四磨飲子對圍絕經期伴初發重度抑郁患者5-HT及炎癥因子水平的影響

陳歡歡，葉德力

(浙江省人民醫院 檢驗科，浙江 杭州 310014)

四磨飲子對圍絕經期伴初發重度抑郁患者5-HT及炎癥因子水平的影響

陳歡歡Δ，葉德力

(浙江省人民醫院 檢驗科，浙江 杭州 310014)

目的 探討四磨飲子對圍絕經期伴初發重度抑郁患者5-HT及炎癥因子水平的影響。方法 選取圍絕經期伴初發重度抑郁患者82例，按隨機數字表法分組，各41例，對照組予以常規治療，研究組在常規治療上予以四磨飲子治療，2組共治療3月為一療程,采血測定治療前后神經遞質、炎癥因子及性激素水平，同時對比臨床癥狀評分及臨床療效狀況。結果 與治療前比較，2組治療后去甲腎上腺素(noradrenaline norepinephrine，NE)、5-羥色胺(5 serotonin，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)、谷氨酸(glutamate，Glu)、冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，Asp)含量升高，γ-氨基丁酸(gamma amino acid，GABA)、甘氨酸(glycine，Gly)含量降低，卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone ，LH)含量降低，雌二醇(estradiol，E2)含量升高，IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量降低，HAMD、Kupperman評分降低，以上差異均具有統計學意義(均P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量較高，GABA、Gly含量較低，FSH、LH含量較低，E2含量較高，IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量較低，HAMD、Kupperman評分較低，以上差異均具有統計學意義(均P<0.05)。對照組有效率70.73%低于研究組有效率90.24%(P<0.05)。結論 四磨飲子對圍絕經期伴初發重度抑郁患者療效顯著，提高5-HT及降低炎癥因子水平。

四磨飲子；圍絕經期；初發重度抑郁；5-HT；炎癥因子

圍絕經期抑郁癥是女性常見的精神障礙，圍絕經期抑郁癥發病率占5.8%[1]，以情緒、行為等多方面異常為主要特點，尤其是初發重度患者伴自主神經功能及內分泌功能紊亂，對社會工作及生活造成嚴重影響。臨床上對于本病以藥物治療為主要手段，采用抗抑郁藥物治療圍絕經期抑郁癥，然而治療效果具有局限性[2]。中醫學并沒有關于圍絕經期抑郁癥的病名記載，根據臨床表現及病理特點，歸屬于“百合病”、“郁癥”、“臟躁”等范疇，“郁癥多緣于考慮不伸，而氣先受病”，“然非有根墓上智之人，襟懷曠達之士，終久擺脫不開，必愈病而愈郁，愈郁而愈病”。疏肝益腎法是本病的基本治療原則，中醫治療手段以整體觀念和辨證論治為特點，對于抑郁癥的治療具有顯著優勢[3]。四磨飲子首載于《嚴氏濟生方》，既往常用于胃腸道疾病治療中，其藥物組成對于肝的疏泄功能具有調節作用，符合圍絕經期伴初發重度抑郁患者發病的病機特點[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省人民醫院自2014年3月～2015年11月符合納入標準且確診為圍絕經期伴初發重度抑郁患者82例，均符合納入標準：①西醫符合王克勤主編的《精神病學》[5]中關于圍絕經期抑郁癥的診斷標準；②中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[6]及《中醫婦科學》[7]中相關中醫癥候標準，主癥：情緒抑郁、焦慮緊張，次癥：五心煩熱,口干咽燥，腰背酸痛,小便頻數,眩暈耳鳴,健忘怔忡,舌質紅,少苔或無苔,脈細數，符合主癥+次癥2項以上+舌脈，即可確診；③年齡40～60歲，初發重度圍絕經期女性，既往未服用抗抑郁藥物；④患者或家屬配合此次研究，簽訂藥物知情同意書，配合治療及各項檢查；⑤基本資料完備，無意識障礙；⑥經浙江省人民醫院醫學倫理委員會確認，符合倫理標準。按隨機數字表法分為對照組和研究組，各41例，對照組予以常規治療，年齡40～59歲，平均年齡為(49.36±6.15)歲；研究組在常規治療上予以四磨飲子治療，年齡41～60歲，平均年齡為(50.14±7.02)歲，2組間年齡對比無差異。

排除標準：①入選年齡>60或<40歲；②合并嚴重肝、腎、腦器質病變及高血壓、糖尿病等嚴重疾病者；③合并器質性精神障礙及酒精、藥物濫用史者；④孕婦或哺乳期婦女，難以正常交流患者；⑤既往3個月內存在反復抑郁、焦慮等情緒障礙發病史者；⑥對四磨飲子內成分或抗抑郁藥物有明確過敏史或禁忌癥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：治療期間行常規肝腎功能檢測，對照組予以基礎藥物治療：尼爾雌醇1 mg口服，1次/15天，治療最后5 d內安宮黃體酮10 mg口服，1次/天，氟西汀膠囊20 mg口服，1次/天，同時給予心理干預；研究組在常規治療上予以四磨飲子治療，服用上述西藥的前提下采用四磨飲子治療，四磨飲子方藥組成：人參、檳榔、烏藥、沉香，隨癥加減:乏力明顯者加黃芪、黨參；陰虛熱甚者加柴胡、知母；食積明顯者加山楂、神曲；脅肋疼痛難以忍受者加柴胡、芍藥，上述藥物煎煮前浸泡30 min～1 h，500 mL水煎取200 mL，2次/天口服，早晚各分服，1劑/天，2組共治療3月為一療程，治療前1周停用其他對療效有影響的藥物，戒煙戒酒。

