鹽酸達泊西汀治療早泄的有效性及其對精液參數的影響

羅小瑾楊念欽羅良燕張 健唐群業郭劍明王國民

1. 宜春市人民醫院泌尿外科 （江西宜春　336000） ；2. 復旦大學附屬中山醫院泌尿外科

?

鹽酸達泊西汀治療早泄的有效性及其對精液參數的影響

羅小瑾1△楊念欽2△*羅良燕1張 健2唐群業2郭劍明2王國民2

1. 宜春市人民醫院泌尿外科 （江西宜春336000） ；2. 復旦大學附屬中山醫院泌尿外科

摘要目的觀察鹽酸達泊西汀（必利勁）治療早泄的有效性及其對男性生育能力的安全性。方法收集2014年2月至2015年2月以早泄就診的門診患者42例為志愿者，采用自身前后對照研究，試驗觀察10周，每個志愿者分別在入組前，口服必利勁4周和8周，以及停藥2周后分別進行訪視。參照早泄診斷問卷（主要療效指標）和受試者及性伴侶早泄臨床綜合印象變化表（次要療效指標）來評估必利勁治療早泄的效果。通過比較治療前后精液分析中精子總數、濃度、總活力、前向運動精子比率的變化，來評估必利勁對男性生育能力的影響。結果治療前后，患者早泄診斷問卷（PEDT） 得分明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，患者及其性伴侶填寫早泄臨床綜合印象變化表，得分明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前后患者精液分析中精子總數、精子濃度、精子總活力、前向運動精子比率及精子形態等主要指標的比較無明顯變化，差異無統計學意義（P≥0.05）。結論必利勁30mg按需服用，能有效治療早泄，且短期對青年男性精液質量無明顯影響。

關鍵詞早泄； 血清素攝取抑制藥； 生育力

doi∶10.3969/j.issn.1008-0848.2016.02.006

早泄是射精功能障礙中最常見的一種疾病，患病率占成年男性的35%～50%［1］。早泄的治療方法很多，包括心理治療、性行為訓練和藥物治療［2］，但療效都不太滿意。近年來口服抗抑郁藥物治療早泄受到廣泛關注［3］，鹽酸達泊西汀（必利勁）是一種新型的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），具有吸收快、血藥濃度的達峰時間和半衰期短、排泄快的藥物動力學特征，是按需服用的治療早泄的藥物［4］，被臨床廣泛應用。本文旨在研究治療量的必利勁在其治療早泄的有效過程中，是否會對精液質量產生影響。

資料與方法

一、研究對象

（一）一般資料

2014年2月至2015年2月以早泄就診的門診患者42例，年齡22～44歲，平均（28.1±1.3）歲，均為性生活活躍的異性戀男性，身體狀況良好或者處于穩定的疾病狀態，至少在最近6個月及本研究過程中與固定性伴侶關系穩定。

（二）排除標準

規律的、無保護的性生活少于12個月或勃起障礙、射精異常者；嚴重少、弱精子癥（精子數少于5×106/mL，精子活力為d級），死精子和無精子癥患者及精液不液化者；就診半年內使用SSRIs等抑制中樞興奮性的藥物或者治療早泄的中藥等達2月以上者；在同時服用抗癲癇病、抗腫瘤等有礙生精及精子活力的藥物者；先天畸形、輸精管梗阻、睪丸萎縮、精索靜脈曲張Ⅱ度以上的患者；合并有心、腦血管，肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病患者；過敏體質或對本藥過敏者；精神病患者；不符合納入標準，未按規定治療，無法判斷療效或資料不全影響療效和安全性判斷者；神經心血管系統異常患者如低血壓，反復性頭暈等。

入選的受試者從用藥觀察前2周起必須保持規律生活，停用原來所有藥物，包括中成藥或西藥。 因為合并疾病必須應用其他藥物者，則在病例報告表中記錄藥名（或其他療法名）、用量、使用次數和時間等，以便總結時加以分析和報告。觀察期間，禁止加服其他治療少弱精子癥或者影響精液質量的藥物。

二、研究方法

（一）治療方案

必利勁（通用名：鹽酸達泊西汀片；規格：30mg×3片；生產廠家：美納里尼中國投資有限公司；批準文號：H20130184）。必利勁的用法用量：口服必利勁，每次1片（30mg），性生活前90min服用，療程為8周；用藥頻率：每4周至少6次。所有符合入選條件的患者進入10周的臨床觀察試驗，每個患者分別在入組前、口服必利勁2h后、4周和8周，以及停藥2周后分別進行訪視觀察。

