嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的臨床觀察

郭洪波 陳友新 車杭盈 丁雪蘭 陳建蘭

（福建省南平市第二醫(yī)院，福建 南平 354200）

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嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的臨床觀察

郭洪波 陳友新 車杭盈 丁雪蘭 陳建蘭

（福建省南平市第二醫(yī)院，福建 南平 354200）

【摘要】目的 觀察嗎啡緩解晚期腫瘤患者呼吸困難的有效性和安全性。方法 將80例經(jīng)病理證實(shí)的晚期腫瘤患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組患者均常規(guī)吸氧，并使用支氣管擴(kuò)張藥及糖皮質(zhì)激素。觀察組除與觀察組相同治療并加用鹽酸嗎啡片10 mg Q12h。次日比較兩組患者治療后呼吸困難改善情況和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)主要為呼吸抑制、惡心、嘔吐及便秘，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 鹽酸嗎啡片能有效治療晚期腫瘤患者呼吸困難，不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】嗎啡；晚期腫瘤；呼吸困難

呼吸困難是晚期惡性腫瘤患者的常見癥狀，調(diào)查表明，晚期腫瘤患者呼吸困難發(fā)生率12%～70%，終末期惡性腫瘤患者呼吸困難高達(dá)50%～70%，其嚴(yán)重程度隨病程進(jìn)展，且與不良預(yù)后相關(guān)。呼吸困難嚴(yán)重程度的唯一依據(jù)是患者的主訴，依賴患者的主觀感受而不是氧分壓或二氧化碳分壓等客觀數(shù)據(jù)，也無(wú)關(guān)患者的腫瘤有無(wú)肺侵犯或肺基礎(chǔ)疾。持續(xù)性呼吸困難多為腫瘤導(dǎo)致加重呼吸負(fù)擔(dān)的多種因素共同作用的結(jié)果，病因治療效果不理想或無(wú)法耐受，故對(duì)癥處理是姑息治療的重要措施［1］。目前阿片類藥物在國(guó)外被廣泛用于緩解呼吸困難，但在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少。鑒于以上情況，我們對(duì)比觀察了鹽酸嗎啡片治療晚期腫瘤患者呼吸困難的有效率及其不良反應(yīng)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年1月至2015年6月我院收治晚期腫瘤有呼吸困難患者共80例，包括男性49例，女性31例。年齡在38～82歲。其中肺癌32例，乳腺癌8例，胃癌24例，結(jié)直腸癌17例，胰腺癌1例.隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組各40例。觀察組男26例，女性14例，年齡（54.5±15.5）歲。對(duì)照組男23例，女性17例，年齡（52.5±14.5）歲。兩組資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均病理學(xué)證實(shí)的晚期腫瘤伴呼吸困難癥狀；②既往無(wú)因疼痛等病因長(zhǎng)期服用阿片類藥物；③病因治療無(wú)法實(shí)現(xiàn)；④患者及家屬同意進(jìn)行藥物干預(yù)，觀察組簽署麻醉藥品使用知情同意書。

1.3 治療方法。觀察組方案：予常規(guī)吸氧、支氣管擴(kuò)張藥（氨茶堿注射液0.25 g靜滴）及糖皮質(zhì)激素（甲強(qiáng)龍40 mg靜脈注射）治療。并加用鹽酸嗎啡片（青海制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H63020014）10 mg Q12h。對(duì)照組方案：予常規(guī)吸氧、支氣管擴(kuò)張藥（氨茶堿注射液0.25 g靜滴）及糖皮質(zhì)激素（甲強(qiáng)龍40 mg靜脈注射）治療。

1.4 評(píng)價(jià)方法：采用視覺模擬量表（visual analog scale，VAS）（0～100 mm）對(duì)患者的呼吸困難程度進(jìn)行評(píng)估，分別在用藥前和用藥后次日進(jìn)行測(cè)量。以治療前后VAS值降低50%以上認(rèn)為有效，并以此計(jì)算各組的有效率。藥物不良反應(yīng)依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定藥物常見不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC AE4.0）進(jìn)行分級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)值P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者呼吸困難緩解療效比較：治療前后，觀察組中VAS評(píng)分降低50%以上36例，對(duì)照組VAS評(píng)分降低50%以上26例。兩組間呼吸困難緩解療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較：兩組患者不良反應(yīng)主要為呼吸抑制、惡心、嘔吐及便秘，但癥狀均較輕（NCI-CTC4.0分級(jí)均為Ⅰ～Ⅱ度），予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。觀察組出現(xiàn)1例呼吸抑制，考慮與該患者處于惡性腫瘤終末期，肝腎功能較差有關(guān)，予注射納洛酮后好轉(zhuǎn)。觀察組惡性、嘔吐發(fā)生率為30%，考慮嗎啡不良反應(yīng)及腫瘤晚期消化道反應(yīng)所致，對(duì)照組惡性、嘔吐發(fā)生率為12.5%，考慮與氨茶堿及晚期腫瘤患者惡心、嘔吐為常見消化道癥狀相關(guān)。兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組及對(duì)照組便秘發(fā)生率分別為47.5%、37.5%，考慮與晚期腫瘤患者長(zhǎng)期臥床，運(yùn)動(dòng)少及飲食進(jìn)水少有關(guān)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

