某三甲醫院859例藥品不良反應回顧性分析

張群衛，金　鐳，吳新安，劉　梅

(中國人民解放軍第一〇五醫院藥劑科，安徽 合肥 230031)

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某三甲醫院859例藥品不良反應回顧性分析

張群衛，金鐳，吳新安，劉梅

(中國人民解放軍第一〇五醫院藥劑科，安徽 合肥 230031)

摘要：目的回顧性分析某三甲醫院859例藥品不良反應，了解不良反應發生特點及相關因素，為臨床安全合理用藥提供依據。方法對該院2013年7月至2015年6月期間的859例藥品不良反應(adverse drug reactions，ADR)報告進行回顧性分析，按藥品不良反應報告類型、來源、患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及的器官或系統及臨床表現等進行統計和分析。結果859例ADR報告中，男性發生ADR的概率為女性的1.2倍；61～70歲的老年患者發生ADR的比例最高(23.40%)；腫瘤用藥引起的ADR最多(39.23%)；靜脈滴注為引發ADR為主要的給藥途徑 (72.76%)；ADR累及器官或系統以消化系統損害最多(33.48%)。結論臨床用藥應加強不良反應監測，尤其針對老年患者加強用藥監護，規范腫瘤用藥，盡可能選擇口服給藥途徑，減少或避免不良反應發生。

關鍵詞：藥物副反應報告系統;藥物毒性;回顧性研究

藥品不良反應(adverse drug reactions，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。ADR監測體系是監測臨床用藥安全、及時發現藥品安全隱患的重要手段之一[2]。截止到2014年，我國已有24萬余個醫療機構、藥品生產經營企業注冊為藥品不良反應監測網絡用戶，并通過該網絡報送藥品不良反應報告，其中醫療機構仍是報告的主要來源[3]。筆者對中國人民解放軍第一〇五醫院2013年7月至2015年6月之間的859例ADR報告采用回顧性分析，為臨床安全用藥提供參考。

1資料與方法

利用醫院ADR監測系統，檢索2013年7月至2015年6月期間上報的有效ADR報告，利用Excel對ADR報告數據進行處理和分析。采用回顧性分析，對859例ADR報告分別按患者年齡、性別、藥品種類、給藥途徑、累及系統或器官與主要臨床表現等進行統計和分析。藥品分類方法參照2010年版《中國國家處方集(化學藥品與生物制品卷)》[4]，中成藥單獨分為一類。ADR累及器官或系統及臨床表現采用《WHO藥品不良反應術語集》定義[5]。根據國家食品藥品監督管理局ADR監測中心的評價標準，對ADR進行程度分級，分為新的一般的，新的嚴重的，嚴重的及一般的。

2結果

2.1ADR報告類型及來源859例ADR報告中，新的嚴重的1例(0.12%)，新的一般的40例(4.66%)，嚴重的8例(0.93%)，一般的811例(94.30%)。859例ADR報告中，臨床醫生報告628例(73.11%)，護士報告131例(15.25%)，藥師報告100例(11.64%)。

2.2ADR患者的性別與年齡分布859例ADR報告中，男性患者467例(54.37%)，女性患者392例(45.63%)，男性發生ADR是女性的1.2倍。發生ADR最高的年齡段是在60歲以上至70歲及以下的患者，有201例(23.40%)。ADR患者年齡、性別分布情況見表1。

表1　ADR患者的性別、年齡分布及其構成比/例

2.3引發ADR的給藥途徑分布情況859例ADR報告中，引發ADR較多的前3種給藥途徑分別是：靜脈滴注625例(72.76%)，口服給藥189例(22.00%)，靜脈注射21例(2.44%)，具體情況見表2。

表2　引發ADR的給藥途徑分布及其構成比

2.4引發ADR的藥品分類情況859例ADR報告涉及的藥品共有16類，腫瘤用藥居首位337例(39.23%)，其次為感染疾病用藥201例(23.40%)。以腫瘤用藥引起的ADR為例，又以細胞毒類藥物的ADR發生率最高，為142例(42.14%)。引發ADR的藥品種類、引起ADR的腫瘤藥物分類其構成比見表3，4。

表3　引發ADR的藥品分類及其構成比

表4　引發ADR的腫瘤用藥分類及其構成比

2.5ADR涉及的器官或系統及臨床表現根據累及系統或器官對ADR統計時，涉及兩個或者兩個以上累及系統或器官進行累加統計，859例ADR中共統計累及系統或器官914例次。ADR報告中以消化系統損害最常見，有306例(33.48%)，臨床表現主要有惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛等；其次為皮膚及其附件，有155例(16.96%)，臨床表現為皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹等，結果見表5。

3討論

3.1ADR報告類型及來源我院859例ADR中，臨床醫生和護士上報的ADR比例分別是73.11%和15.25%，由藥師報告的100例ADR中臨床藥師報告的比例為88%，加上臨床醫生、護士上報說明直接面對患者的醫務工作人員更容易發現和報告ADR。

從859例ADR報告統計數據上看，新的和嚴重的ADR數量較少(5.70%)，一般的ADR數量較多(94.30%)。因新的和嚴重的ADR給藥物臨床應用的安全性評價意義相對較大，臨床應注意加強監測和及時給予處理措施。

