低分子肝素鈣與阿加曲班在連續(xù)性血液凈化抗凝治療中的對比研究

孫桂芳（內蒙古林業(yè)總醫(yī)院腎內科，內蒙古 牙克石 022150）

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低分子肝素鈣與阿加曲班在連續(xù)性血液凈化抗凝治療中的對比研究

孫桂芳
（內蒙古林業(yè)總醫(yī)院腎內科，內蒙古 牙克石 022150）

【摘要】目的 探討低分子肝素鈣與阿加曲班在連續(xù)性血液凈化抗凝治療中的療效差異。方法 收集2013年1月至2015年1月我院接受連續(xù)性血液凈化的患者50例，隨機分為25例研究組（接受阿加曲班抗凝）和25例對照組（接受低分子肝素鈣抗凝）。對比研究組和對照組入院時凝血活酶時間及血小板，治療4 h、8 h凝血活酶時間以及兩組凝血發(fā)生率。結果 研究組和對照組入院時凝血活酶時間及血小板結果比較無差異（P>0.05）；治療4 h、8 h凝血活酶時間結果比較有差異（P<0.05）；研究組和對照組凝血發(fā)生率分別為12%、44%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 本次研究認為與低分子肝素鈣相比，阿加曲班用于連續(xù)性血液凈化體外抗凝效果佳，凝血發(fā)生率低。

【關鍵詞】低分子肝素鈣；阿加曲班；血液透析；抗凝

血液透析是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療方式之一，連續(xù)性血液凈化為血液透析的一種。在實施連續(xù)性血液凈化技術時需要應用抗凝劑，主要為了避免血液凝固和凝血途徑的激活[1]。阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點結合，可用于抗凝治療[2]。低分子肝素鈣為主要用于預防靜脈血栓栓塞性疾病，為臨床常用的抗凝藥物。本文選取2013年1月至2015年1月我院接受連續(xù)性血液凈化的患者，旨在探討患者的生存質量及影響因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料：選取2013年1月至2015年1月我院接受維持性血液透析的患者，入選標準：入院時診斷為多器官功能障礙綜合征，多器官功能障礙綜合征參考第8版《實用內科學》制定的標準；伴有出血傾向；凝血活酶時間延長。排除標準：入院時已確診醫(yī)學死亡者；腦干出血、惡性腫瘤、休克、惡性心律失常者；對本研究藥品過敏者。隨機分為25例研究組（接受阿加曲班抗凝）和25例對照組（接受低分子肝素鈣抗凝）。研究組平均年齡（47.6±15.2）歲，男性16例，女性9例；對照組平均年齡（46.5±16.3）歲，其中男性17例，女性8例，兩組人員性別，年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 連續(xù)性血液凈化治療方法：采用頸內靜脈建立血管通道，行CVVH治療，血流量200 mL/min。根據電解質水平，調節(jié)加入氯化鉀濃度，置換液總量＞15 L，血流量200 mL/h，置換液2 L/h，超濾200～600 mL/h。根據患者病情調節(jié)治療方案。①對照組：治療時采用低分子肝素鈣注射液（批準文號：H20010300，生產企業(yè)：海南通用同盟藥業(yè)），初始劑量15～20 U/kg，追加劑量15～20 U/kg，治療結束前1 h停用。②研究組：使用阿加曲班注射液（批準文號：H20020345，生產企業(yè)：三菱制藥株式會社），初始劑量60～120 μg/kg，追加劑量20～60 μg/kg，治療前20 min停用。

1.3 觀察指標：對比研究組和對照組入院時凝血活酶時間及血小板；研究組和對照組治療4 h、8 h凝血活酶時間；研究組和對照組凝血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法：將資料錄入SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差描述，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗法，當P<0.05，為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組入院時凝血活酶時間及血小板對比：研究組和對照組入院時凝血活酶時間及血小板結果比較無差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組入院時凝血活酶時間及血小板對比

2.2 兩組治療4 h、8 h凝血活酶時間對比：研究組和對照組治療4 h、8 h凝血活酶時間結果比較有差異（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療4 h、8 h凝血活酶時間對比

