調pH值法用于健兒消食口服液澄清工藝的研究

劉瑛麗甄中鋒李 偉鄭海蓉張守平張建齡（ 濟寧傳染病醫院，山東 濟寧700； 北京世紀博康醫藥科技有限公司，北京 00070； 山東東阿阿膠股份有限公司，山東 聊城 50）

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調pH值法用于健兒消食口服液澄清工藝的研究

劉瑛麗1甄中鋒1李 偉2鄭海蓉3張守平2張建齡3
（1 濟寧傳染病醫院，山東 濟寧272001；2 北京世紀博康醫藥科技有限公司，北京 100070；3 山東東阿阿膠股份有限公司，山東 聊城 252201）

【摘要】目的 研究調pH值法用于健兒消食口服液的澄清效果。方法 分別采用調pH值法與殼聚糖絮凝法及原工藝制備樣品，觀察澄明度、沉淀，檢測pH值、黃芩苷含量。結果 調pH值法與殼聚糖絮凝法均可澄清樣品，樣品澄明度較好，但均會降低黃芩苷含量，而調pH值法對黃芩苷含量影響較小。結論 調pH值法是健兒消食口服液較為簡易理想的澄清工藝。

【關鍵詞】健兒消食口服液；澄清工藝；調pH值法；殼聚糖

健兒消食口服液是《中國藥典》收載的中成藥品種，具有健脾益胃、理氣消食的功效，用于小兒飲食不節損傷脾胃引起的納呆食少，脘脹腹滿等，以致厭食、惡食。對小兒厭食有顯著的療效［1］。原工藝采用冷藏方法去雜質澄清，雖利于保留有效成分，但在滅菌、貯存過程中易產生渾濁、沉淀，難以保證澄明度。文獻報道，高速離心法［2，7］、水提醇沉［2，10］，天然高分子絮凝法［2，7-9］、殼聚糖澄清劑法［2-10］等常用于提高中藥液體制劑的澄清度，減少貯存過程中沉淀，其原理均是將在貯存過程中易于沉淀的物質提前沉淀出來，但pH值法用于中藥液體制劑的澄清工藝未見報道。

本文研究了調pH值法用于健兒消食口服液的澄清工藝，并與殼聚糖絮凝澄清工藝對健兒消食口服液澄明度、沉淀、pH值和黃芩苷含量的影響進行對比。報道如下。

1 試藥與儀器

甲醇（Fisher Scientific，批號：124875，色譜純），磷酸（北京化工廠，批號：20110610，分析純），黃芩苷（中國食品藥品檢定研究院，批號：110715-201117）。殼聚糖（山東淄博金品源食品添加劑有限公司）。

高效液相色譜儀（島津LC20A，檢測器：SPD-10Avp），色譜柱：（Ultimate （R）XB-C184.6 mm×250 mm，5 μm），pH計（PB-10，sartorius）。

2 方法與結果

2.1 樣品的制備：按中國藥典中健兒消食口服液的處方與制備方法，稱取各飲片，加水加熱回流提取2次，合并提取液，濃縮濾過，定容后分成3份，分別作為空白對照、殼聚糖絮凝樣品和調pH值樣品的前處理液。澄清處理后用澄清板濾過，定容至每1 mL樣品相當于0.3 g藥材的量。灌裝滅菌，即得。

2.1.1 殼聚糖溶液的配制［7］：稱取殼聚糖2.00 g，溶于50 mL純化水中，加入1 mL冰醋酸，攪拌均勻，80～90 ℃水浴，加水至100 mL即可。

2.1.2 殼聚糖絮凝樣品的制備：將上述殼聚糖絮凝樣品前處理液分成3份，于50 ℃水浴中，邊攪拌邊滴加殼聚糖溶液，至最終樣品分別含殼聚糖0.05%、0.10%和0.15%，繼續攪拌30 min，置4 ℃下冷藏48 h，澄清板濾過，定容至每1 mL樣品相當于0.3 g藥材的量。灌裝滅菌，即得。

