羅紅霉素分散片溶出度測定方法研究

鞠楊

摘? 要：羅紅霉素分散片是在藥品中添加輔料與矯味劑后將其制成水分散片，以便遇水時(shí)能夠迅速崩解的藥物品類。其羅紅霉素更是紅霉素藥品的衍生物，但藥效比紅霉素更好，且副作用更低。但在藥品服用時(shí)，因其主要體積較大且味道較苦，極易受到患者排斥，無法便無法提供較好的質(zhì)量。因此，本文主要研究羅紅霉素分散片的崩解速度，以便服藥困難的狀況被有效解決。

關(guān)鍵詞：羅紅霉素片;溶出度;測定方法;分析研究

溶出度是指藥物從片劑等固態(tài)制劑在規(guī)定溶液中崩解的速度，此類數(shù)據(jù)測定經(jīng)常作為片劑質(zhì)量控制的重要指標(biāo)，是藥品管理者確定藥品服用質(zhì)量的關(guān)鍵憑據(jù)。從本次試驗(yàn)羅紅霉素分散片溶出度檢測角度來看，有效明確并提供溶出度補(bǔ)償措施非常具備必要性，因此需要列舉出完善且嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)步驟進(jìn)行分析，才能確保藥品質(zhì)量能夠被持續(xù)優(yōu)化。

一、試驗(yàn)材料分析

試驗(yàn)儀器：紫外分光光度計(jì)、智能溶出試驗(yàn)儀。

試驗(yàn)藥品：羅紅霉素對照品、羅紅霉素空白全輔料、羅紅霉素分散片、磷酸鹽緩沖液（溶出介質(zhì)）、硫酸溶液（顯色劑）。

二、試驗(yàn)方法與結(jié)果

1.試驗(yàn)方法選擇

（1）藥品檢測波長及輔料影響

在實(shí)驗(yàn)的過程中應(yīng)該精密稱取羅紅霉素對照品18.0mg，將其放置在容積為50ml的量瓶當(dāng)中，將介質(zhì)按照要求進(jìn)行稀釋處理，吸取5ml的溶液將其放置在容積為25ml的容量瓶當(dāng)中，將其當(dāng)作對照品溶液。相同的方法可以制成濃度完全相同的樣品溶液、吸取對照品溶液和樣品溶液各5ml，將其放置在具塞試管當(dāng)中，分別加入5.0ml的硫酸溶液，將其搖勻，靜置30min左右，將空白介質(zhì)作為其對照液，在540～400nm的波長范圍之內(nèi)進(jìn)行掃描，從掃描的結(jié)果上來看，在482nm的波長位置存在著最大吸收值，取適量的輔料，用相同的方法進(jìn)行陰性對照石堰，結(jié)果在540nm—400nm波長的位置沒有吸收，證明對測定不會產(chǎn)生負(fù)面影響。

（2）穩(wěn)定性試驗(yàn)

取羅紅霉素對照品溶液在室溫的條件下間隔一段時(shí)間之后對其進(jìn)行全面的測定，其結(jié)果也充分的證明，和硫酸顯色后的溶液在靜置了30min之后，10min之內(nèi)基本處在穩(wěn)定狀態(tài)。

（3）標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

取對照品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用介質(zhì)溶解并稀釋至刻度，精密吸取3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0ml（作為濃度C）置25ml量瓶中，用介質(zhì)稀釋至刻度，吸取5.0ml置具塞試管中，加硫酸溶液5.0ml，搖勻，自然冷卻30～40min;另取介質(zhì)5.0ml，加硫酸溶液5.0ml，搖勻，放置30min，作為空白顯色溶液，于482nm波長處測定吸收度（A），以C對A作線性回歸。

（4）回收率試驗(yàn)

按照處方配比的要求，精密的稱取等同于一篇對照品及輔料，將其放置在容積為200ml的容量瓶當(dāng)中，采用介質(zhì)溶解、定容、濾過的方式對其加以處理，吸取續(xù)濾液5.0ml，將其放置在容積為50ml的容量瓶當(dāng)中，加入適量的介質(zhì)，使其稀釋到刻度的位置，將其當(dāng)作供試品溶液，此外還要精密的稱取適量的對照品溶液按照和上文相同的方法配制成對照品溶液，精密吸取兩份溶液各5ml，將其放置在具塞試管當(dāng)中，分別加入5.0ml的硫酸溶液，將其靜置30min，同時(shí)還要對其吸收度進(jìn)行全面的測定，取相等同于一片輔料空白輔料進(jìn)行回收率試驗(yàn)，結(jié)果在482nm的位置上沒有吸收，對樣品的測定沒有非常明顯的影響。