（二）觀察指標及療效標準

1. 早泄改善情況：治療前、服藥后4周以及8周分別填寫早泄診斷問卷（PEDT問卷）作為評估早泄的主要療效指標，填寫受試者及性伴侶早泄臨床綜合印象變化表作為評估早泄的次要療效指標。PEDT 得分≥11為早泄；PEDT得分= 9或10為疑似早泄；PEDT得分≤8為非早泄。禁欲3～5d檢測精液各項參數（治療前、服藥后2h、4周和8周各記錄1次）。

2. 通過精液分析中精子總數、精子濃度、精子總活力、前向運動精子比率及精子形態等主要指標，評估必利勁對男性生育能力影響。

3. 隨訪：停藥后2周電話隨訪，了解必利勁藥物的不良反應。

三、統計學分析

所有數據均用x±s表示，應用SPSS 18.0軟件進行單因素方差分析、Dunnett-t檢驗和兩獨立樣本的t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結　 果

一、 治療前后早泄改善情況比較

治療后患者早泄診斷問卷（PEDT） 評分比治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，患者及其性伴侶填寫早泄臨床綜合印象變化表得分明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　治療前后患者PEDT 得分和早泄臨床綜合印象變化表得分比較（±s，分）

表1　治療前后患者PEDT 得分和早泄臨床綜合印象變化表得分比較（±s，分）

治療后項目　　治療前　4周　8周PEDT　15.43±1.55 7.18±0.97　6.89±0.93早泄臨床綜合印象變化表患者打分　0　2.11±0.19　2.19±0.21配偶打分　0　1.88±0.23　1.92±0.27

二、 治療前后患者精子主要指標變化比較

精液分析中精子總數、精子濃度、前向運動精子比率及精子形態等主要指標的比較無明顯變化，差異無統計學意義（P≥0.05），見表2。

三、不良反應

本組患者中9例出現藥物副反應，其中5例服藥后出現輕度惡心， 2例頭暈 ，1例同時出現惡心及頭暈，1例腹瀉，堅持服藥后癥狀消失或減輕，可以耐受。1例患者因副反應而退出本研究。1例失訪。

表2　治療前后患者精液參數分析（±s）

表2　治療前后患者精液參數分析（±s）

項目　　治療前　　服藥后2h　　治療后4周　8周精子總數（×106）　156.21±39.11　158.37±37.19　161.58±39.11　160.66±35.38精子濃度（×106/mL）　48.43±27.95　48.51±28.31　49.09±27.38　48.32±28.78精子總活力（%）　66.12±18.31　65.11±17.43　67.05±20.39　68.83±19.46前向運動精子比率（%）　39.14±13.07　38.71±15.29　40.18±14.46　40.09±16.09

討　 論

根據2009年歐洲泌尿外科指南，將早泄分為原發性早泄、繼發性早泄、自然變異性早泄和早泄樣射精障礙，各種類型的早泄均有其自身特征，治療方式的側重點也有所不同［5］。SSRIs能明顯延長早泄患者的射精潛伏時間，表現出對早泄治療的有效性和良好的耐受性，是目前治療原發性早泄的主要藥物，在其他類型的早泄中也可使用。必利勁（達泊西汀）是一種新型的作用快速的SSRIs，與其他SSRIsl類藥物相比，口服吸收快、半衰期短、排泄快、可按需服用，使用方便，臨床使用中有一定的優勢。既往臨床試驗表明，達泊西汀能有效地延長早泄患者陰道內射精的潛伏時間，改善性功能，且沒有嚴重的不良反應。與傳統的SSRIs相比具有更好的安全性和耐受性。本次研究與既往的研究相符［6］。

SSRIs通過抑制突觸前間膜的5-HT的再攝取大腦射精中樞，存在于下丘腦、腦橋、間腦中，于射精時能形成緊密連接從而構成神經網絡。5-HT、多巴胺、乙酰膽堿、NO等多種神經遞質參與此中樞神經傳導。在射精生理神經調節過程中5-HT通過5-HT受體介導發揮抑制射精作用［7-9］。SSRIs類藥物具有減少突觸5-HT再攝取功能，使5-HT抑制射精作用增加，改善早泄癥狀。同時，SSRIs減輕射精相關煩惱程度對早泄治療也會起正向作用［10］。