1.2.2 血液學指標測定：包括神經遞質、炎癥因子及性激素水平測定，于治療前及治療1療程后采空腹肘靜脈血5 mL，離心機下3000 r/min離心10 min，收集上層清液，-20 ℃低溫保存待測，30 min內統一檢測。

1.2.3 神經遞質測定：單胺類神經遞質和氨基酸類神經遞質兩方面，單胺類神經遞質包括去甲腎上腺素(noradrenaline norepinephrine，NE)、5-羥色胺(5 serotonin，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)含量，采用酶聯免疫吸附實驗(Elisa)測定，氨基酸類神經遞質包括谷氨酸(glutamate，Glu)、冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，Asp)，γ-氨基丁酸(gamma amino acid，GABA)、甘氨酸(glycine，Gly)含量，采用高效液相色譜熒光法測定，試劑盒由美國phoenix公司提供，完全參照試劑盒要求進行。

1.2.4 性激素水平：血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone ，LH)、雌二醇(estradiol，E2)含量，均采用放射免疫分析法測定，儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，試劑盒由北方生物醫學研究所提供，完全參照試劑盒要求進行。

1.2.5 炎癥因子測定：白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及C反應蛋白(CRP)含量，IL-1β、IL-6、TNF-α采用酶聯免疫吸附法(Elisa)測定，CRP采用速率散射比濁法測定，IL-1β、IL-6、TNF-α試劑盒由北京環亞泰克生物醫學技術有限公司提供，CRP試劑盒由美國Beckman公司提供，完全參照試劑盒要求進行。

1.2.6 臨床癥狀評分測定：于治療前及治療1療程后評定漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[8]、改良Kupperman評分[9]，HAMD：共17個項目，采用0～4分的5級評分，0分無，1分輕度，2分中度，3分重度，4分很重；改良Kupperman評分：包括圍絕經期綜合征10類癥狀，每種癥狀再按程度不同分無、輕、中、重，分別為0～3分。

1.2.7 臨床療效：HAMD減分率采用尼莫地平法，HAMD減分率=(治療前評分-治療后評分)/療前評分×100%，基本治愈：治療后臨床癥狀、體征基本消失，HAMD減分率≥75%；顯著進步：治療后臨床癥狀、體征得到改善，HAMD減分率在50%～75%之間；進步：治療后臨床癥狀、體征輕微改善，HAMD減分率在25%～49%之間；無效：治療后臨床癥狀、體征無改善，HAMD減分率<25%。有效率=(基本治愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組間神經遞質測定狀況 與治療前比較，2組治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量升高，GABA、Gly含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量較高，GABA、Gly含量較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組間治療前后神經遞質測定狀況對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組間性激素測定狀況 與治療前比較，2組治療后FSH、LH含量降低，E2含量升高(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后FSH、LH含量較低，E2含量較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療前后性激素測定狀況對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組間炎癥因子測定狀況 與治療前比較，2組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后炎癥因子測定狀況對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間臨床癥狀評分測定狀況 與治療前比較，2組治療后HAMD、Kupperman評分降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后HAMD、Kupperman評分較低(P<0.05)。見表4。

表4 2組間治療前后臨床癥狀評分測定狀況對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組間臨床療效狀況 對照組有效率70.73%與研究組有效率90.24%數據對比，差異具有統計學意義(χ2=4.970，P<0.05)。見表5。

表5 2組間臨床療效狀況對比[n(%)]

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.6 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現象，2組間不良反應輕微，僅表現為胃腸道輕微反應，經對癥處理或自行緩解。2組間不良率數據對比差異無統計學意義。

3.討論

圍絕經期初發重度抑郁患者臨床癥狀繁多，常見于在絕經前后45～55歲。其發生受女性自身及社會、家庭環境等多因素的影響，復發率高。多種社會、心理因素及生物學因素相互作用的結果，研究發現圍絕經期婦女存在月經紊亂及情志異常，是導致抑郁癥病情加重的重要因素[10]。因此治療方案既包括抑郁癥的常規治療，也要考慮圍絕經期的特殊性。 根據女性圍絕經期抑郁癥的臨床特點，其屬于“臟燥”“郁癥”“百合病”等中醫范疇，且與肝、腎關系密切?！端貑?靈蘭秘典論》“肝者，將軍之官，謀慮出焉”，肝主疏泄，人體氣機條達、情志舒暢依靠肝主疏泄的正常功能。情志異常導致氣機失調，同時也對肝疏泄功能造成影響。因此肝氣郁結是圍絕經期抑郁癥之標[11]。女性圍絕經期陽明氣血衰弱，天癸無腎氣滋養而逐漸枯竭，沖任二脈不固，陰陽失調，容易引起臟腑功能紊亂[12]?！兜は姆ā罚骸皻庋獩_和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉。故人身諸病，多生于郁”。四磨飲子具有破滯降逆、順氣扶正的功效,既往采用此方辨證治療內科頑癥,取得較好的療效[13]。

