子宮內膜異位癥的研究及治療進展

袁江莎

【摘 要】 目前子宮內膜異位癥的發病機制尚不清楚，現代醫學對內異癥的病因和治療的研究研究成果眾多，但也尚無定論。現階段關于內異癥發病機制的學說包括子宮內膜種植學說、在位內膜學說、體腔上皮化生學說、干細胞學說、免疫學說等。手術治療以腹腔鏡手術治療應用最廣，藥物治療包括假孕療法、假絕經療法等，中醫藥治療本病也取得了明顯成效。臨床上應根據患者的年齡、病情及生育要求等進行個性化治療，中西醫取長補短，為內異癥的研究和治療做出貢獻。

【關鍵詞】 子宮內膜異位癥； 研究； 治療

子宮內膜異位癥（內異癥）是指子宮內膜組織（腺體和間質）在子宮內膜以外的部分出現、生長、浸潤、反復出血，可形成結節及包塊，引起疼痛和不育等[1]。異位子宮內膜可以侵犯全身任何部位，但絕大多數位于盆腔，其中宮骶韌帶子宮直腸陷凹及卵巢為最常見的受侵犯部位，其次為子宮漿膜、輸卵管、乙狀結腸、腹膜臟層、陰道直腸膈，內異癥是一種常見的雌激素依賴性和自身免疫反應性疾病。其中發生于卵巢的病灶，形成卵巢子宮內膜異位癥（OEM，俗稱卵巢巧克力囊腫）。近年來子宮內膜異位癥的發病率有明顯的上升趨勢，是目前婦科疾病的常見病和多發病，嚴重影響著婦女的正常工作秩序和生活質量。

1 子宮內膜異位癥的病因研究進展

目前各種針對子宮內膜異位癥的研究層出不窮，包括病因學認識、實驗機制研究及流行病學的臨床大樣本量的研究等，為內異癥的預防和治療提供了多種途徑，但規范化的診療原則尚無定論[2]。學術界對內異癥的發病機制先后提出了多種學說，主要包括：子宮內膜種植學說、在位內膜學說、體腔上皮化生學說、干細胞學說、免疫學說等。

1.1 子宮內膜種植學說

國外學者Sampson提出的經血逆流“種植學說”被廣泛接受。主要觀點是內膜細胞黏附到腹膜表面，隨后侵入腹膜間皮細胞層，種植灶部位發生炎癥反應，炎癥細胞募集，新生血管在病灶周圍生成，內膜細胞增殖，子宮內膜異位病灶逐漸形成。臨床上在月經期行剖腹探查術時可在盆腔中發現經血，且經血中往往可查見子宮內膜。剖宮產術后所形成的腹壁疤痕內膜異位病灶，是種植學說的最好例子。此外， 獼猴實驗已證實經血直接流入腹腔可在盆腔內形成典型的子宮內膜異位癥。但近年來有流行病學調查顯示，80%～90%的育齡婦女中存在經血逆流，但只有10%～15%發生子宮內膜異位癥。同時，種植學說也不能解釋超越盆腔以外的子宮內膜異位癥。

1.2 在位內膜學說

郎景和教授認為子宮內膜在機體全身或局部免疫功能和狀態、細胞因子、激素、炎癥狀態等多因素共同作用下在宮外經過黏附“血管形成”侵襲，從而種植“生長”，導致了內異癥的發生發展，在整個過程中在位內膜起著決定性的作用，由此繼承和發展了經血逆流學說，提出了“在位內膜學說”。郎教授團隊通過研究、分析病灶處在位子宮內膜與正常子宮內膜之間在基因表達、生物學特性等方面的差異，總結出在位內膜的特殊性主要表現在：1）從基因層面來看，目前已找到多個差異片段和差異基因；2）從組織形態及超微結構來看，在位內膜胞質中細胞器、微絨毛功能活躍，分泌細胞增加，易于在位內膜遷徙、侵襲、種植和血管增生；3）在位內膜對雌激素的刺激敏感性更高[3]。

1.3 體腔上皮化生學說

有研究認為，卵巢上皮、 盆腔腹膜都是由體腔上皮分化而來的組織，它們仍具有高度化生潛能，異位病灶的形成是由于上述組織長期反復受到經血、慢性炎癥等刺激因素后均可被激活而衍化為子宮內膜樣組織，由此形成了“體腔上皮化生學說”[4]。然而目前尚無科學實驗證實已分化的腹膜等組織存在進一步分化的能力，因此這一學說仍存在較大爭議。

