藥物分析中色譜聯用技術的應用特點和新趨勢

安琪

（北京韓美藥品有限公司 北京市 101312）

藥物分析中色譜聯用技術的應用特點和新趨勢

安琪

（北京韓美藥品有限公司 北京市 101312）

為提升藥物治療的效果，臨床上越來越重視對于藥物原料和制劑含量的測定，尤其是對于藥物中特殊成分和有機雜志的測定，為提升藥品質量，優化合成方式，藥品分析技術的提升顯得尤為重要。本文研究分析整理了色譜聯用技術在藥品分析中存在的特點及未來發展方向，為藥物檢測及治療疾病提供科學依據。色譜聯用如能將每種方法融合進行優勢互補，將是未來該技術發展的新趨勢。

藥物分析；色譜聯用

色譜聯用技術屬于一種臨床新興儀器分析技術，由色譜分離裝置和各種檢測裝置連接而成。藥品在研發、生產及臨床應用中均需進行藥物分析，目的在于保證藥品質量及用藥安全[1]。藥品分析存在于藥品質量控制、藥物代謝、興奮劑檢測、藥物研發等多個領域，藥品分析技術也隨之逐漸提升。色譜聯用技術因為組分分離技術與檢測技術的區別和連接方法不同，可有不同方法，本文將對其進行分析。

1 氣相色譜-質譜聯用技術（GC-MS）

該技術最早出現在70年代，普及應用始于80年代，目前該技術已經較為成熟，在環境保護、石油化工、生命科學和醫藥衛生等領域應用廣泛。該技術可一次完成樣品的分離、鑒定和定量，該技術中的毛細管檢測限已達10-9g～10-12g水平。有效促進了藥物分析的發展。

該技術具有質譜儀掃描快、靈敏度高、信息量大、重復性好的特點，該技術中的色譜儀為質譜儀提供的質譜分析已經過色譜純化，加之質譜儀本身的優點，本技術可提供準確的樣品結構信息。

該方法雖然存在缺點：檢查結果易受到樣品揮發性限制或極性的影響，為保證研究結果準確，常需在檢查前行衍生化處理，導致其使用范圍受限，但因為該方法的分辨能力及靈敏度高，故仍在臨床上具有較為廣泛的應用[2]。

2 高效液相色譜-質譜（HPLC_MS）

2.1 高效液相色譜-質譜優點

該方法是在90年代出現并逐漸趨于成熟的，高效液相色譜分離能力高的優點與質譜高結構解析能力、高專屬性等優點融為一體，目前在體內藥物、降解藥物分析鑒定、藥物代謝研究等領域應用廣泛且有專一性。該技術與GC-MS相比，應用范圍更廣，分析前無需進行樣品預處理，該技術全部優點總結如下：

（1）樣品適用范圍寬，可測定的相對分子質量寬，且對多種結構的化合物就檢查效果好。

（2）檢測靈敏度高，能夠定性定量分析樣品中的復雜基質痕量組分。

（3）可提供樣品結構信息。

（4）通過碰撞誘導裂解，可對樣品的化學結構信息進行多級質譜分析。

2.2 高效液相色譜-質譜缺點

（1）因為樣品離子化，難以對所有結構的化合物進行有效分析。

（2）限制色譜流動相對組成，難以有效使用非揮發性緩沖鹽，如必須使用時，濃度常在10mmol/L以下，檢出效果較差。

（3）分析得出的樣品結構信息為化合物的鑒定提供的依據不足，不足以解釋化合物的基團連接位置和立體構型[3]。

3 電噴霧離子-質譜技術

該技術的使用原理是首檢樣品以液體狀態進入檢查儀器，經離子蒸發后置直徑變小，表面離子化程度升高，電荷密度升高，進入氣相，經錐孔、聚焦透鏡進入質譜儀進行檢驗。該技術的特點如下：

（1）同一空間內進行離子的聚集、活化、產生離子肼等過程，有效減少了傳輸過程中的損失及碎片峰的干擾。

（2）樣品經電離噴霧離子化后，以不同形態進入質譜儀，導致質譜圖上出現多電荷特征離子峰圖，突出特征峰，提升檢測質量，擴大檢測范圍，可有效進行藥物篩檢、農藥檢測等操作。