呼吸困難是晚期腫瘤患者的臨床常見癥狀，其發(fā)生率和癌痛不相上下，腫瘤破壞、壓迫以及疼痛、焦慮等是呼吸困難發(fā)作的常見原因，給患者造成了巨大痛苦，但目前國(guó)內(nèi)對(duì)此尚無(wú)統(tǒng)一的治療規(guī)范。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家常用阿片類藥物（如嗎啡）作為一線藥物治療晚期腫瘤患者的呼吸困難［2-3］，但國(guó)內(nèi)臨床上以甲強(qiáng)龍為代表的糖皮質(zhì)激素藥物或以氨茶堿為代表的茶堿類藥物最為常用［4］，極少使用嗎啡作為控制呼吸困難的藥物。可能為嗎啡使用說(shuō)明書中無(wú)該用法，在當(dāng)今醫(yī)患關(guān)系緊張環(huán)境下，臨床醫(yī)師不愿超說(shuō)明書用藥。

美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)出版的《姑息治療臨床指引》推薦阿片類藥物是治療癌癥相關(guān)性呼吸困難的有效藥物之一［5］。一系列的臨床研究顯示，80%～95%終末期患者，接受嗎啡即釋劑型可以有效緩解呼吸困難。目前并無(wú)證據(jù)證實(shí)阿片類藥物會(huì)提高患者因呼吸困難而導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)。雖然嗎啡治療疼痛的機(jī)制已經(jīng)很清楚，但其控制呼吸困難的作用機(jī)制尚未明確。目前研究［6］認(rèn)為，呼吸困難和疼痛有許多共同的中樞神經(jīng)控制區(qū)，因此推測(cè)嗎啡緩解呼吸困難的機(jī)制與減輕疼痛類似。另外，阿片類物質(zhì)可以降低延髓呼吸中樞和外周動(dòng)脈化學(xué)感受器對(duì)低氧和高碳酸的敏感性和反應(yīng)性，并且減少髓質(zhì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放。也有研究顯示無(wú)論靜息或運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，阿片類藥物均可以減少耗氧量，提高機(jī)體的耐受性［7］。綜上所述，嗎啡用于治療晚期腫瘤患者呼吸困難是安全、有效的，對(duì)于提高預(yù)計(jì)生存期較短的晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

［1］ 郝希山，魏于全，赫捷.腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2015:373-375.

［2］ Ben-Aharon I，Gafter-Gvili A，Leibovici L，et al.Interventions for alleviating cancer-related dyspnea: a systematic review and metaanalysis［J］.Acta Oncol，2012，51（8）:996-1008.

［3］ Cheung WY，Zimmermann C.Pharmacologic management of cancerrelated pain，dyspnea，and nausea［J］.Semin Oncol，2011，38（3）: 450-459.

［4］ 劉峰，王美玲，袁海花，等.嗎啡、甲強(qiáng)龍及氨茶堿治療晚期腫瘤患者呼吸困難療效比較［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2013，33（6）: 823-826.

［5］ Bonnichon A，Le Floch H，Riviere F，et al.Dyspnea in lung cancer［J］. Rev Pneumol Clin，2008，64（2）:62-68.

［6］ Parshall MB，Schwartzstein RM，Adams L，et al.An official American Thoracic Society statement: update on the mechanis ms，assessment，and management of dyspnea［J］.Am J Respir Crit Care Med，2012，185（4）:435-452.

［7］ 白娟，鄭玲，伍建蓉，等.皮下注射嗎啡緩解晚期腫瘤頑固呼吸困難的臨床研究［J］.西部醫(yī)學(xué)，2012，24（9）:1709-1713.

中圖分類號(hào)：R73

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）02-0174-02