早泄就診的患者多數處于育齡期，有生育要求，本研究顯示治療前后患者精液分析中精子總數、精子濃度、精子總活力、前向運動精子比率及精子形態等主要指標的比較無明顯變化，即對患者短期生育力無明顯影響。必利勁治療早泄的短期療效確切，但是治療早泄的長期效果有待于進一步觀察和研究。既往研究顯示SSRIs藥物停藥后可復發，因此，如何減少其早泄復發對于早泄的治療具有重要意義。鑒于本臨床觀察的樣本數還比較有限，而且臨床觀察時間為8周，故目前仍無法準確預判必利勁對青年男性遠期生育力的影響。

參 考 文 獻

1郭應祿， 辛鐘成. 男子生殖醫學. 北京∶ 北京醫科大學出版社， 2002； 234-236

2周小川， 姜睿. 早泄的診治進展. 中國男科學雜志 2012；26（8）∶ 69-72

3Hellstrom WJ， Heintz JW. Treatment of premature ejaculation∶ new drugs and treatment strategies. Curr Urol Rep 2006； 7（6）∶ 473-478

4易培訓. 鹽酸達泊西汀治療早泄的臨床研究進展. 中國新藥雜志2007； 16（24）∶ 2008-2011

5那彥群， 李鳴. 泌尿外科高級教程. 北京∶ 人民軍事出版社2011∶ 422-425

6Pryor JL， Althof SE， Steidle C， et al. Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature

ejaculation∶ an integrated analysis of two double-blind，randomized-controlled trials. Lancet 2006； 368（9539）∶929-937

7Giuliano F， Clement P. Serotonin and premature ejaculation∶from physiology to patient management. Eur Urol 2006； 50（3）∶ 454-466

8Waldinger MD， Berendsen HH， Blok BF， et al. Premature ejaculation∶The involvement of the serotonergic system. Behav Brain Res 1998； 92（2）∶ 111-118

9Waldinger M， Lifelong premature ejaculation∶defi nition，s erotonergic neurotransmission and drug treatment. World J Urol 2005； 23（2）∶ 102-108

10Luo S， Lu Y， Wang F， et al. Association between polymorphisms in the serotonin 2C receptor gene and premature ejaculation in Han Chinese subjects. Urol Int 2010； 85（2）∶ 204-208

（2015-09-08收稿）

中圖分類號

△為共同第一作者

*通訊作者， E-mail∶ yang.nianqin@zs-hospital.sh.cn

The effi cacy of dapoxetine hydrochloride in the treatment of premature ejaculation and its infl uence on semen parameters

Luo Xiaojin1△， Yang Nianqin2△*， Luo Liangyan1，Zhang Jian2， Tang Qunye2， Guo Jianming2， Wang Guomin2
1. Department of Urology， Yichun People's Hospital， Yichun 336000，Jiangxi， China 2. Department of Urology， Zhongshan Hospital Fudan University Corresponding author∶ Yang Nianqin， E-mail∶ yang.nianqin@zs-hospital.sh.cn

AbstractObjective To observe the effi cacy and safety of Dapoxetine in the treatment of premature ejaculation. MetthhooddssFrom February 2014 to February 2015， 42 patients with premature ejaculation were recruited in the study，and self-controlled method was used to observe 10 weeks. In 4 weeks， 8 weeks after usage of Dapoxetine， and 2 weeks after drug withdrawal， premature ejaculation indicators of the patients were assessed. Premature ejaculation diagnostic questionnaire （primary index） and the clinical global impression of subjects and sexual partners premature ejaculation table changes（ the secondary effi cacy index） were applied to evaluate the clinical effect of Dapoxetine in the treatment of premature ejaculation. By comparing the changes before and after treatment， the total number of sperm in semen analysis， the total activity concentration， motile， will be to assess the effect of Dapoxetine on the male fertility. RessuullttssAfter treatment， the PEDT score of patients with premature ejaculation （PEDT questionnaire） was signifi cantly decreased， the difference was statistically signifi cant （P＜0.05）， and the score of clinical comprehensive impression change table in premature ejaculation patients and their sexual partners was signifi cantly increased， the difference was statistically signifi cant （P＜0.05）. Meanwhile， the total number of sperm in a semen analysis， sperm concentration， motility， the former to the sperm motility rate of sperm morphology and other major indicators had no signifi cant difference after treatment （P＞0.05）.ConcluussiioonnDapoxetine with a dose of 30mg is effective for treatment of premature ejaculation and has no signifi cant effect on the quality of semen.

Key wordspremature ejaculation； serotonin uptake inhibitors； fertility