1.4 干細胞學說

人體組織中（如骨髓、種植內膜碎片、部分種植部位組織等）可能含有具有多向分化潛能的干細胞，這些細胞具有很強的橫向分化潛能和可塑性。有研究表明子宮內膜異位癥的發病可能與這類干細胞有關，并提出了“干細胞學說”。這些具有很強的分化潛能和可塑性的干細胞被視為“種子”， 逆流經血、病灶局部微環境及高雌激素的全身環境可以視作“土壤”，當“種子”與“土壤”兩個要素同時存在，則具備了子宮內膜異位癥的條件。

1.5 免疫學說

當前有研究認為，子宮內膜異位癥可能是一種免疫性疾病，免疫系統功能異常是隨經血逆流的子宮內膜組織在病灶部位種植、生長的先決條件。免疫學說認為，局部炎癥反應和免疫反應等免疫因素可能與子宮內膜異位癥的發生和發展及內膜損害的起始和維持有著廣泛的聯系[3]。

2 子宮內膜異位癥的治療研究進展

2.1 期待療法

期待療法是指按時對內異癥患者進行隨訪，給予前列腺素合成酶抑制劑（如吲哚美辛、布洛芬等）對癥處理經期腹痛。對有生育要求的患者盡早行不孕不育的各項優生優育檢查，如子宮碘油造影、通液術等。首先應行腹腔鏡檢查，如腹腔鏡下輸卵管通液，對輕微病灶可在鏡下處理，解除輸卵管的扭曲，分解盆腔粘連，維持盆腔的正常生理環境，促使其盡早受孕。一旦妊娠， 異位病灶則壞死萎縮，分娩后內異癥癥狀緩解并有望治愈[5]。

2.2 手術治療

手術治療的目的是去除病灶，恢復正常解剖結構。手術范圍的選擇要依據患者的年齡、生育要求、既往病史、內異癥病變的范圍及本人意愿等綜合考慮[5]。腹腔鏡檢查是診斷子宮內膜異位癥的金標準。當前內異癥腹腔鏡診治術作為目前臨床中的新型治療措施正在逐漸開展，其適應癥為：盆腔疼痛不可忍需要手術治療者；子宮內膜異位癥伴不孕的患者；卵巢內膜樣囊腫直徑小于3cm藥物治療無效，或囊腫直徑大于5cm者。腹腔鏡診治術屬微創手術，創傷輕，創口小，對腹腔環境干擾小，能有效減少術后盆腔粘連，給子宮內膜異位癥需要手術治療的患者帶來了福音。

2.3 藥物治療

2.3.1 西藥治療 子宮內膜異位癥是雌激素依賴性疾病，藥物治療的主要目的是為了抑制雌激素合成而使異位內膜病灶壞死、萎縮，阻斷下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的刺激，用于控制癥狀（如痛經等）。目前主要治療方法包括假孕療法、假絕經療法、免疫調節治療法、雄激素療法、藥物性卵巢切除療法等。常用藥物為甲基睪丸素、丹那唑、口服避孕藥等[6]。甲基睪丸素的應用可直接對抗雌激素，引起子宮內膜的萎縮。持續應用丹那唑可抑制促性腺激素，使卵巢功能減退，內膜萎縮?？诜茉兴?，特別是含高效孕激素類制劑，可抑制排卵，使子宮內膜和異位內膜萎縮，減少經量，緩解痛經等。

2.3.2 中藥治療 子宮內膜異位癥屬中醫“癥積”范疇，而內異癥中醫診斷“血瘀證”的確立，為該病的中醫藥防治提供了基本的研究思路。近年來，雖然傳統中醫學對內異癥病因病機有了新的認識，但均可看作“血瘀”證型的延伸。治療上遣方用藥也多以活血化瘀為主，有研究表明，在治療子宮內膜異位癥的用藥中以當歸、丹參、白術使用頻率最高。中醫藥對緩解內異癥引起的痛經、不孕、慢性盆腔痛等有良好的療效。

子宮內膜異位癥是婦科常見病、多發病，現關于此病的研究眾多，但尚無統一定論。治療也多是對癥治療，應根據患者的年齡、病情及生育要求等綜合考慮，手術治療和藥物治療相互配合，以期為內異癥患者解除病痛。

參考文獻

[1] 詹瑾.子宮內膜異位癥中西醫治療進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2014，16（12）：124-127.

[2] 沈春暉.子宮內膜異位癥中西醫病因學研究進展[J].中國中醫基礎醫學雜志，2012，18（12）：1398-1401.

[3] 韋妙成.子宮內膜異位癥發病機制的研究進展[J].海南醫學，2014，25（07）：1007-1009.

[4] 李新.子宮內膜異位癥的研究進展[J].佛山科學技術學院學報（自然科學版），2010，28（03）：70-75.

[5] 杜娟.子宮內膜異位癥的治療進展[J].醫學理論與實踐，2011，24（08）：888-890.

[6] 宋誌.子宮內膜異位癥的治療進展[J].天津藥學，2010，22（03）：73-76.