狂犬病疫苗的種類與臨床應用

蔣心暢

（湖南省長沙市南雅中學 410007）

狂犬病疫苗的種類與臨床應用

蔣心暢

（湖南省長沙市南雅中學 410007）

狂犬病是一種感染中樞神經系統的病毒性疾病，嚴重威脅到人與家畜的生命安全，一旦出現臨床癥狀，致死率達到了100%。關于狂犬病，目前尚無有效的治療措施，只能夠利用疫苗進行預防，本文主要針對狂犬病疫苗的種類與臨床應用進行分析。

狂犬病疫苗；種類；臨床應用

狂犬病是狂犬病病毒感染的一種急性傳染病，人畜共患，一旦發病，死亡率很高。全球每年因狂犬病死亡的就達六萬多人，我國是狂犬病高發國家之一。當前因沒有針對性的治療辦法，只有采取接種疫苗來降低發病率。

1 狂犬病的臨床癥狀與診斷

狂犬病的表現包括兩種形式，部分患者反應強烈，另外一部分患者臨床癥狀不明前，主要癥狀為惡心、發熱、乏力、頭痛、厭食為主，隨后出現不同程度的奇異行為，如失眠、極度攻擊性、肌肉抽搐、恐水、痙攣、唾液分泌過多等等，并存在咀嚼與咬傷傾向，最后進入到昏迷與癱瘓階段，最終死亡。狂犬病的診斷難度非常高，單一的檢測結果往往無法做出準確的判斷，如果新鮮組織檢測結果呈現出陰性，還需要進行乳鼠腦接種實驗或者采用細胞分離病毒法進行診斷。目前，用于人和動物狂犬病預防主要使用的是常規疫苗，常規疫苗盡管安全有效，但存在一些缺點。隨著分子病毒學和疫苗學的發展，研制安全、有效、經濟、使用方便的狂犬病新型疫苗已成為當前開發的活躍領域。目前已經和正在研制開發的狂犬病新型疫苗主要有亞單位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、活載體疫苗、基因缺失疫苗、抗獨特型疫苗、轉基因植物可食疫苗等。

2 狂犬病疫苗的類型與應用

目前，國際上研制出的安全有效的人、獸用狂犬病疫苗有以下幾種：

2.1 弱毒疫苗

在1885年，國外科學家采取兔腦脊髓制備成狂犬病弱毒疫苗，用于人體治療獲得成功。當前只適用于很少的國家用于人體免疫，多數用在歐美國家的散養動物。狂犬病弱毒疫苗在人身體內的過程與病原感染機體相同，可以誘發體液免疫和細胞免疫，而且免疫反應強烈，時間很長。因此，在我國狂犬病防治中起到明顯效果。當前因我國對狂犬病活疫苗監測和監管制度還不完善，對狂犬病病毒深入研究方面，安全性方面還存有爭議。

2.2 滅活疫苗

滅活疫苗在體內以外源性方式抗原呈現，使接種動物體內出現體液免疫。人類使用的狂犬病疫苗大多為滅活疫苗，發達國家對家養的動物進行滅活疫苗的接種免疫。我國生產工藝發展很快，能制出高度純化的精制疫苗，來提升免疫原性，降低副作用。

2.2.1 第一代疫苗——神經組織滅活苗

（1）Semple滅活苗：1911年，Semple經羊腦組織液處理、滅火后制成Semple疫苗。1925年，Hempt經過乙醚處理，提升了疫苗的安全性和無毒性。

（2）新生鼠腦疫苗：1955年，外國兩名專家用狂犬病毒接種到出生幾天新生鼠腦內，制成新生鼠腦疫苗。因此疫苗接種次數多，注射量大，容易引起變態反應。所以，世界衛生組織已叫停此神經組織疫苗的使用。

2.2.2 第二代疫苗——鴨胚疫苗

鴨胚疫苗在1955年制成。1959年，經兩名專家改進了制作流程，使鴨胚疫苗變態反應變小，但效價降低，現已很少使用。

2.2.3 第三代疫苗——細胞培養苗

（1）原代細胞培養疫苗

原代地鼠腎細胞疫苗：1968年，國外首先在原代地鼠腎細胞上進行狂犬病病毒培養進行疫苗生產，并在本國通過批準進行人體接種。我國是1980年生產原代地鼠腎細胞疫苗。到2001年經過工藝改良后，推出高度純化的原代地鼠腎細胞疫苗。此疫苗曾是全球生產最多的狂犬病疫苗。

（2）精制雞胚細胞疫苗：1965年，初步合成精制雞胚細胞疫苗，1983年，經過技術改良離心純化制成濃縮疫苗。廣泛用于全球二十多個國家，并且批準獲得許可證。精制雞胚細胞疫苗生產簡單、滴度高、副作用輕等優點，引起世界衛生組織的關注。我國也有少量進口。

（3）鵪鶉胚細胞疫苗：制成疫苗使用后，免疫效果明顯。

（4）犬腎細胞疫苗：1978年制成，量產并進行接種實驗后，收到了明顯療效。

2.2.4 二倍體細胞疫苗

人二倍體細胞疫苗：1964年制成，1974年批準生產，到1978年大量生產。優點是安全系數高，很高的免疫性，可以作為人用狂犬疫苗的標準。因流程復雜，價錢高昂，只在少數國家使用。

狂犬病吸附性疫苗：不常用，國際上只有極少國家在使用。

2.3 傳代細胞系疫苗

純化Vero細胞狂犬病疫苗：1984年，國外專家經過培養、濃縮、離心、滅火制成凍干疫苗。該疫苗安全、價格低、穩定、產量高和免疫好等優點。被世界衛生組織大量生產，在全球范圍使用。1995年，我國開始進行純化Vero細胞狂犬病疫苗研制、生產。

幼倉鼠腎細胞疫苗：此疫苗細胞為狂犬病毒的高產細胞，能在反應器進行大量培養。20世紀70年代，就有報道利用狂犬病毒在幼倉鼠腎細胞上提煉獸用滅活狂犬疫苗。在專家學者對狂犬病疫苗進行研發和改進同時，也對疫苗的接種流程進行了改革。

2.4 基因工程疫苗

目前狂犬病基因工程疫苗主要圍繞糖蛋白和核蛋白開展，主要是重組活載體疫苗、亞單位疫苗和基因疫苗等。動物狂犬病是人狂犬病的禍根，消滅動物狂犬病主要是強化對動物的免疫接種，世界衛生組織指出用滅活疫苗來徹底消滅狂犬病。我國可以積極借鑒發達國家預防狂犬病的經驗，改善現有的技術力量，提升疫苗的應用效果。

3 結語

隨著我國經濟的發展，人們生活水平日益提高，家庭養狗、養貓等寵物數量逐漸增多，狂犬病流行傳播呈上升趨勢。然而我國動物狂犬病疫苗有限，品質差、安全性差、需求量大。滅活疫苗依靠進口，價格昂貴。建議國家加大對狂犬病疫苗的研發投入，積極研制出安全無毒、價格便宜、副作用小的滅活狂犬病疫苗。

[1]鄭日真，劉啟錄，吳德仁，黃慶楣，黃麗.狂犬疫苗免疫效果影響因素的logistic 回歸分析[J].華南預防醫學，2014（01）.

[2]江勇，金春秋.暴露人群狂犬疫苗免疫后血清抗體水平檢測結果分析[J].現代預防醫學，2014（11）.

[3]羅潔.某市2347例狂犬病疫苗接種者免疫效果分析[J].醫學信息（中旬刊），2011（09）.

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