TNF—α、TGF—β及IL—10在慢性阻塞性肺疾病患者中的表達及臨床意義

劉領 吳文杰 楊霽 李秀業 熊鑫 薛兵

[摘要] 目的 觀察腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子-β（TGF-β）及白細胞介素-10（IL-10）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的表達及其與病情的關系。 方法 檢測2015年1月1日～12月31日我院收住的112例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平，并將其與COPD緩解期組及健康對照組比較。觀察不同肺功能水平分級AECOPD患者上述炎癥因子水平的差異。對AECOPD患者進行CAT評分，比較不同CAT評分組上述炎癥因子的差異。 結果 急性加重期組患者血清TNF-α、TGF-β顯著性高于緩解期及健康對照組，而IL-10顯著性低于緩解期及健康對照組（P<0.05）。緩解期TNF-α、TGF-β及IL-10水平與健康對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。不同肺功能水平患者TGF-β水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。不同CAT評分組TNF-α、IL-10水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 TNF-α、TGF-β的升高及IL-10的降低參與了COPD的發生和發展。可能TNF-α主要與氣道炎癥的急性加重有關，TGF-β主要與氣道重塑有關。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；腫瘤壞死因子-α；轉化生長因子-β；白細胞介素-10

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（c）-0060-03

[Abstract] Objective To observe the relationship between the expression of TNF-α，TGF-β and IL-10 in COPD patients and the state of an illness. Methods The level of serum TNF-α， TGF-β and IL-10 of 112 AECOPD patients from January 1 to December 31 2015 were tested and were compared with COPD in the period of remission stage and health control group.The difference of above inflammatory factors level in AECOPD patients with different level of lung function classification were observed.CAT score of AECOPD patients were conducted and the differences between the CAT groups above inflammation factors were compared. Results The serum TNF-α and TGF-β in AECOPD patients were obvious higher than the patients in the period of remission stage and health control group，but IL-10 obvious lower than in the period of remission stage and health control group（P<0.05）.These inflammatory factors in the period of remission stage also had obvious difference compared with health control group（P<0.05）.The TGF-β had obvious difference among different lung function patients（P<0.05）.The TNF-α and TGF-β had obvious between CAT score groups（P<0.05）. Conclusion The increases of TNF-α and TGF-β and the decreases of IL-10 participate in the occurrence and development of COPD.TNF-α may mainly be related to cute exacerbation of airway inflammation and TGF-β may mainly be related to airway remodeling.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Tumor necrosis factor-α；Transforming growth factor-β；Interleukin-10

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸系統常見疾病，氣道炎癥細胞釋放的多種炎癥因子和炎癥介質對疾病的發生、發展起著至關重要的作用[1]。本研究觀察COPD急性加重期（AECOPD）致炎因子腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）和轉化生長因子-β（transforming growth factor，TGF-β）及抑炎因子白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的表達，并將其與疾病緩解期及健康人群比較，以觀察上述炎癥因子與疾病發生、發展的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月1日～12月31日我院收住的112例AECOPD患者為觀察對象，全部病例均包括肺功能在內的完整病歷資料，診斷均符合中華醫學會呼吸病學會擬定之診斷標準[2]。急性加重判斷標準：咳嗽、咳痰、氣短或喘息加重，痰量增多，可伴發熱等癥狀。緩解期判定標準：經正規治療10～14 d癥狀緩解或穩定，胸部X線無異常，血氣分析正常或接近正常，達出院標準[2-3]。合并哮喘、自身免疫性疾病、腫瘤及4周內使用過全身皮質激素者予以排除。112例患者中2例因病情加重合并肺性腦病轉ICU治療，1例自動出院，完成觀察109例，其中男性63例，女性46例，平均年齡（73.42±15.21）歲，吸煙68例，無吸煙史或戒煙5年以上者41例。按中華醫學會擬定的COPD肺功能分級標準，我院收住的COPD患者均為Ⅲ級以上患者，其中Ⅲ級56例、Ⅳ級53例。另選取同年齡段門診健康體檢人員50例為健康對照組，兩組年齡、性別、吸煙史等臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 實驗方法 所有入選觀察病例均于入院次日及出院前1天分別抽血1次檢測血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平，分別記作急性加重期及緩解期數值。健康對照組門診抽血采樣。所有研究對象清晨抽取肘靜脈血5 ml，采用夾心酶聯免疫吸附試驗檢測上述炎癥因子水平，試劑購自博士德生物制品公司，操作嚴格按產品說明書進行。