（3）靈敏度高，對于10-8M以下的物質檢出率高，尤其可以檢測微量物質。

（4）可同時進行定性定量分析，對受檢樣品的分子質量和分子結構進行詳細的分析，尤其可用以檢查復雜混合物。該技術進行分析時，對藥物的要求小，檢測范圍廣闊，在快速鑒定微量物質方面前景廣闊[4]。

4 免疫親和色譜技術（LAC）

該技術的檢測原理是利用析住含偶聯抗體的固定相做親和層，對待測物抗原物質進行選擇性可逆吸附，從而達到分離提純復雜化合物的目的。在應用技術進行檢查時，具有以下特點。

（1）有較強的選擇性和專屬性，可以識別特定的抗原抗體復合物。

（2）具有較好的提純、富集效果，吸附作用僅產生在特定基團中，操作簡單，分離度高。

（3）該技術可反復使用，因其具有較低的色譜柱毒化效果，故可反復活化使用。

5 近紅外光譜技術（NIRS）

該技術在鑒定有機物質時，應用廣泛，光譜檢驗的信息量高波長范圍在780～2526nm之間，光譜的具體值受到濕度、殘留溶劑、粒子大小等因素的影響，故應用該技術進行待測物的光譜鑒定時，不能與參比物質直接進行光譜比較，需將所得檢測結果進行專項處理后方可進行比較。該檢測技術操作簡單、分析速度快，對樣品和化學試劑的損耗小，可實現現場分析。

6 高速逆流色譜技術（HSCCC）

該技術的檢驗原理是在沒有任何固體載體的情況下，將兩相互不相溶的溶劑在聚四氟乙烯管內進行高速行星式運轉，當轉速高達800r/min時，兩相溶劑可在靠近公軸處相互混合，遠離公軸處靜置分層，最終達到分離的目的。隨著科學技術的進步，由研發出正膠軸色譜分離技術、雙向逆流色譜技術及PH-區帶精致逆流色譜技術，幾種技術因為旋轉原理、固定相和流動相的不同，具備的優勢各有不同。分析型高速逆流光譜技術在與光譜或色譜聯用時，優勢互補，對于確定樣品的分子結構效果顯著。HSCCC因為分辨率高、重現性好、洗脫方式多樣，與其他分析儀器兼容性好，性能可靠，故對于天然藥物的研究效果顯著。

藥品快速檢驗是藥品檢驗中的一項新技術，其發展前景越好，對于臨床上偽劣藥品的檢出越好。通過該技術及時檢出偽劣藥品，暫控可疑藥品，有效縮短了藥品的抽檢周期，提高檢出率，節約資源，有效防止偽劣藥品的轉移和流失，打擊不法分子，為患者的安全用藥作出有效貢獻凈化藥品市場。

目前近紅外快速鑒別具有通用定性分析模型400多個，定量分析模型40多個，可基本完成市場中常見藥品的快速篩查。化學系統鑒別法根據化學藥品的種類不同分別建立了鑒別系統37個，可有效區分同系藥物，快速鑒別同類制劑，中成藥快速鑒別系統可有效鑒別的中成藥種類達182類，中藥材快速鑒別系統系統可有效鑒別的中藥材種類達230種，藥品信息查詢技術可實時查詢到藥品質量信息數據約19萬條。

7 前景與展望

現代色譜聯用技術日趨智能化、自動化、微量化，多種技術聯用可完全滿足樣品檢查中的快速、在線、實時、高通量的需求，目前該疾病已從單純檢測藥物質量發展到檢查疾病或治療疾病的領域中，正確利用其對復雜樣品的適宜性及相關產物的分析，未來該技術可在精準醫學、生命科學等領域的應用中發揮更大的作用。

[1]徐 穎，李豪，修 佳，等.色譜聯用技術在藥物分析中應用及發展[J].中國醫藥科學，2014（22）：35～37.

[2]吳路民，劉偉芬，李祿輝.現代色譜技術在藥物分析中的應用[J].科技視界，2014（21）：300～301.

[3]肖霞，曹俊凱.色譜聯用技術在體內藥物分析中的應用[J].中國中醫藥咨訊，2010（30）：237～238.

[4]楊婷婷，段續，金松子，等.液相色譜-核磁共振聯用技術在藥物分析中的應用[J].現代藥物與臨床，2012（6）：635～641.

O657

A

1004-7344（2016）32-0318-02

2016-11-2

安 琪（1983-），女，山西晉中人，無職稱，碩士研究生，研究方向為藥物分析、藥代動力學方向。