多數學者認同遞質系統學說是導致發病的關鍵環節，中樞神經系統單胺類神經遞質含量變化及異?？梢砸鹨钟舭Y病情進展和惡化[14-15]。因此測定血清單胺類神經遞質、氨基酸類神經遞質水平對判斷預后意義重大。圍絕經期抑郁癥患者神經遞質5-HT含量減少是抑郁癥的主要神經生物機制，圍絕經期抑郁、焦慮的發生與5-HT含量降低具有一定的相關性[16]。對本次研究結果進行分析，經四磨飲子輔助治療后NE、5-HT、DA、Glu、Asp含量較高，GABA、Gly含量較低，說明四磨飲子可以有效優化圍絕經期抑郁癥患者神經遞質水平，對緩解圍絕經期伴初發重度抑郁癥狀及嚴重程度有重要意義。女性處于圍絕經期，與雌激素代謝水平關系密切的生殖器官、組織及第二性征開始退化，從而導致一系列植物神經系統紊亂癥狀，例如焦慮、抑郁等[17]。據報道圍絕經期雌二醇(E2)含量降低及卵泡刺激素(FSH)含量升高與抑郁的發生具有一定的相關性[18]。對本次研究結果進行分析，經四磨飲子輔助治療后FSH、LH含量較低，E2含量較高，說明四磨飲子輔助治療可以明顯改善圍絕經期伴初發重度抑郁患者性激素水平，促進預后效果。

圍絕經期抑郁癥女性體內存在免疫激活反應，IL-1β、IL-6、TNF-α水平的變化可作為判斷病情變化的敏感指標。同時合并初發重度抑郁癥患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量增多與抑郁癥發病機制具有一定相關性。二者相互作用，均加重了圍絕經期抑郁癥患者血清炎癥因子的程度。據報道采用中醫治療方法對圍絕經期抑郁癥患者癥狀的改善，可能與降低IL-6含量具有一定相關性[19]。對本次研究結果進行分析，經四磨飲子輔助治療后IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量較低，說明四磨飲子輔助治療能提高圍絕經期伴初發重度抑郁患者的療效，可能與降低IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP含量關系密切。

本次研究發現四磨飲子對圍絕經期伴初發重度抑郁患者療效顯著，提高5-HT及降低炎癥因子水平，安全性高。然而本次研究時間樣本數有限，關于四磨飲子對圍絕經期伴初發重度抑郁患者5-HT及炎癥因子水平的影響需要循證醫學來證實。

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(編校：王儼儼)

Effect of Simoyinzi Decoction on serum 5-HT and inflammatory factors in early onset of severe depression of perimenopausal women

CHEN Huan-huanΔ, YE De-li

(Department of Laboratory, Zhejiang Province People’s Hospital, Hangzhou 310014, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Simoyinzi Decoction on serum 5-HT and inflammatory factors in the treatment of perimenopausal women with early onset of severe depression.Methods82 cases of perimenopausal women with primary severe depression were selected and randomly divided into 2 groups, 41 cases of each group.Control group

basic medicine treatment, the research group received Simoyinzi Decoction treatment,serum neurotransmitter, inflammatory factor and sex hormone levels were detected before and after the treatment, and clinical symptom score and clinical curative effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment, levels of noradrenaline norepinephrine(NE), 5 serotonin(5-HT), dopamine(DA), glutamate(Glu) and N-methyl-D-aspartate(Asp) increased in 2 groups after treatment, levels of gamma amino acid(GABA) and glycine(Gly) decreased, levels of follicle stimulating hormone(FSH) and luteinizing hormone(LH) decreased, levels of estradiol(E2) increased, levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and CRP decreased, scores of HAMD and Kupperman decreased, the differences were statistically significant(P<0.05), compared with the control group, levels of NE, 5-HT, Glu and Asp in the research group after treatment were higher, levels of GABA and Gly were lower, levels of FSH and LH were lower, levels of E2were higher, levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and CRP were lower, and scores of HAMD and Kupperman were lower, the differences were statistically significant(P<0.05), and the effective rate in the control group(70.73%) was lower than the research group(90.24%)(P<0.05).ConclusionSimoyinzi Decoction in the treatment of perimenopausal women with early onset of severe depression was curative effective, and it can improve the 5-HT and reduce the levels of inflammatory factors.

perimenopausal period; Simoyinzi Decoction; early onset of severe depression; 5-HT; inflammatory factors

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.030

陳歡歡，通信作者，女，本科，住院醫師，研究方向：醫學檢驗，E-mail：chenhuanhuan_lover@126.com。

R749；R271.11

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