1.2.2 CAT評分 所有入選對象均于入院時完成包括咳嗽、咳痰、胸悶、運動、日常活動、情緒、睡眠及精力在內的CAT問卷調查，每項0～5分，共40分，并按GOLD指南CAT<10分為低評分組，CAT≥10分為高評分組[4-5]，兩組分別為23例及86例。

1.2.3 研究方法 比較COPD急性加重期、緩解期及健康對照組上述致炎因子及抑炎因子水平差異。比較不同肺功能分級患者及不同CAT評分組患者上述炎癥因子的差異。

1.3 統計學處理

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，多組間均數比較采用方差分析。計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD急性加重期、緩解期及健康對照組TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比較

COPD急性加重期組、緩解期組及健康對照組TNF-α、TGF-β及IL-10水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。較之緩解期及健康對照組，COPD急性加重期TNF-α、TGF-β均增高，而IL-10降低，差異有統計學意義（P<0.05）；緩解期TNF-α、TGF-β較健康對照組高，IL-10較健康對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 不同肺功能分級AECOPD患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比較

不同肺功能分級患者血清TNF-α及IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；肺功能Ⅳ級組TGF-β水平更高（P<0.05）（表2）。

2.3 不同CAT評分AECOPD患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比較

不同CAT評分組TGF-β水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），TNF-α及IL-10有顯著性差異，高CAT評分組TNF-α水平更高、IL-10水平更低（P<0.05）（表3）。

3 討論

在眾多與COPD發病相關的炎癥因子中，TNF-α是一種由單核細胞和巨噬細胞分泌的強有力的致炎癥因子，吸煙、理化刺激及感染因素均可刺激其高分泌，TNF-α可上調多種其他炎癥因子如IL-1和IL-6的表達，促進中性粒細胞脫顆粒及蛋白水解酶釋放，導致呼吸爆發，與COPD的發生及急性加重有關[6-10]。本研究結果顯示，COPD患者急性期及緩解期TNF-α均高于健康對照組（P<0.05），說明TNF-α與COPD的發生有關，急性期值高于緩解期（P<0.05），說明TNF-α的增高與疾病的急性加重相關。本研究結果顯示，不同肺功能水平患者TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），其可能與本研究所涉病例均為肺功能重度及極重度患者有關。本研究還觀察到，高CAT評分組TNF-α水平高于低CAT評分組，差異有統計學意義（P<0.05），說明TNF-α的增高可能與疾病的發生及嚴重程度相關。

COPD患者氣道炎癥時單核巨噬細胞激活，可通過自分泌或旁分泌TGF-β進一步刺激巨噬細胞合成及釋放炎癥介質。TGF-β是一類具有轉化作用的生長因子，可促進氣道平滑肌細胞增殖、遷移，使成纖維細胞增生，與COPD氣道重塑相關[11-12]。本研究COPD患者TGF-β明顯高于健康對照組（P<0.05），說明TGF-β的增高與COPD的發生相關，與相關文獻報道相似[13]。不同肺功能水平患者TGF-β存在顯著性差異，肺功能越差者TGF-β水平越高（P<0.05），提示TGF-β與氣道重塑即肺功能改變關系密切。

IL-10主要是由單核和T淋巴細胞產生的一種抗炎細胞因子，能降低單核細胞和巨噬細胞激活，減少Th2型T淋巴細胞增殖，因而具有非特異性抗炎作用[14-16]。本研究也發現，COPD急性加重期IL-10水平較緩解期及健康對照組顯著性降低，緩解期時水平上升，但仍低于健康對照組，說明IL-10等抑炎因子的降低與COPD的發生也有相關性，有學者甚至認為較之炎癥因子的增高，抑炎因子的降低與COPD的發生關系可能更為密切。

綜上所述，促炎因子TNF-α、TGF-β水平的升高及抑炎因子IL-10水平的降低參與了COPD的發生和發展。可能TNF-α主要與氣道炎癥的急性加重有關，而TGF-β主要與氣道重塑有關。

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（收稿日期：2016-01-21 本文編輯：王紅雙）