2.1.3 調pH值樣品的制備：將上述調pH值樣品前處理液檢測pH值為.4.25，分成3份，分別以5%鹽酸、20%檸檬酸、20%醋酸下調樣品pH值下降0.8，即3.45，置4 ℃下冷藏48 h，澄清板濾過，以20%碳酸鈉溶液回調至起始pH值，即4.25，定容至每1 mL樣品相當于0.3 g藥材量。灌裝滅菌，即得。

2.2 檢測指標與方法：將上述樣品放入（40±2） ℃，相對溫度75%± 5%的條件下加速穩定性試驗箱，分別于0、1、2、3、6個月取樣。觀察健兒消食口服液的澄明度、沉淀等性狀，檢測pH值和黃芩苷含量。

黃芩苷檢測方法：①色譜條件與系統適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液（50：50）為流動相；柱溫40 ℃，檢測波長為280 nm。理論板數按黃芩苷峰計算應不低于2500。②對照品溶液的制備：取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每l mL含40 μg的溶液，即得。③供試品溶液的制備：精密量取本品2 mL，置50 mL量瓶中，加水15 mL，搖勻，再加甲醇25 mL，搖勻，超聲處理5 min，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心（轉速為每分鐘3000轉）10 min，取上清液，濾過，取續濾液，即得。④測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 μL，注入液相色譜儀，測定，即得。見圖1。

2.3 性狀及檢測結果，見表1。

表1 健兒消食口服液加速穩定性試驗各指標對比表

3 結論與討論

3.1 調pH值和殼聚糖絮凝均可達到提高健兒消食口服液澄明度，減少貯存中沉淀產生的效果，其中調pH值澄清工藝，對黃芩苷的含量影響較小，而殼聚糖絮凝澄清工藝，隨殼聚糖用量的增加，黃芩苷含量逐漸降低，與文獻報道一致［10］。樣品顏色依次變淺，說明殼聚糖在絮凝過程中可能吸附黃芩苷，通過觀察制劑顏色、檢測黃芩苷含量表明，健兒消食口服液以加入0.10%的殼聚糖即可。黃芩苷的含量因調低pH值降低，可能和黃芩苷在酸中溶解度降低有關。因此，宜選擇適當調低pH值，即可澄清樣品又使黃芩苷含量處于較高水平。

圖1 黃芩苷對照品、空白及殼聚糖、調pH值樣品HPLC圖

3.2 通過加速穩定性試驗可知，健兒消食口服液在貯存過程中pH值會逐漸減小，并逐漸產生沉淀，影響外觀性狀。調pH值澄清工藝即是提前使口服液達到較高的酸值，使沉淀提前沉淀出來，再調回pH值，使口服液在貯存過程中雖酸值提高，仍不能達到產生沉淀的條件，從而達到澄清的目的。

3.3 調pH值澄清工藝，操作簡單，成本較低，只產生少量可食用的鹽，對成分影響較小，是一種值得推廣應用的澄清方法。

參考文獻

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中圖分類號：R282.710.5

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0017-02

The Research on the Clarification Technology of Adjusting pH Value in Jian'er Xiaoshi Koufuye

LIU Ying-li1， ZHEN Zhong-feng1， LI Wei2， ZHENG Hai-rong3， ZHANG Shou-ping2， ZHANG Jian-ling3
（1 Jining Infectious Hospital， Jining 272001， China； 2 Beijing Centrury Biocom Pharmaceutical Technology Co.， Ltd， Beijing 100070， China；3 Shandong Dong'e E-jiao Co.， Ltd， Liaocheng 252201， China）

［Abstract］Objective To watch the effect of the clarifcation technology of adjusting pH value in Jian'er Xiaoshi Koufuye. Methods Prepare the samples by adjusting pH value， chitosan and original pricess. Observe the clarity or deposit， detect the pH value and the content of the baicalin in the samples. Results The method of adjusting pH value and chitosan all could clarify the sample and depress the content of the baicalin in the samples. but the method of adjusting pH value was little better. Conclusion The method of adjusting pH value was the simple and perfect clarifcation technology of Jian'er Xiaoshi Koufuye.

［Key words］Jian'er Xiaoshi Koufuye； Clarifcation technology； Adjust pH value； Chitosan