3.2患者的性別與年齡分布從859例ADR中可發現，ADR發生于各個年齡段的人群，男性略高于女性。60歲及以上患者發生率較高，這與老年的生理、病理狀態有關。由于老年患者身體機能衰退，人體抵抗力下降，易發多種疾病，并用多種藥物的可能性較大，且對藥物的代謝和排泄機能降低，發生嚴重ADR的風險也因此加大[6]。另外，兒童處于生長發育期，身體各組織、器官還未完全成熟，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄等與成人有較大差別，更易受到藥物不良反應的損害，安全用藥方面存在較大的難度和隱患。因此，醫生應根據老年人及兒童的生理、病理特點謹慎用藥，應嚴格掌握藥物的適應癥、用法用量、不良反應、相互作用、禁忌癥等，必要時可選擇檢測體內藥物濃度并調整藥物劑量，做好用藥監護，避免和減少ADR的發生。

3.3ADR與給藥途徑的關系從給藥途徑來看，靜脈給藥(75.20%，包括靜脈滴注和靜脈注射)引起的 ADR 比例較高，明顯高于口服給藥(21.20%)及其他給藥方式，與文獻報道相近[7-8]，這與住院患者臨床給藥選擇大多是靜脈給藥方式有關。同時，靜脈給藥因藥物直接進入血液循環，無肝臟首過效應，同時注射液的pH值、滲透壓、微粒及內毒素等均為ADR的誘因。建議臨床醫生轉變觀念，盡量遵循WHO提倡的“能口服就不注射，能肌肉注射的就不靜脈注射”的用藥原則，這對減少ADR發生、保障臨床用藥安全有很大作用。如果因病情必須選擇靜脈給藥時，應調整藥物的滴速、減少聯合用藥，并做好用藥過程中的監護。

3.4ADR與藥物的種類關系從引發ADR的藥物種類來看，腫瘤用藥物引發的ADR(39.23%)占據首位，其中以細胞毒性藥物比例最大，達42.14%。李德愛等[9]對腫瘤患者使用化療藥物發生骨髓抑制與藥物之間的相關性進行了研究，發現細胞毒性藥物發生骨髓抑制等ADR的概率大于其他類腫瘤藥物，與我院ADR回顧性分析結果相近。此外，也與抗腫瘤藥物的作用機制有關，細胞毒性藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也容易對正常組織、器官產生了損害或毒性作用。因此，在使用抗腫瘤藥物時，應根據腫瘤類型、分期等首選毒副作用相對較低的藥物或者劑型，并嚴格掌握藥物的劑量、給藥順序，做好患者化療時的防護及用藥監護，盡可能減少ADR的發生。

抗感染疾病用藥及中成藥引起ADR數量也相對較多，與目前臨床存在濫用和擴大適應證使用抗生素和中藥注射劑有關。建議臨床使用抗生素及中藥注射劑應嚴格掌握適應證，切勿盲目使用，以免給患者增加身體損害和經濟負擔。

3.5ADR所致器官或系統的損害的特點與部分文獻報道結果相近[10-11]，我院859例ADR累及的器官系統中位居前列的是胃腸系統損害和皮膚及其附件損害，其中胃腸系統損害占33.48%，主要表現為惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、食欲下降等；皮膚及其附件損害占 16.96%，臨床表現為皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、紅斑疹、多汗、蕁麻疹等。可能原因為胃腸系統損害和皮膚及其附件損害相對容易判斷，利于患者及醫務人員及時發現并報告。

表5　ADR累及的器官/系統及臨床表現

從我院的859例ADR報告可以看出，醫療機構應針對ADR報告的意義做好宣傳工作，提高直接面對患者的醫務人員報告ADR的積極性。臨床中針對兒童和老年患者應做到慎重選藥，做好用藥監護。針對藥物可能發生的ADR，向患者做好交待工作，幫助患者正確認識ADR，并做好積極應對措施，既保障患者用藥安全，又提高患者就醫滿意度。

參考文獻

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[2]顏敏.新的 《藥品不良反應報告和監測管理辦法》 的特點[J].中國藥師,2004,8(7):592-593．

[3]國家食品藥品監督管理總局.國家藥品不良反應監測年度報告(2014年)[EB/OL]．http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/124407.html，2015-07-17．

[4]中國國家處方集編委會.中國國家處方集(化學藥品與生物制品卷)[M].北京：人民軍醫出版社，2010.

[5]國家藥品不良反應監測中心，國家食品藥品監督管理局藥品評價中心 編譯.WHO藥品不良反應術語集[M].北京：中國醫藥科技出版社，2003.

[6]葛文超,汪峰,黃萍.安徽省嚴重藥品不良反應/事件報告回顧性分析[J].安徽醫藥,2015,19(7):1419-1422．

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[9]李德愛,王大志.抗腫瘤藥物與化療患者發生骨髓抑制情況的藥物流行病學研究[J].中國藥學雜志,2010,45(24):1968-1970．

[10] 秦明明,陳奕,楊玲,等.某部隊醫院157例不良反應報告分析[J].西北藥學雜志，2012,27(6):595-597．

[11] 鄭藝．2013年我院藥品不良反應報告分析[J].海峽藥學,2015,27(1)：235-236．

基金項目:國家科技支撐計劃子課題(2013BAI06B04Y06130)

通信作者：吳新安，男，副主任藥師，研究方向：醫院藥學，E-mail：xinanw@21cn.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.062

(收稿日期：2016-03-07,修回日期：2016-04-20)