經功能及生活能力的影響進行探討，現報道如下。

【中圖分類號】R743.3

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.05.015

作者簡介：劉志君（1974.12-），中專學歷，中級（升副高）。研究方向：內科