2.3 兩組凝血發(fā)生率對比：研究組和對照組凝血發(fā)生率分別為12%、44%，差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討 論

連續(xù)性血液凈化作為一種體外循環(huán)技術，目前連續(xù)性血液凈化技術可用于對多臟器衰竭、嚴重創(chuàng)傷、感染、急性腎衰等危重病的救治。在使用連續(xù)性血液凈化時需要抗凝治療。而且接受連續(xù)性血液凈化的患者基礎疾病重，多存在毒血癥、凝血異常、血小板減少等疾病，因此抗凝方法成為學術界研究的熱點。

表3 研究組和對照組凝血發(fā)生率對比

有學者提出抗凝的原則要把握好以下幾點：①減少血濾器膜和通路對機體凝血的影響。②減少全身出血的發(fā)生率。有研究[3]指出普通肝素用于血液凈化時，因出血而發(fā)生的病死率達到15%，在使用低分子肝素鈣后，管路、濾器凝血發(fā)生率大幅降低。但是當治療時間延長后，管路、濾器凝血的發(fā)生率仍會上升，而硫酸魚精蛋白不能充分中和低分子肝素。

阿加曲班由日本三菱制藥株式會社生產，可直接與凝血酶催化活性位點可逆性結合，滅活凝血酶，抑制血纖維蛋白的形成[4]。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗凝血酶Ⅲ，與肝素誘導的抗體間沒有相互作用，不會導致抗血小板抗體的生成。藥理學指出阿加曲班具有以下優(yōu)點：①半衰期短，作用時間僅為15分鐘，而且沒有蓄積性[5]；②使用結束后凝血活酶時間即可恢復正常水平。阿加曲班給藥后 1～3 h 可達到穩(wěn)定，22.8%以原形藥從尿中排泄，13.1%以代謝產物在糞便中排泄。可以看出阿加曲班良好的藥代動力學特點克服低分子肝素的眾多不足。同樣本次研究中我們研究組治療4 h、8 h凝血活酶時間明顯高于對照組，而且治療過程中濾器和管路的凝血發(fā)生率明顯降低。

因此，本次研究認為與低分子肝素鈣相比，阿加曲班用于連續(xù)性血液凈化體外抗凝效果佳，凝血發(fā)生率低。

參考文獻

[1] 王質剛.血液凈化學[M].2版.北京:北京科學技術出版社,2003: 88-98.

[2] 周鼎.抗凝藥阿加曲班的合成方法研究[D].石家莊:河北醫(yī)科大學,2013.

[3] 黃少華,梁慧屏.連續(xù)性血液凈化治療的安全防范[J].現(xiàn)代醫(yī)院, 2009,9(5):109-110.

[4] 王彥云,王珩.阿加曲班治療急性腦梗死的臨床研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2015,13(8):995-997.

[5] 盧靜,陳華光.連續(xù)性腎臟替代療法在老年多臟器功能障礙綜合征中的應用[J].福建醫(yī)藥雜志,2008,5(2):8-9.

中圖分類號：R459.5

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0037-02

Comparative Study of Low Molecular Weight Heparin and Argatroban in Hemodialysis Anticoagulation Therapy

SUN Gui-fang
(Department of Nephrology, Forestry General Hospital in Inner Mongolia, Yakeshi 022150, China)

[Abstract]Objective To investigate the difference in efficacy of low molecular weight heparin （LMWH） and argatroban in hemodialysis anticoagulation therapy. Methods 50 cases of maintenance hemodialysis patients were randomly divided into 25 cases in study group (receiving argatroban anticoagulation) and 25 cases in control group (receiving LMWH calcium anticoagulant). Results On admission, thromboplastin time and platelet level of two groups showed no difference (P>0.05); thromboplastin time of 4 hours and 8 hours after treatment had a difference (P<0.05); the incidence of coagulation of study group and control group were 12% and 44% (P<0.05). Conclusion This study suggests that compared with LMWH, argatroban has a good anticoagulation in vitro effect for continuous blood purification， with a low incidence of coagulation.

[Key words]Low molecular weight heparin; Argatroban; Hemodialysis; Anticoagulation