淋巴瘤患者化療后肝損害的探討

羅文蘋 陳海輝

（廣西醫科大學第四附屬醫院柳州市工人醫院腫瘤科，廣西 柳州 545005）

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淋巴瘤患者化療后肝損害的探討

羅文蘋 陳海輝

（廣西醫科大學第四附屬醫院柳州市工人醫院腫瘤科，廣西 柳州 545005）

【摘要】目的 探討淋巴瘤患者化療后肝損害相關因素及特征。方法 回顧性分析2009年1月至2012年1月我院收治的78例淋巴瘤患者，患者均經過病理、骨髓象、細胞免疫分型等檢查明確診斷。78例患者中有28例在化療中出現肝損害現象，將患者分為研究組（出現肝損害）和對比組（未發生肝損害）進行對比研究。結果 本組78例淋巴瘤患者中有28例在化療中出現肝損害現象，發生率為35.89%，多為輕度肝損害，經治療后可恢復。淋巴瘤患者肝損害與患者性別、年齡及有無基礎疾病相關，與分期無明顯關系。結論 淋巴瘤患者肝損害發生率為35.89%，多為輕度肝損害，經治療后可恢復。淋巴瘤患者肝損害與患者性別、年齡及有無基礎疾病相關，與分期無明顯關系。

【關鍵詞】淋巴瘤；肝損害；化療

隨著淋巴瘤發病率的不斷上升以及新型抗腫瘤藥物的問世及應用，化療相關不良反應的發生也隨之增加，化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時對正常組織和器官也有損害作用，主要表現為惡心嘔吐、乏力、骨髓抑制及肝腎功能損害等，其中對肝臟的損害尤其明顯。不良反應的出現嚴重影響患者的治療，輕者可致減少化療劑量或化療終止，達不到相應的臨床療效。重者可致肝功能衰竭而死亡。因此，為進一步研究化療后淋巴瘤患者肝損害因素及特征，

我們對2009年1月至2012年1月收治的78例淋巴瘤患者化療期間肝損傷情況進行了回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2009年1月至2012年1月我院收治的78例淋巴瘤患者為研究對象，其中男性49例，女性29例，年齡19～87歲，平均年齡（50±3）歲，其中非霍奇金淋巴瘤45例，霍奇金淋巴瘤33例，入組患者均經過病理、骨髓象、細胞免疫分型等檢查明確診斷。78例患者中有28例在化療中出現肝損害現象，發生率為35.89%，將患者分為研究組（出現肝損害）和對比組（未發生肝損害）進行對比研究。

1.2 判斷標準：依據Ann Arbor分期進行了相應的腫瘤分期，不良反應判斷依據NCI-CTC標準。

1.3 統計學方法：采用SPSS17.0統計軟件對數據進行統計分析，進行t或卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 肝損害與年齡、分期、性別及基礎疾病關系，見表1～表4。

表1 肝損害與年齡關系

表2 肝損害與分期關系

表3 肝損害與性別關系

表4 肝損害與基礎疾病關系

2.2 肝損害的分級情況：28例化療后肝損害患者中，丙氨酸轉移酶升高25例，堿性磷酸酶升高15例，天冬氨酸轉移酶升高14例，白蛋白降低6例，總膽紅素升高5例。見表5。

表5 肝損害分級情況

2.3 療效及預后：淋巴瘤患者化療出現肝功能損害后，根據實際病情，10例未給予特殊治療，18例實施了保肝治療，給予患者甘美、腺苷蛋氨酸、還原型谷胱甘肽、葡醛內醋、熊去氧膽酸等藥物進行治療，27例肝功能恢復，1例無效（惡化）肝功能惡化，患者停止化療，其他27例進行了正常化療。

3 討 論

本組78例淋巴瘤患者中有28例在化療中出現肝損害現象，發生率為35.89%，多為輕度肝損害，經治療后可恢復。淋巴瘤患者肝損害與患者性別、年齡及有無基礎疾病相關，與分期無明顯關系。國外研究發現女性比男性更容易發生藥物性肝損傷［1］。Zimmerman等［2］研究發現免疫抑制性藥物性肝損傷只發生于女性患者，且該研究結果也得到了其他隊列的確證［3］。本研究中女性比男性更容易發生肝損害。有研究發現，隨著年齡的增長，Ⅰ相和Ⅱ相藥物代謝酶的活性不發生變化，但機體對CYP3A的清除能力下降與腎臟功能減退有關［4］，腎功能下降導致藥物在肝臟內的聚集增加，可以解釋本研究中高齡是藥物性肝損傷的危險因素。基礎疾病狀態，例如患有免疫缺陷綜合征、乙型肝炎或丙型肝炎等感染性疾病時，對藥物肝毒性的易感性也增加。研究證實，肝臟基礎性疾病可以增加藥物性肝損傷的發病風險［5］。本研究中有肝臟基礎疾病患者更易發生肝損害。我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發區，在應用抗腫瘤藥物及分子靶向藥物治療時需更加注意，對于HBsAg陽性或是HBcAb陽性的患者，即使治療前肝功正常，也建議采用拉米夫定或恩替卡韋預防治療。有文獻指出，抗腫瘤化療藥物可以通過三種主要途徑引發患者的肝臟損害［6］。一是直接損傷肝細胞；二是加重肝臟基礎疾病；三是誘發病毒性肝炎。因為潛在的肝臟疾病能夠改變抗腫瘤藥物的分泌及代謝情況，會導致化療藥物在體內作用時間增加，從而造成化療不良反應的加大。因此對于肝臟病變患者，應在化療過程中對肝臟功能變化情況進行更加嚴密的監控。但是目前化療藥物相關肝毒性的標志物研究仍屬空白。希望能利用基因組學技術，如GWAS等手段，建立抗腫瘤藥物肝損傷分子檢測與臨床評價技術平臺，預測藥物肝損傷的發生，指導臨床化療藥物的使用。

參考文獻

［1］ Andrade RJ，Robles M，Ulzurrun E，et a1.Drug-induced liver injury:insights from genetic studies［J］.Pharmacogenomics，2009，10（9）:1467-1487.

［2］ Zimmerman HJ.Drug-induced liver disease［J］.Clin Liver Dis，2000，4（1）:73-96.

［3］ Lohse AW，Mieli-Vergani G.Autoimmune hepatitis［J］.J Hepatol，2 011，55（1）:171-182.

［4］ Lewis JH，Mortensen ME，Zweig S.Eficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease:results of a prospective，randomized，double-blind，placebo—controlled，multicenter trial［J］.Hepatology，2007，46（5）:1453-1463.

［5］ Russo MW，Watkins PB.Are patients with elevated liver tests at increased risk of drug-induced liver injury［J］.Gastroenterology，2 004，126（5）:1477-1480.

［6］ Yeo W，Mo FK，Chan SL，et al.Hepatitis Bviral loadpredicts survival of HCC patients undergoing systemic chemotherapy［J］. Hepatology，2007，45（6）:1382-1389.

中圖分類號：R733.4

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）02-0043-02