2.藥品溶出度分析

（1）溶出曲線分析

試驗(yàn)選擇羅紅霉素樣品做6此溶出度曲線分析試驗(yàn)，根據(jù)觀察所得結(jié)論可知藥品按照中國藥典溶出度測定法處理后，通過磷酸鹽緩沖液作為介質(zhì)，置于轉(zhuǎn)速為50r/min溶出度試驗(yàn)儀中，分別經(jīng)過2、3、6、10、15、20min的試驗(yàn)，將各類溶液取出再添加磷酸鹽緩沖液，而后過濾并吸收濾液至容量瓶內(nèi)，按照試驗(yàn)濃度要求將介質(zhì)稀釋至制定刻度，由此得到供試品溶液。另外，對照品的制備同樣選擇以上措施，并確保制備濃度與觀察品溶液相同，再依照上述溶出度曲線方法判定，可知溶出曲線在482nm波長位置測得吸收度數(shù)據(jù)，具體差異值詳見表1。期間，根據(jù)數(shù)據(jù)表格內(nèi)容可知，溶出時(shí)間應(yīng)選用3min樣本，而限度的標(biāo)示量則為0.75。

（2）樣品測定分析

以上試驗(yàn)確定了樣品選擇與溶出曲線最明顯的波長，故而樣品測定主要解析羅紅霉素在3min時(shí)的溶出度數(shù)據(jù)，根據(jù)其余6組樣品數(shù)據(jù)，判定溶出度的平均值，以便數(shù)據(jù)更接近真實(shí)要求，后續(xù)論述提供參照。（表2）

三、溶出度測定方法討論

正常羅紅霉素藥片溶出度檢測方法按照中國藥典要求，應(yīng)該為占噸氫醇與羅紅霉素藥品在冰醋酸-鹽酸介質(zhì)溶液中充分崩解并攪拌，待溶解結(jié)束后對溶液進(jìn)行比色分析，以便判斷溶出度的大概速率。但從藥品選擇角度來看，占噸氫醇溶液通常難以采購，并且羅紅霉素藥性屬于大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，所以只能選擇硫酸顯色法測定羅紅霉素藥品與硫酸顯色劑之間的反應(yīng)，通過紫外分光光度計(jì)儀器的檢測，可知在波長482nm處吸收率最高。

此種方法比較以往檢測方法而言，具備簡單便捷且數(shù)據(jù)可靠的優(yōu)勢，并且根據(jù)多組羅紅霉素分散片溶出度分析實(shí)驗(yàn)，更能夠確定溶出度的準(zhǔn)確時(shí)間，并能夠根據(jù)標(biāo)示量進(jìn)行限定，求得試品溶液試劑是否滿足數(shù)據(jù)真實(shí)需要。

從羅紅霉素藥性來看，其藥品歸屬于大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，其抗菌譜作用與紅霉素相仿，雖然對革蘭陽性菌的作用不敵紅霉素顯著，但羅紅霉素在面對嗜肺軍團(tuán)菌時(shí)，治療效果卻比紅霉素更強(qiáng)。而羅紅霉素分散片藥品在服用過程中，能夠?qū)⒃赝度爰?xì)胞膜，將供體信息與細(xì)菌核糖體結(jié)合，由此便有效阻斷了核糖核酸信息轉(zhuǎn)移至供體的渠道，同時(shí)也避免了多肽鏈的專業(yè)，使細(xì)菌的分裂與蛋白質(zhì)合成受到了有效抑制，同時(shí)也避免了患者病情的發(fā)展。

最后，從羅紅霉素分解片使用效果來看，此類藥品在口服吸收方面具備優(yōu)勢，并且血藥峰濃度較高，片劑在進(jìn)入人體中兩個(gè)小時(shí)便能達(dá)到血藥峰要求，使藥效直接作用于患者體內(nèi)，而選擇進(jìn)食方式，則同樣可使生物利用度降低一半。另外，羅紅霉素分散片在藥物使用期間，藥效伴隨血液流動分布較廣，并能夠滲透入多個(gè)細(xì)胞內(nèi)，由此可以使治療效果現(xiàn)狀提升。

四、結(jié)語

羅紅霉素分散片溶出度測定方法的有效落實(shí)，不但能夠根據(jù)藥品溶出度判定是否滿足中國藥典內(nèi)部對藥品的基本要求，以此判定藥品實(shí)際療效，同時(shí)根據(jù)溶出度速率與元素吸收狀況，更能夠分析藥品使用優(yōu)勢，以便后續(xù)藥品制備具備更詳細(xì)的資料參照，使藥品服用更加便利可靠。故而，在論述羅紅霉素分散片溶出度測定方法期間，必須明確羅紅霉素分解片制備的特點(diǎn)與試驗(yàn)流程，才能為后續(xù)溶出度測定方法的落實(shí)提供更全面的保障。

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